ACR关于使用非生物和生物DMARDs治疗RA的建议.ppt

ACR关于使用非生物和生物DMARDs治疗RA的建议 Arthritis Rheumatism ArthritisCare Research Vol 59 No 6 June15 2008 pp762 784 目录 本建议的制订方法建议内容 建议的制订方法 基于循证医学的证据运用改良的研究开发程序对数据进行评分和分类成立相关组织核心专家小组 由临床专家和方法学专家组成任务小组 有国际知名临床专家 方法学专家 患者代表组成 系统文献复习 制定证据报告 拟构临床适用条件 分析第一次评估 分析第二次评估建议草案 评估建议 最终建议 评审报告评价临床适用条件 小组间互动会议和网络远程会议 审核评价 讨论证据 再次评价 专责小组 TFP RAND UCLA适用性检验方法 工作组以及核心专家小组 CEP 建议制订方法流程图 数据库的选择 生物制剂DMARDs还检索的数据库 EMBASE SCOPUS 科学网 国际药学文摘 电子书目录 未使用FAD不良反应报告系统的数据 检索药物 硫唑嘌呤羟基氯喹来氟米特MTX米诺环素金制剂柳氮磺吡啶 依那西普英福利昔阿达木单抗阿那白滞素阿贝西普利妥昔单抗 非生物DMARDs 生物DMARDs 研究领域 用药指征结核感染的筛查 仅限于生物制剂DMARDs 不良反应的监测临床反应评价治疗费用和患者喜好在治疗决策中的作用 仅限于生物制剂DMARDs 文献检索限制条件和文章入选标准 限制条件 研究对象是人 有摘要 原创性研究排除文献的条件报告是会议摘要 病例系列 少于30例的病例报道或研究时间不足6个月非生物制剂DMARDs用于RA以外的疾病 如银屑病关节炎 系统性红斑狼疮 生物制剂DMARDs用于FDA批准适应征以外的其它疾病 如Wegener肉芽肿 生物制剂DMARDs在风湿病疾病以外的使用 如rituximab治疗淋巴瘤 海选10696篇 最终入选295篇文献 非生物制剂DMARDs 生物制剂DMARDs 3878篇 153篇 286篇 515篇 142篇 6818篇 共检索到文献 符合文章入选标准 排除 综述 非英语 非适应症等 纳入文章质量的评价 随机对照临床试验 randomizedandcontrolledtrials RCT Jadad量表进行评价 得分越高意味着试验的质量越好 最高得分为5分非生物制剂DMARDs文章的Jadad平均评分为3分关生物制剂DMARDs的文章Jadad评分为5分观察性研究 病例对照研究和队列研究 Newcastle Ottawa评分系统 Newcastle Ottawascale NOS 分值范围为0 9 分数高提示质量好 非生物制剂DMARDs的文章 平均NOS得分为3分 IQR2 25 3 75 生物制剂的NOS得分为7分 IQR5 8 生物制剂的临床试验质量优于非生物DMARDs 确定影响治疗决策的重要临床因素 在RA诊断确立后 对危险性进行评估是指导最佳治疗选择的重要因素危险性评估 对RA的病程病情活动度预后不良相关的因素 RA病程 3 6月 6 24月 24月 相当于长期慢性病程 相当于中期病程 相当于疾病早期 3 6 非生物DMARDs 生物DMARDs 6 24月 24月 统一疾病活动度的评估方法 确定影响预后的重要评估指标 为合理选择治疗方案 临床医师在做出治疗决策时应该考虑这些预后因素功能障碍 如HAQ残疾指数 关节外表现 如血管炎 干燥综合征 类风湿关节炎肺病等 类风湿因子阳性和 或抗CCP抗体阳性 CEP建议两者均采用阴性和阳性的两极结果 影像学骨侵蚀 治疗建议的形成过程 用RAND UCLA方法 评价2000种具体临床方案的适当性程度将评级为 适当 的临床方案转化成ACR关于类风湿关节炎的治疗建议评估类风湿关节炎治疗建议中证据的强度ACR对治疗建议进行审查定期重新审阅和更新建议 目录 本建议的制订方法建议内容 ACR关于应用非生物制剂及生物制剂DMARDs治疗类风湿关节炎的建议 内容 适应症禁忌症安全性监测 风险监测和预防性免疫接种使用生物制剂DMARDs的结核筛查 适应症 说明 本适应症讨论的目标人群 既往曾经进行过适当的非药物治疗 例如理辽及职业疗法 以及抗炎药物治疗 例如非甾体类抗炎药 关节内注射及口服糖皮质激素 的类风湿关节炎患者如果被同等推荐用于某一特定临床情况 顺序是按字母先后顺序 并非按照选择的优劣排序 主要关注RA患者初始药物治疗或恢复药物治疗的适应征 适应症 讨论的药物 非生物制剂羟基氯喹来氟米特甲氨喋呤米诺环素柳氮磺胺吡啶 生物制剂阿贝西普阿达木单抗依那西普英孚利昔单抗利妥昔单抗 非生物制剂DMARD治疗 仅仅考虑了既往从未接受过DMARDs治疗的患者仅仅考虑最常用或有最多证据支持的联合治疗方案MTX HCQMTX SSZMTX LEFSSZ HCQSSZ HCQ MTX曾考虑过增加或者转换非生物性DMARDs的问题 但没有达成共识 非生物制剂DMARD治疗建议 MTX HCQ SSZ HCQ SSZ MTX LEF MTX HCQ SSZ MIN HCQ LEF MTX 高 中 低 24 6且 24 6 否 有 疾病活动度 病程 月 预后不良指征 起始点 疾病活动度 不良预后特征 无 LEFMTXSSZ HCQMIN 中或高 MTX SSZ MTX SSZ HCQ LEFMTXMTX HCQ SSZ 低 不良预后特征 有 无 2A 病程小于6个月 疾病活动度 不良预后特征 低 有 无 起始点 LEFMTXSSZ HCQ 中或高 SSZ HCQ 不良预后特征 有 无 MTX SSZ HCQ LEFMTXSSZ 2B 病程6 24个月 MTX HCQMTX SSZMTX LEFMTX SSZ HCQ 疾病活动度 不良预后特征 低或中 有 无 起始点 LEFMTXSSZMTX HCQ 高 SSZ 不良预后特征 有 无 MTX LEFMTX SSZ HCQ 2C 病程大于24个月 MTX HCQMTX SSZMTX LEFMTX SSZ HCQ LEFMTX 生物制剂DMARDs使用的建议 依病程 6个月及病程 6个月两种情况而不同 TNF 拮抗剂在早期RA的应用 建议应用TNF 拮抗剂联合MTX治疗从未接受过DMARDs治疗病情高度活动病程不超过3个月具有预后不良的特征同时患者没有治疗费用限制 TNF 拮抗剂在中 长期RA的应用 对MTX单药治疗反应不佳同时病情高度活动 有预后不良特征的患者或者病情高度活动 不论有无预后不良因素患者 用于MTX联合或续以其它DMARDs治疗反应不佳同时病情至少中度活动的患者 不管这些患者有无预后不良的因素专家小组认为用其它非生物制剂DMARDs代替MTX应该与原联合治疗方案之间没有显著性差异 其他生物制剂 阿贝西普曾经甲氨蝶呤与其它DMARDs联合或续以其它DMARDs治疗反应不佳 同时至少中度病情活动性 具有预后不良特征的患者美罗华曾经甲氨蝶呤与其它DMARDs联合或续以其它DMARDs治疗反应不佳 高度病情活动性 具有预后不良特征的患者生物制剂间不宜联合应用 疾病活动度 预后不良的因素 低或中 6个月 高 3个月 无 起始点 见非生物DMARDs TNF 拮抗剂 MTX 费用或保险限制 见非生物DMARDs 无 有 有 3A 病程 6个月 高 3 6个月 疾病活动度 预后不良的因素 低 高 起始点 见图2B和2C非生物DMARDs TNF 拮抗剂 无 中度 有 3B 病程 6个月 初始MTX单药治疗失败 疾病活动度 不良预后特征 低 中或高 有 起始点 见图2B和2C非生物DMARDs 无 中 见图2B和2C非生物DMARDs或TNF 拮抗剂 阿贝西普或TNF 拮抗剂或利妥昔 3C 病程 6个月 MTX联合或续以其它DMARDs治疗失败 建议内容 适应症禁忌症安全性监测 风险监测和预防性免疫接种使用生物制剂DMARDs的结核筛查 禁忌症总目 感染性疾病和 或肺炎方面的禁忌血液系统疾病和肿瘤方面的禁忌症心脏方面禁忌肝脏方面禁忌肾脏禁忌症神经系统禁忌症妊娠和哺乳的禁忌围手术期感染的风险 感染性疾病和 或肺炎方面的禁忌 不能使用来氟米特 甲氨蝶呤或生物制剂活动性细菌感染 或者目前需要抗生素治疗的细菌感染 活动性结核感染 或潜在的结核感染进行预防性治疗之前 活动性带状疱疹病毒感染活动性危及生命的真菌感染时不要使用生物制剂有严重上呼吸道感染 细菌性或病毒性 皮肤感染性溃疡未愈合时 感染性疾病和 或肺炎方面的禁忌 禁用甲氨蝶呤临床出现与类风湿关节炎相关的间质性肺炎或不明原因的肺间质病变在开始甲氨蝶呤治疗之前是否需要进行胸部放射学检查 没有提出建议 感染性疾病和 或肺炎方面的禁忌 血液系统疾病和肿瘤方面的禁忌症 禁用或停用来氟米特和甲氨蝶呤白细胞计数 3 000 mm3骨髓异常增生 如白血病前期 病史5年内新诊断或曾经治疗过淋巴增殖性疾病停用来氟米特 甲氨蝶呤和柳氮磺胺吡啶当血小板计数 50 000 mm3禁用TNF 拮抗剂5年内新诊断或曾经治疗过淋巴细胞增殖性疾病的患者 血液系统疾病和肿瘤方面的禁忌症 白细胞减少时需除外与RA相关的Felty综合征和大颗粒淋巴细胞综合症 因为后两者情况并非用药禁忌症除淋巴细胞增殖性疾病外 使用非生物制剂或生物制剂DMARDs与其它恶性肿瘤的相关性方面不做任何特异建议 血液系统疾病和肿瘤方面的禁忌症 心脏方面禁忌 TNF 拮抗剂的禁忌证美国心脏病学会分级III IV级伴有射血分数下降美国心脏病学会 NYHA III级是指心脏病患者体力活动明显受限 静息时没有不适 低于正常体力活动量时出现乏力 心悸 呼吸困难或心绞痛 NYHA分级IV级是指心脏病患者不能从事任何体力活动 即使是静息时也会出现心功能不全的症状或心绞痛 如果进行任意体力活动 患者不适症状增加 肝脏方面禁忌 肝脏转氨酶异常急性乙型肝炎或丙型肝炎慢性乙型肝炎或丙型肝炎取决于肝炎的类型 Child Pugh分级以及是否已经开始使用抗病毒药物治疗肝炎 肝脏方面禁忌 慢性乙型和丙型肝炎存在明显肝脏功能损害 Child Pugh分级为B或C级的患者 无论是否进行相关治疗 均禁用生物制剂 肝脏方面禁忌 肾脏禁忌症 神经系统禁忌症 妊娠和哺乳的禁忌 围手术期感染的风险 由于缺乏一致性证据 任务实施小组没能做出关于手术期间非生物制剂DMARDs使用的建议 当考虑终止治疗时 需要考虑药物的药代动力学特点和发生手术感染的风险 建议内容 适应症禁忌症安全性监测 风险监测和预防性免疫接种使用生物制剂DMARDs的结核筛查 RA患者开始 恢复 增加使用生物和非生物DMARDs的基线评估建议 X 建议的检查 如果存在发生肝炎的危险因素 建议在治疗的第一年内进行眼科检查 预防性免疫接种 X 推荐 应该根据疾病控制和预防中心的建议接种疫苗 应该根据疾病控制和预防中心的建议接种疫苗 如果存在发生肝炎的危险因素 使用非生物制剂DMARDs治疗RA患者中 随访监测全血细胞计数 肝脏转氨酶 血清肌酐等实验室指标等最佳间隔的建议 按字母顺序排列 建议内容 适应症禁忌症安全性监测 风险监测和预防性免疫接种使用生物制剂DMARDs的结核筛查 使用生物制剂DMARDs的结核筛查 常规进行结核筛查结核菌素试验 硬结 5mmQuantiFeron结核金检验 通过定量测定全血中干扰素的水平对结核感染进行筛查应询问结核感染潜在危险因素在使用生物和非生物DMARDs的长期随访和监察对有潜在结核感染患者 要在具有抗结核经验的专科医生指导下开始抗结核治疗 应询问结核感染潜在危险因素 无家可归者居住在结核高发地区者静脉吸毒者居住在结核传染率区 如监狱或卫生保健机构 有潜在结核感染的患者 如近期感染者 以前患活动性结核但未治疗者 或者胸部影像学上发现典型的纤维化病灶者 有抑制免疫功能的相关因素者人类免疫缺陷病毒感染低体重或营养不良糖尿病 矽肺 慢性肾功