雾化吸入型糖皮质激素在临床的应用.ppt

吸入型糖皮质激素在临床的应用 内容 1 雾化吸入糖皮质激素在儿童哮喘的临床应用 2 雾化吸入糖皮质激素用于儿童哮喘的安全性 吸入疗法的概念 吸入疗法是目前哮喘治疗中首选的给药方法1 2吸入的药物是以气溶胶的形式输出 并随呼吸进入体内 气溶胶具有巨大的接触面 有利于药物与气道表面黏膜上皮细胞接触而发挥药效2 1 中华医学会儿科学分会呼吸学组 儿童支气管哮喘诊断与防治指南 中华儿科杂志 2008 46 10 745 7532 洪建国 吸入装置的研究进展 林江涛 殷凯生 哮喘防治新进展专题笔谈 北京 人民卫生出版社 2008 206 16 糖皮质激素雾化吸入疗法的临床地位 中国儿童支气管哮喘诊治指南明确指出强调ICS是哮喘长期控制的一线药物 GINA指南2014指出 吸入型糖皮质激素是最有效的哮喘控制方法 推荐用于各年龄段儿童哮喘的治疗 吸入疗法是5岁及以下儿童哮喘治疗的基石 1 中华医学会儿科学分会呼吸学组 中华儿科杂志 编辑委员会 儿童支气管哮喘诊断与防治指南 中华儿科杂志 2008 46 10 745 53 2 GINAReport2014 作用直接迅速局部药物浓度高 疗效好所用药物剂量小避免或减少全身用药可能产生的副作用 吸入疗法的优点 不同年龄适用的装置 洪建国 吸入装置的研究进展 林江涛 殷凯生 哮喘防治新进展专题笔谈 北京 人民卫生出版社 2008 206 16 雾化吸入治疗起效快 适用人群广 雾化吸入糖皮质激素作用迅速 安全 高效 直接进入支气管和肺部 减少了全身药物的用量 使用安全可靠 雾化吸入糖皮质激素 迅速发挥作用 副作用小 无需特殊吸入技巧 雾化吸入糖皮质激素的优点 洪建国 吸入装置的研究进展 林江涛 殷凯生 哮喘防治新进展专题笔谈 北京 人民卫生出版社 2008 206 16 布地奈德混悬液 Budesonide 目前国内常用的雾化吸入药物丙酸倍氯米松混悬液 Beclomethasonedipropionate 2013年7月在中国上市 0 8mg 支 意大利生产丙酸氟替卡松混悬液 Fluticasonepropionate 尚未在中国正式上市 洪建国等 中国实用儿科杂志 2012 27 4 265 269 雾化吸入糖皮质激素药物 儿童雾化用药经典新选择 丙酸倍氯米松 适应症 本品适用于治疗哮喘及改善支气管阻塞症状 研究进展适应症包括用于治疗毛支炎 肺炎 喉炎等下呼吸道炎症 规格 2ml 0 8mg 用法用量 成人 单剂量药瓶经雾化器给药 每次1支 每天1 2次 儿童 单剂量药瓶的一半剂量经雾化器给药 每次0 5支 每天1 2次 单剂量药瓶上用刻度标记出一半剂量 使用前请充分摇匀 丙酸倍氯米松经肺吸入后的水解过程 BDP是受体亲和力低的前体药物 95 的BDP吸入后在肺内迅速被酯酶水解 半衰期10 4分钟 为活性代谢物17 BMP 最终水解为无活性的倍氯米松排出体外 17 BMP在肺内的稳定性较高 2h内仅有10 水解为B 保证长效抗炎 WurthweinG eral BiopharmDrugDispos1990 11 5 381 94 Daley YatesPT etal BrJClinPharmacol2001 51 400 9 95 17 丙酸倍氯米松的受体亲和力高 亲和力提高70 BodorN BuchwaldP CurrPharmDes 2006 12 25 3241 60 17 丙酸倍氯米松具有适中的亲水性 PedersenS O ByrneP Allergy1997 52 suppl39 1 34 亲水性 g ml 17 丙酸倍氯米松 布地奈德 丙酸氟替卡松 氟尼缩松 曲安奈德 丙酸倍氯米松 17 丙酸倍氯米松具有适中的亲脂性肺内滞留时间长 KellyHW JAllergyClinImmunol1998 102 S36 S51 相对亲脂性 丙酸倍氯米松 17 丙酸倍氯米松 布地奈德 氟尼缩松 氟替卡松 曲安奈德 地塞米松 亲脂性高于布地奈德 ICS亲脂性的最佳范围为3 5 4 5超过这个范围会导致受体亲和力增加的同时活性降低 雾化吸入丙酸倍氯米松有效控制哮喘气道炎症 ProfitaMetal IntArchAllergyImmunol 2013 161 1 53 64 一项随机双盲 安慰剂对照试验 纳入40例哮喘和变应性鼻炎患儿 年龄8 14岁 随机给予宝丽亚 400 g bid n 20 和安慰剂 n 20 治疗 总疗程4周 结果显示 宝丽亚组在经口 鼻呼出气冷凝物 EBC 中IL 5浓度 鼻EBCpH 经口FeNO浓度等指标显著改善 鼻呼出气冷凝物 EBC IL 5 pg ml 鼻呼出气冷凝物 EBC pH 经口FeNO ppb 雾化吸入丙酸倍氯米松有效改善哮喘症状 ProfitaMetal IntArchAllergyImmunol 2013 161 1 53 64 雾化吸入丙酸倍氯米松短期治疗学龄前儿童轻 中度喘息发作有效 一项多中心 随机 双盲 安慰剂对照研究纳入166例轻中度喘息发作学龄前患儿 随机接受雾化丙酸倍氯米松 沙丁胺醇或安慰剂 沙丁胺醇治疗 短期治疗1周 研究结果表明 0 8mg 日雾化丙酸倍氯米松显著提高喘息无症状百分比 有效改善咳嗽症状 PapiAetal ItalJPediatr 2011 37 39 丙酸倍氯米松血浆蛋白结合率与布地奈德和氟替卡松类似 DerendorfH etal EurRespirJ2006 28 1042 50 血浆蛋白结合率 丙酸倍氯米松 布地奈德 环索奈德 des 环索奈德 氟尼缩松 氟替卡松 糠酸莫米他松 曲安奈德 丙酸倍氯米松系统清除率快优于布地奈德和氟替卡松 DerendorfH etal EurRespirJ2006 28 1042 50 系统清除率 L h 丙酸倍氯米松 布地奈德 环索奈德 des 环索奈德 氟尼缩松 氟替卡松 糠酸莫米他松 曲安奈德 丙酸倍氯米松对肾上腺皮质的抑制作用较低 LipworthBJ etal ArchInternMed1999 159 941 55 0 2 0 4 0 8 1 6 2 0 激素剂量 mg d 0 20 40 60 80 100 尿皮质醇抑制率 氟替卡松 丙酸倍氯米松 曲安奈德 布地奈德 P 0 05氟替卡松vs 丙酸倍氯米松丙酸倍氯米松 曲安奈德 布地奈德之间无显著差异 一项荟萃分析 纳入27项研究 评估吸入性糖皮质激素治疗的全身不良反应 GINA 2014 指出 使用进入肺部后才活化为活性形式的前体药 如环索奈德和倍氯米松 可减少漱口次数以及口咽部念珠菌病的发生率 GINA2014 GINA指南强调 指南推荐的减少口咽部副作用措施 GINA2014指南推荐为减少口咽部副作用 可采取下列措施 使用前体药物 pMDI使用储雾罐 用药后多次漱口 使用新配方和装置 什么是前体药物 根据美国国立医学图书馆 NLM 的MESH定义 ProdrugsAcompoundthat onadministration mustundergochemicalconversionbymetabolicprocessesbeforebecomingthepharmacologicallyactivedrugforwhichitisaprodrug 一种化合物 在给药后 必须经过各种代谢过程的化学转化 成为具有药理学活性的药物 则这种化合物是一种前体药物 丙酸倍氯米松在口咽部极少发生活化 丙酸倍氯米松是受体亲和力低的前体药物 95 的丙酸倍氯米松吸入后在肺内迅速被酶水解为活性代谢物17 单丙酸倍氯米松 最终水解为无活性的倍氯米松 GINA指南推荐BDP减少口咽部副作用 使用那些在肺 而非口咽 活化的前体药物 如 丙酸倍氯米松等 能减少口咽部副作用 哮喘是一种气道慢性炎症性疾病 儿童哮喘发病率高丙酸倍氯米松混悬液 宝丽亚 17 单丙酸倍氯米松具有高受体亲和力 强效抗炎0 8mg 2ml雾化丙酸倍氯米松与1 0mg 2ml雾化布地奈德临床疗效相当GINA指南推荐使用前体药物可减少口咽部念珠菌病发生 半刻度标示 方便使用 总结 地塞米松磷酸钠注射液为什么不适合用于儿童雾化 1 地塞米松经雾化给药时 产生