喹诺酮类药演讲

喹诺酮类药,( Quinolones ) 马俊江 北京大学医学部药理学系,各代喹诺酮类药抗菌特点,笫一代 萘啶酸 ( Nalidixic acid )仅抑制部分G-菌感染, 口服吸收差，血药浓度低，用于泌尿系感染；笫二代 吡哌酸 ( Pipemidic acid ) 对G-菌如大肠杆菌、变形杆菌、伤寒杆菌、痢疾杆菌有较强作用， 对G+菌亦有抗菌活性，口服吸收好，用于尿路及肠道感染;,各代喹诺酮类药抗菌特点,笫三代 诺氟沙星（Norfloxacin） 氧氟沙星 (Ofloxacin) 环丙沙星 (Ciprofloxacin ) 氟罗沙星 ( Fleroxacin ) 依诺沙星(Enoxacin ) 抗菌谱广，抗菌作用增强；抗菌谱 G- 绿脓杆菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、流感杆菌、伤寒杆菌、沙雷氏菌属、 产气杆菌、淋球菌等 G+ 金黄色葡萄球菌、 肺炎双球菌、 链球菌等,喹诺酮类药抗菌作用原理 I,细菌DNA螺旋酶示意图细菌DNA螺旋酶是四叠体结构的蛋白质，由2 个A亚单位和2个B亚单位组成，分子量分别为105 KD和75 KD ，B 亚单位有ATP 酶话性，可催化 ATP 提供能量。,喹诺酮类药作用原理 II,quinolones与DNA双链中非配对碱基结合，抑制螺旋酶A亚单位 DNA超螺旋结构不能封口，DNA单链暴露， mRNA与蛋白质合成失控，细菌死亡。,Mechanism of action of quinolones,笫三代喹诺酮类药适应症,适用于敏感菌所致的各种感染，如尿路感染、胃肠道感染、呼吸道感染、前列腺炎、淋病、胆道感染、皮肤和软组织感染、骨和关节感染、耳鼻喉感染、外科及妇科多种感染性疾病.,依诺沙星及环丙沙星,依诺沙星 抗菌谱与诺氟沙星相似, 抗菌作用强于诺氟沙星, 对某些G+菌如金黄色葡萄球菌及G-菌如大肠杆菌、肺炎杆菌以及绿脓杆菌引起的全身、肺部、泌尿道感染等有明显疗效。,依诺沙星及环丙沙星,环丙沙星 (环丙氟派酸) 喹诺酮类抗菌作用最强。抗菌谱广，对肺炎军团菌及弯曲菌有效，对耐药绿脓杆菌、甲氧西林耐药金葡菌、产酶淋球菌、产酶流感杆菌有较好作用，一些耐氨基苷类及耐第三代头孢菌素菌对此药敏感,氧氟沙星,抗菌谱较诺氟沙星、依诺沙星广, 抗菌作用增强，敏感菌有萄萄球菌属、化脓性链球菌、肺炎球菌、粪球菌、淋球菌、大肠杆菌、产气杆菌、克雷白氏菌属、沙雷氏菌属、变形杆菌、志贺氏杆菌属、肺炎杆菌、绿脓杆菌、流感杆菌、厌氧菌、依原体、结核杆菌等。,细菌对喹诺酮类药耐药机制,(1) 细菌回旋酶的改变, 主要由于 gyrA 基因突变所致;(2 ) 细菌细胞膜对药物的通透性下 降, 主要是由于细胞膜孔通道 蛋白改变或缺失;(3 ) 细菌体内药物泵出作用被激活, 进而使细菌 体内药物含量减少。,喹诺酮类药不良反应,消化道不良反应； 少数CNS反应 焦虑、烦躁、失眠、头痛、头晕、癫痫发作，精神失常。 少数过敏反应及肝肾功能损害；光敏反应，用药后避免日光浴或阳光曝晒；少数横纹肌融解症，老年易发。,环丙沙星致皮下出血,环丙沙星和诺氟沙星致过敏性紫癜,环丙沙星和诺氟沙星致过敏性紫癜,环丙沙星致光敏性皮炎,环丙沙星致光敏性皮炎,喹诺酮类注意事项,铝、镁和钙等抗酸药及铁、锌制剂与 之形成螯合物吸收，应避免合用；解热镇痛药与之合