药物分析 第7章 酯类和酰胺类药物的分析ppt课件.ppt

1 第七章酯类和酰胺类药物的分析 第一节对氨基苯甲酸酯类药物的分析 第二节酰胺类药物的分析 返回主目录 主要内容 2 基本要求 一 掌握芳胺类药物的鉴别 特殊杂质检查和含量测定的方法 二 掌握苯乙胺类药物 磺胺类药物的鉴别 含量测定方法和原理 二 熟悉苯乙胺类药物的杂质检查原理和氨基醚类药物的含量测定方法及原理 三 了解胺类药物的分类 代表药物 基本结构和性质 返回 3 含有氨基基团的药物统称为胺类药物 有 芳胺类 芳烃胺类 季铵盐类和磺酰胺类 SO2 NHR 药物等等 芳胺的特征是 氨基与芳环直接相连 在此衍生出许多种药物 4 对氨基苯甲酸类 盐酸普鲁卡因 盐酸普鲁卡因胺 苯佐卡因 酰胺类 盐酸布比卡因 对乙酰氨基酚 盐酸利多卡因 5 第一节对氨基苯甲酸酯类药物的分析 芳胺类药物分为两类 芳伯氨基未被取代 芳伯氨基被酰化 一 对氨基苯甲酸酯类药物 一 基本结构与典型药物 6 苯佐卡因 盐酸普鲁卡因 盐酸丁卡因 盐酸普鲁卡因胺 7 二 主要理化性质 1 芳伯氨基特性 重氮化 偶合反应 芳醛缩合成Schiff碱 易氧化变色等 盐酸丁卡因无此特性 水解特性 分子结构中的酯键或酰胺键易水解 除盐酸丁卡因外水产物为对丁氨基苯甲酸外 上述均为对氨基苯甲酸 弱碱性 除苯佐卡因外 其余均含有叔胺氮的侧链 故具有弱碱性 4 其它特性 因结构中有芳伯氨基或同时具有脂烃胺侧链 其游离碱多为碱型油状液体或低熔点固体 难溶于水 可溶于有机溶剂 其盐酸盐则易溶于水 8 8 一 水解反应 酯键或酰胺键 容易水解且水解的快慢受光线 温度或碱性条件的影响 故利用水解产物的性质对化合物进行鉴别 二 鉴别 9 1 盐酸普鲁卡因的鉴别 10 11 2 苯佐卡因的鉴别 苯佐卡因 NaOH 乙醇 乙醇 I2 NaOH CHI3 碘仿臭气 黄色沉淀 12 二 重氮化 偶合反应 分子结构中含有芳伯氨基或潜在芳伯胺基的药物均可发生重氮化 偶合反应 三 氯化物的鉴别反应 利用氯化物的特性加稀硝酸和硝酸银反应 或加二氧化锰反应 四 红外吸收光谱鉴别 特征性强 专属性好 13 三 检查 盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查 为什么要检查 怎样检查 采用TLC法中的杂质对照品法进行检查 14 一 亚硝酸钠滴定法Ar NH2 Ar NHCOR Ar NO2均可采用此法Ch P中的苯佐卡因 盐酸普鲁卡因和盐酸普鲁卡因胺及其制剂直接采用本法 醋氨苯砜及注射液水解后用本法 四 含量测定 15 16 Ar NH2 RCOOH 1 原理 Ar NHCOR H2O H Ar NH2 NaNO2 2HCl Ar N2 Cl NaCl 2H2O 17 测定主要条件 1 加KBr增加反应速度 重氮化的反应历程为 NaNO2 HCl HNO2 NaCl HNO2 HCl NOCl H2O KHCl 18 19 KBr HCl HBr KCl HNO2 HCl NOBr H2O KKBr KHBr比KHCl大300倍 生成NOBr量大得多 加快反应速度 20 2 加过量HCl加速反应 重氮化速度加快 重氮盐在酸性介质中稳定 防止生成氨基偶氮化合物 Ar N2 Cl H2N ArAr N N NH Ar HCl一般摩尔比为Ar NH2 HCl 1 2 5 6 21 3 室温条件下滴定 温度高反应速度快 每升高10 加快2 5倍 太高 可使Ar N2 Cl H2O Ar OH N2 HCl 4 滴定管尖端插入液面下滴定 每升高10 重氮盐分解的速度也会加快2倍 所以滴定一般在低温下进行 室温 10 30 其中15 以下结果较准确 为了避免滴定过程中亚硝酸挥发和分解 22 3 指示终点的方法 1 永停滴定法溶液检流计终点前 无HNO2无电流终点时 有微量有电流 使指针偏离零HNO2永停在某一位置 2 外指示剂法用KI 淀粉指示剂指示终点的原理 2NaNO2 2KI 4HCl2NO I2 2KCl 2NaCl 2H2O 23 二 HPLC 分离效率高 灵敏度高和选择性高的测定方法 24 第二节 酰胺类药物分析一 基本结构与典型药物 25 对乙酰氨基酚 扑热息痛 醋氨苯砜 盐酸布比卡因 盐酸利多卡因 26 1 水解后显芳伯氨基特性 分子结构中含有芳酰氨基 酸水解后显芳伯氨基的特性反应 注意空间位阻的影响 2 水解产物易酯化 对乙酰基酚和醋氨苯砜 酸水解生成醋酸 在硫酸中与乙醇反应 发出醋酸乙酯香味 二 主要化学性质 27 3 酚羟基特性 对乙酰基酚有游离酚羟基 醋氨苯砜酸水解有酚羟基 可与FeCl3发生显色反应 可相互区别 4 弱碱性 利多卡因和布比卡因烃胺侧链有叔胺氮 显碱性 可与生物碱沉淀剂发生沉淀反应 可相互区别 5 与金属离子发生沉淀反应 利多卡因和布比卡因酰氨基上氮可与Cu2 Co2 生成有色配位化合物沉淀 28 三 鉴别试验 一 重氮化 偶合反应分子结构中含有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物 均可发生此反应 Ar NH2 HCl NaNO2 重氮盐 OH 萘酚 橙黄 猩红色 29 直接反应 苯佐卡因 盐酸普鲁卡因 盐酸普鲁卡因胺 间接反应 对乙酰氨基酚 醋氨苯砜 利多卡因和布比卡因由于空间位阻很难发生此反应 丁卡因虽无芳伯氨基 但可与NaNO2反应生成N 亚硝基化合物的乳白色沉淀 30 31 32 二 与三氯化铁反应 对乙酰氨基酚 FeCl3 蓝紫色化合物 33 1 与铜和钴离子反应 利多卡因与硫酸铜生成蓝紫色配位化合物 与氯化钴生成亮绿色沉淀 三 与金属离子反应 34 35 2 羟肟酸铁盐反应基于普鲁卡因胺分子中的芳酰胺结构 36 3 与汞离子反应 盐酸利多卡因 H2NO3 Hg NO3 2 黄色 对氨基苯甲酸酯 H2NO3 Hg NO3 2 红色或橙黄色 37 37 四 沉淀反应 脂烃胺侧链 可与某些生物碱沉淀剂在酸性溶液中生成复盐沉淀 38 五 制备衍生物测熔点 1 三硝基苯酚衍生物的制备 利多卡因和布比卡因 39 2 硫氰酸盐衍生物的制备 盐酸丁卡因 40 六 紫外特征吸收光谱法 1 在 max处测定供试液的百分吸收系数 例如 对乙酰基酚在0 4 NaOH中于 max 240nm E1 1cm 715在HCl 0 1nol L 甲醇于 max 249nm E1 1cm 880 2 在规定的浓度测定 max例如 醋氨苯砜5 g ml max 256nm 284nm再例如 盐酸普鲁卡因胺5 g ml max 280nm 41 七 红外吸收光谱法 具有特征性强 专属性好的特点 中国药典 对此类药物的鉴别 几乎都用到该法 特别适用于化学结构比较复杂 化学结构相互之间差别较小的药物的鉴别与区别 42 一 对乙酰氨基酚中的特殊杂质检查1 乙醇溶液的澄清度与颜色 因其生产工艺用铁粉作还原剂 可能带入 致使乙醇溶液产生混浊 中间体对氨基酚易氧化产生有色化物 在乙醇溶液中显橙红色或棕色 三 检查 检查方法 配制0 1g ml本品乙醇溶液 溶液应澄清 无色 如显混浊 与1号浊度标准液比较 不得更浓 如显色 与棕红色2号或橙红色2号标准液比较 不得更深 43 2