第1章-临床药理学PPT课件.ppt

临床药理学 深圳市人民医院药学部肖永新 1 第l章绪论 药理学 pharmacology 以机体为研究对象 临床药理学 clinica1pharmacology 以人体为对象 临床药理学既是药理学的一个分支 也是临床医学的一个分支 临床药理学涉及到基础医学 临床医学和药学的研究领域 是一门具有广泛学科交叉特点的桥梁学科 2 临床药理学的研究为临床合理用药提供依据 是药物治疗学的基础 从新药研究的角度看 临床药理学也是新药研究的最后阶段 针对新药在人体的疗效 体内过程及安全性等作出评价 制定给药方案 为药物的生产 管理以及指导临床合理用药提供科学依据 3 临床药理学研究的必要性 1 药物的作用的种属差异 2 影响情感 行为等方面的药物对实验动物的效应与人的效应存在明显区别 3 许多因素诸如疾病 生理状态 性别 年龄 药物相互作用 心理行为 社会 环境等均能影响药物的作用 4 药物的人体实验存在着实验技术 法律法规以及伦理道德等方面的限制 4 药理学与药物治疗学药理学与药物治疗学都是研究药物与人体相互作用的科学 但各有侧重 药理学 Pharmacology 侧重于药物作用的理论研究 5 药物治疗学 Pharmacotherapeutics 侧重于研究药物的应用问题 着重研究在疾病防治中选择药物和用药方法以及制定药物治疗方案等实际问题 6 第1节临床药理学发展概况第2节临床药理学研究的内容1 药效学 pharmacodynamics 药物对人体的效应2 药动学 pharmaeokinetics 与生物利用度 bioavailability 3 毒理学 toxicology 4 临床试验 clinicaltrial 5 药物相互作用 druginteraction 7 第3节临床药理学的职能 一 新药的临床研究与评价药物临床试验管理规范 goodclinicalpractice GCP 每2年一次国际协调会议 internationalconferenceofharmonization ICH 新药审评办法 遵循赫尔辛基宣言原则二 市场药物的再评价已上市药物流行病学调查研究 8 三 药物不良反应监察四 承担临床药理教学与培训工作五 开展临床药理服务1 承担新药的临床药理研究2 开展TDM3 协助制订药物治疗和药物临床试验和上市后 期临床试验4 会诊 提供合理用药意见 9 第4节新药的临床药理评价 第5章 一 新药临床研究的必备条件资料 综述 药学 药理毒理 临床资料了解1 药学2 剂型 生物利用度3 临床前药理 药效 一般药理学 药动 4 毒理5 遵守GCP原则 10 I期临床试验 目的 了解人对新药的耐受程度了解新药人体药动力 1 试验前准备 批件 2 I期临床试验设计计划研究者受试者 健康志愿者20 30人特殊药物 特殊人群 3 I期临床试验主要解决问题 1 人体耐受 最适剂量 间隔及途径2 药物体内过程3 副作用及处理方法4 药理作用在人体动物的异同 11 4 I期临床试验须注意的问题 1 初始 或首次 剂量的设计参考LD50 ED50 慢毒以及药代动力学等 估计一个预测剂量的 1 10为人用起始剂量 BlackWell法 LD501 600 ED501 60 Dollery法 动物1 2 同类药物治疗量1 10 2 剂量的选择 初始量无不良反应 逐步递增 找出最大耐受剂量 12 2 期临床试验 为随机盲法对照临床试验 目的 确定疗效适应证及毒副反应 对安全有效性作出初步评价 四性原则 代表性 重复性 随机性 合理性受试例数 100对 13 3 期临床试验 期延续 目的 大范围内评价新药疗效和安全性例数 300例多中心 3个 20例 中心双盲法 应解决的问题 何种病人有效 疗效确实 有实用价值 与有效药比较 际应用价值如何 最佳方案 副作用 缺点 危险性 用该新药的利弊的比值 14 4 期临床试验 上市后监察 postmarketingsurveillance 目的 进一步考查新药的安全有效性 对疗效 适应证 不良反应 治疗方案可进一步扩大临床试验 作出进一步评价内容 1 扩大临床试验2 特殊对象临床试验3 补充临床试验 上市前考察不全的内容 重点是适应证的有效性观察或不良反应考察 15 16 第5节临床试验方法学 一 对照1 随机平行对照试验 分若干组2 交叉对照试验3 序贯对照试验 二 随机1 单纯随机抽样 掷币投骰子