神经内科脑保护药物的应用.ppt

缺血性脑卒中治疗中脑保护药物的应用进展 文献学习报告 报告人 赵杨 目录 脑保护药物应用的意义脑保护药物的应用总结与展望 文献检索 数据库 中国知网 检索式 脑保护药物 检索结果 16条 2004 2011 用6条 缺血性脑卒中 缺血性脑卒中是由于脑动脉的血流短暂或持久减少引起 大部分由脑动脉栓塞或血栓形成所致 钙超载 自由基反应 梗死灶周围除极化 炎症和凋亡是造成缺血性脑损害的中心环节 缺血性脑卒中最核心的问题是神经元损害引起的神经功能障碍 1 因此 干预缺血性脑卒中最重要的任务是保护和恢复受损神经元的功能 缺血性脑卒中的治疗 溶栓 恢复脑灌注 改善脑供血 但其适应症及治疗风险均限制了它的普遍使用 脑保护 阻断缺血损伤级联反应 防止神经元损伤 旨在以脑保护药物阻断缺血 延长缺血耐受时间及治疗时间窗 促进神经功能恢复 脑保护药物 药物性脑保护旨在用药物阻断缺血导致的神经元坏死 延长耐受缺血时间和治疗时间窗 增强神经元生存能力 减少梗死体积 促进神经功能恢复 脑保护药物是目前神经学界研究的热点 各种药物处于不同研究阶段 但目前还没有一种药物取得公认的确切疗效 自由基清除剂 自由基清除剂 脑缺血后可产生大量自由基 与导致细胞死亡的病理生理连锁反应有关 并可引发再灌注损伤 是缺血级联反应的关键环节 是研究热点 依达拉奉 可通过抑制血管内皮生长因子 诱导型一氧化氮合酶 起到减轻缺血后脑水肿作用 2 胞二磷胆碱 胞二磷胆碱在脑组织内可以提供胞嘧啶和胆碱 促进膜合成修复 参与降低自由基形成的游离脂肪酸水平 达到脑保护作用 钙通道拮抗剂 针对脑血管疾病 代表药物为二氢吡啶类的尼莫地平 尼莫地平是脂溶性钙通道拮抗剂 能阻止钙离子内流及细胞内钙离子释放 松弛平滑肌 选择性扩张脑血管 曾被认为对急性缺血性卒中患者具有神经保护作用 但缺乏证据 其有效性未能被证实 由于尼莫同的临床效果争议很大 故国际上已经不把尼莫地平列为治疗急性颅脑损伤病人和外伤性蛛网膜下腔出病人的药物 3 镁 镁可以作用于NMDA受体电压依赖性离子通道 阻滞钙离子内流 拮抗钙离子超载 起到脑保护作用 临床上直接给予镁剂治疗 如硫酸镁 氯化镁等 动物模型显示对卒中有效 可改善神经功能 小样本试验显示在急救现场用药可改善3个月后功能预后 5 2007年英国 柳叶刀神经病学 杂志上发表了的一组美国7个医学中心采用硫酸镁治疗研究表明硫酸镁对急性颅脑创伤病人无效 甚至有害 5 炎症性反应抑制剂 近年来的基础和临床研究发现 缺血性脑损伤均伴发炎症反应 此反应是由多种细胞因子介导的一种连锁过程 在脑组织缺血炎症反应过程中 新型重组人肿瘤坏死因子 TNF 产生最早 是激活细胞因子网络的启动因子 可促进炎症反应 神经毒性 激活诱导型一氧化氮合酶 TNF 的产生刺激血管内皮细胞合成 表达白细胞介素 IL 1 导致脑水肿 5 侧脑室注射IL 1 抑制剂可减少脑缺血损伤时脑水肿程度和梗死面积 激素 糖皮质激素受体抑制剂可减轻脑缺血后的细胞凋亡 减轻炎症反应 患病前8个小时予糖皮质激素的患者较不给药者脑代谢和全脑 脑局部的血流恢复快 但糖皮质激素可加重抗原特异性免疫功能损害并延缓其恢复 6 超大剂量激素存在增加急性颅脑损伤病人死亡率的风险 强烈不推荐使用 5 谷氨酸受体拮抗剂 缺血性脑损伤时中枢神经系统内主要的兴奋性递质谷氨酸浓度增加产生毒性 导致神经元损伤 氨基丁酸 GABA 是脑内抑制性神经递质 还可增加脑血流 降低脑组织代谢 可作用于GABA受体起到脑保护作用 5 谷氨酸受体拮抗剂治疗急性颅脑损伤病人无效 不推荐使用 4 总结与展望 缺血后脑组织损伤的机制是一个多环节 多因素 多途径损伤过程 不同个体的梗死类型 恢复模式和相关临床干扰因素又存在很大差异 但是随着对脑缺血损伤机制的进一步认识 新药研发技术的不断改进 并且综合考虑药物的作用机制 用药时间 联合用药干预缺血级联反应的多个环节及在病程中应用不同的药物 相信在不久的将来 以神经功能的最终恢复为目标 脑保护药物在临床上将可能得到很好的应用 全方位地对卒中患者进行及时 有效的治疗 参考文献 1 沈思钰 傅晓东 钱善风 商玮 胡兵 蔡辉 中西医结合缺血脑保护药物干预策略的阐释与发挥 J 中国中医药信息杂志 2005 12 7 7 82 YoshidaH YanaiH NamikiY etal Neuroprotectiveeffectsofedaravone anovelfreeradicalscavengerincerebrovascularinjury J CNSDrugRev 2006 12 1 9 20 3 江基尧 脑保护药物治疗颅脑损伤的现状与展望 专家论坛 中华创伤杂志 2006 22 241一242 4 江基尧 中国颅脑创伤病人脑保护药物治疗指南 J 中华神经外科杂志 2008 24 10 723 7245 陈洋 高凯军 王正晖 王华琳 王秀丽 侯英宇 急性缺血性脑卒中脑保护药物的研究进展 J 武