药物分析概论

1,药 物分析专 论,药物分析教研室 陈晓辉,2,本课程旨在介绍药物分析及与本学科相关的分析技术,对有志于从事药学事业的工作者作为药物分析专业导论课, 从而掌握药物分析应用的相关知识.,3,能够使药物分析工作者具有明确药品质量观念；,能够综合运用各种方法和技术研究探索药物质量控制的一般规律;,具备新药研究的综合素质.,掌握药品质量控制的基本理论;,4,一、药物分析概论 二、药典概况 三、化学药品质量标准研究 四、化学药物有机溶剂残留量研究 五、中药及中药材质量控制关键技术 1.中药质量控制方法的研究 2.中药指纹图谱的研究,药物分析专论内容,第一讲,药物分析概论,6,社会进步, 科技发展, 生活质量提高 生存生活必需品(治疗药品) 健康预防/保健药品 长寿内源性生命活性物质研究 （系体内代谢中产生的各种生物活性物质，如棕榈酸、 硬脂酸、亚油酸与多巴胺生成的相应酰胺能降低小鼠 的自主活动）,药物分析学分析化学在药学领域中的一 个重要分支的学科,一、药物分析的性质和任务,7,药物分析学是一门研究、分析和发展药品质量控制的的“综合性的应用学科”，是药学学科的重要组成部分.,一、药物分析的性质和任务,8,药物分析学主要探讨药品质量管理与监督检验的基本规律，通过本课程的学习可为从事药品质量标准研究与监督检验工作奠定基础。,绪 论,9,绪论,一、药物分析的性质和任务,（一）药物分析的性质,药品的特殊性：用于治病救人、保护健康的特殊商品。,药品具有与人的生命相关性 药品具有严格的质量要求性 (只有合格品与不合格品的区分, 必须符合国家药品标准) 药品具有社会公共福利性 (政府和医药行业都担负着为人类健康服务的社会职责),由于药品的特殊性质,为保证药品质量,保障用 药安全, 对药品的质量要进行监督、控制和管理.,10,绪论,一、药物分析的性质和任务,（一）药物分析的性质,药物分析的宗旨： 为药品的 “安全, 有效, 质量可控” 保驾护航,11,药物分析的作用： 应用于药物的研发、生产、经营、临床应用和监督管理各环节。药物分析是国家对药品实施监督和管理，维护药品生产和使用正常秩序，打击假冒伪劣的重要技术支撑和工具手段。,绪论,一、药物分析的性质和任务,（一）药物分析的性质,12,一、药物分析的性质和任务,绪论,（一）药物分析的性质,药物分析是药学研究的重要技术手段，发挥着“眼睛”的重要作用。哪里有药物，哪里就有药物分析。,药物分析的作用：,13,首要任务是保证用药的安全和有效。在药品的生产、经营与临床使用等环节对药品进行全面的质量控制与监督。,1. 保证临床用药的安全和有效,一、药物分析的性质与任务,（二）药物分析的任务,绪论,14,药物分析在生产中的作用，以“药品质量全面监控”为中心,成品药检验(原料、制剂)主要任务生产过程中质量控制,优化生产工艺条件,药品的质量与其生产过程直接相关，药物分析的任务不应是静态和消极被动地对药品生产的最终产品进行分析检验，而应该深入到药品生产的实际，对生产过程进行全程的质量分析控制和管理，从而及时发现和解决生产过程中的质量问题，促进生产，提高质量。,一、药物分析的性质与任务,1. 保证临床用药的安全和有效,（二）药物分析的任务,15,贮藏过程中的质量控制(稳定性考察) 确定贮藏条件和管理方法,一、药物分析的性质与任务,（二）药物分析的任务,1. 保证临床用药的安全和有效,绪论,16,一、药物分析的性质与任务,药物分析在药品经营中的应用,药品均有特定的稳定性特征，受到温度、湿度和光照等环境因素的影响，会发生降解，因其质量变化。,药品在流通和经营过程中，必须严格按照药品规定的条件进行储运和保存，定期对药品进行质量检验，在规定的有效期内销售。,1. 保证临床用药的安全和有效,（二）药物分析的任务,17,揭示药物在人或动物体内的动态变化规律；阐明药物的吸收、分布、代谢及排泄过程和特点；开展治疗药物的分析监测，进行个体化给药.,一、药物分析的性质与任务,药物分析在药品使用中的应用,药品的质量合格是其临床使用安全与有效的首要保障.,1. 保证临床用药的安全和有效,（二）药物分析的任务,18,一、药物分析的性质与任务,药物分析在药品质量管理中的应用,药品是治病救人的特殊商品，药品的质量和安全直接关系到人的健康，甚至生命。药品质量的质量控制和安全保障至关重要.,药品监督管理部门承担依法实施药品审批和药品质量监督检查所需的药品检验工作。药物分析是国家对药品监督管理重要技术支撑和工具.,1. 保证临床用药的安全和有效,（二）药物分析的任务,19,一、药物分析的性质与任务,创新药物的研究和开发是药学科学的重要任务。药物分析是创新药物研究的重要组成（化合物的结构鉴定、质量分析和稳定性研究等），保障药品使用的安全性、有效性、合理性。,（二）药物分析的任务,20,我国新药研究由仿制转向自主创新为主，在缓控释制剂、靶向制剂和纳米微球制剂等药物新剂型的研制中，在新化合物研究开发中，起着重要的作用。,一、药物分析的性质与任务,（二）药物分析的任务,另一方面为研制开发能参与国际市场竞争的中药，现代生物技术所研制的生化药物和基因工程药物，进行质量标准研究。,21,一、药物分析的性质与任务,随着药品临床应用的进程,人们对产品特性的认识不断深入，以更合理有效的控制药品的质量、保证药品的安全有效.,3.完善和提高现行药品质量标准,22,3.完善和提高现行药品质量标准,随着科学水平的日益提高，新方法、新技术的不断应用，追踪国际分析新技术的发展前沿，使分析方法更加准确、灵敏、专属和快速，并力求向自动化、最优化和智能化方向发展，以使我国的药品质量研究与世界同步。原有质量标准需要进一步的完善和提高。,一、药物分析的性质与任务,（二）药物分析的任务,绪论,23,中药材黄连ChP(1953): 重量法(丙酮沉淀)测定总生物碱ChP(1990): 紫外(吸收系数)法测定总生物碱ChP(1995): 薄层扫描法测定盐酸小檗碱ChP(2005): 薄层扫描法以小檗碱为对照ChP(2010): 高效液相色谱法以小蘗碱为对照同时测定小蘗碱、表小檗碱、黄连碱 和巴马汀含量,3.完善和提高现行药品质量标准,一、药物分析的性质与任务,绪论,（二）药物分析的任务,24,如:丹参是我国用量最大的活血化瘀药. 原含量指标-丹参酮（抗菌消炎） 丹酚酸-活血化瘀作用 中国药典（2005年版）增加了水溶性成分丹酚酸的含量测定.,一、药物分析的性质与任务,3.完善和提高现行药品质量标准,（二）药物分析的任务,25,如:土木香药材质量标准中未收载土木香内酯的含量,而冠心苏和丸中建立了土木香内酯的含量测定,因此2010年版药典建立了土木香药材土木香内酯的含量测定,并制定含量限度.,一、药物分析的性质与任务,3.完善和提高现行药品质量标准,（二）药物分析的任务,26,中药千里光近年新发现有严重肝毒性, 被欧美国家禁用毒性成分为阿多尼弗林 生物碱ChP(2010) 采用LC-MS 法控制阿多尼弗林碱限量为0.004%,一、药物分析的性质与任务,绪论,3.完善和提高现行药品质量标准,（二）药物分析的任务,27,1953年 收载品种 531种1963年 1310种1977年 1925种2000年 2691种2005年 3214种2010年 4615种,一、药物分析的性质与任务,2010年版中国药典进展-收载品种增加,新品种增幅达42,修订幅度达69,3.完善和提高现行药品质量标准,（二）药物分析的任务,28,新版药典广泛收载国内外先进成熟的检测技术和分析方法,品种标准进一步扩大对新技术的应用, LC-MS联用技术首次用于有毒中药的成分的限量检查或含量测定.使化学药品标准与国际先进水平趋于一致,中药的专属性质量控制方法进一步提高.,一、药物分析的性质与任务,2010年版中国药典进展-现代分析技术应用,3.完善和提高现行药品质量标准,（二）药物分析的任务,29,指纹图谱的特征性能够反映中药内在质量的整体变化和质量的均一程度，控制产品稳定，新版药典新增指纹图谱11项。,一、药物分析的性质与任务,2010年版中国药典进展-现代分析技术应用,3.完善和提高现行药品质量标准,（二）药物分析的任务,30,加强对重金属和有害元素、杂质、残留溶剂的控制等. 新增黄曲霉素测定法、二氧化硫残留测定法。 有毒药材的限量控制。如：细辛规定马兜铃酸不得过0.001%。,一、药物分析的性质与任务,2010年版中国药典进展-更加重视药品安全性,3.完善和提高现行药品质量标准,（二）药物分析的任务,31,随着我国生产发展，科研的深入，技术的进步，新版药典更充分体现科学性、可控性、实用性和进展性。,一、药物分析的性质与任务,2010年版中国药典进展-更加重视药品安全性,3.完善和提高现行药品质量标准,（二）药物分析的任务,32,4. 药代动力学研究与治疗药物监测,为了全面控制药品的质量，开展体内药物分析也是十分重要的。通过研究药物在体内的吸收、分布、代谢转化和排泄过程，揭示药物在人或动物体内的动态变化规律；掌握治疗药物监测的实验方法和技术，有利于指导临床安全、合理用药，减少药物的不良反应。,二、药物分析的性质与任务,（二）药物分析的任务,33,揭示药物在人或动物体内的动态变化规律；阐明药物的吸收、分布、代谢及排泄过程和特点；开展治疗药物的分析监测，进行个体化给药.,一、药物分析的性质与任务,（二）药物分析的任务,4. 药代动力学研究与治疗药物监测,34,发展趋势：,静态常规分析,动态分析监控,工艺流程 反应历程 体内代谢 综合动态评价,一、药物分析的性质与任务,（二）药物分析的任务,35,发展趋势：,单一成分常量分析微量分析,多成份分析,色谱-质谱 色谱-核磁共振 手性色谱 超高效液相色谱,一、药物分析的性质与任务,（二）药物分析的任务,二、药品质量与管理规范,Section 2 Good Practices,绪论,37,二、药品质量与管理规范,药物的研制、生产、供应、临床以及检验等诸多环节,需要多方面、多学科的密切配合.,绪论,依据科学的方法、稳定的技术路线、先进的生产设备条件和科学规范的生产管理，才能够稳定地生产出质量合格的药品。确保其：安全、有效和质量可控。,38,国家药品食品管理局依据药品管理法制定了相关的管理规范 (GLP、GCP、GMP、GSP和GAP等),二、药品质量与管理规范,绪论,(一）中国药品管理法规,39,药品临床试验管理规范 GCP,药品生产质量管理规范 GMP,药品经营质量管理规范 GSP,药品非临床研究管理规范GLP,绪论,二、药品质量与管理规范,(一）中国药品管理法规,40,药品非临床研究管理规范,适用范围： 非临床研究指为了评价药物的安全性和有效性,在实验室条件下,进行的各种动物试验.,GLP (Good Laboratory Practice),绪论,目的： 确保实验数据的真实性、完整性和可靠性,二、药品质量与管理规范,(一）中国药品管理法规,41,药品临床试验质量管理规范,适用范围： 临床试验（人体）全过程的标准规范,GCP (Good Clinical Practice),绪论,目的： 1. 在新药研究中保护受试者的安全与权益 2. 保证临床试验过程规范与结果科学性和可靠 性,二、药品质量与管理规范,(一）中国药品管理法规,42,药品生产质量管理规范,GMP (Good Manufacture Practice),适用范围： 是药品生产和质量管理的基本准则,适用于药品原料药和制剂生产中影响质量的全过程,绪论,目的： 制定各项制度与管理办法; 各项内控指标及操作规程; 评价原料、产品的稳定性等,二、药品质量与管理规范,(一）中国药品管理法规,43,药品经营质量管理规范,GSP (Good Supply Practice),适用范围： 医药商品进、存、销三个环节,确保质量所必须的硬件设施、人员资格等,绪论,目的： 保证经销药品的质量; 保护消费者合法权益; 保护人民用药安全, 有效,二、药品质量与管理规范,(一）中国药品管理法规,44,GLP GCP GMP GSP,绪论,四个管理规范执行,加强了药品的全面质量管理,有利于加速我国医药产业的发展,提高药品的国际竞争力.,二、药品质量与管理规范,(一）中国药品管理法规,45,为统一不同国家的审批注册制度，有利于创新药物研究成果共享和人类医药事业发展，由欧盟、美国和日本三方的药品注册管理当局和制药企业协会在1990年发起成立。,(二）人用药品注册技术要求国际协调会(ICH),二、药品质量与管理规范,绪论,欧盟欧盟制药工业联合会美国食品药品管理局美国药物研究和生产联合会日本厚生省日本制药工业协会,六个成员单位：,46,ICH有关药品质量的技术要求有11种。包括稳定性试验、分析方法验证、杂质研究、药典方法、生物技术产品质量和安全、质量标准、原料药GMP、药品研发、质量风险管理和药品质量体系等。,(二）人用药品注册技术要求国际协调会(ICH),二、药品质量与管理规范,绪论,47,ICH在药品注册管理和生产领域具有重要的影响。我国的药品质量管理规范大多数是根据我国药品生产和监督管理的国情并参考ICH的技术要求而制定，促进了我国药物的创新研究发展和药品生产技术水平的不断提高。,(三）人用药品注册技术要求国际协调会(ICH),二、药品质量与管理规范,绪论,ICH有关药品的质量技术要求也是药物分析学科进行药物质量研究的重要技术参考。,48,早期的药品标准 神农本草经成书于东汉末年: 中国最早药物专新修本草(唐本草)(公元659年): 世界最早的药典新调剂大全(1498): 欧洲早期的药典纽伦堡药典(1546): 质量的标准化