第9章-固有免疫细胞.ppt

第9章固有免疫细胞 本章教学大纲 目的要求 1 掌握 主要参与天然免疫应答的免疫细胞的种类 单核 巨噬细胞 中性粒细胞 NK细胞的免疫学功能及主要生物学作用 2 熟悉 树突状细胞 肥大细胞 嗜碱性粒细胞 嗜酸性粒细胞的主要生物学作用 3 了解 固有免疫细胞的来源及发育 免疫应答 immuneresponse 分为固有免疫 innateimmunity 和适应性免疫 adaptiveimmuniti 应答 1 固有免疫应答即刻发生应答 没有潜伏期 识别和排除所有类型的抗原 1 主要参与细胞 吞噬细胞 phagocyte NK细胞 naturalkillercell 肥大细胞 mastcell 嗜酸性粒细胞 eosinophilegranulocyte 以及其它细胞 NKT T细胞和B1细胞 2 主要参与分子 补体 complement 溶菌酶 lysozyme 和急性期蛋白 acute phaseproteins APP 等 2 适应性免疫应答大约有7 10天的潜伏期 识别和排除TD Ag 1 主要参与细胞 T细胞 B细胞和抗原提呈细胞 2 主要参与分子 抗体 免疫细胞的分化 第一节吞噬细胞 一 吞噬细胞分类 一 大吞噬细胞即单核吞噬细胞系统 mononuclearphagocytesystem MPS 包括血液中的单核细胞 monocyte 和由其衍生的各种组织器官中的巨噬细胞 macrophage M 二 小吞噬细胞指血液中的中性粒细胞 neutrophil 一 单核 巨噬细胞Monocytescirculateintheperipheralbloodpriortoemigrationintothetissues Withincertainorganstheyhavespecialnames e g inlivertheyareknownasKupfercells inbrainasmicroglia inkidneyasmesangialcells andinboneasosteoclasts Elsewheretheyarereferredtoastissuemacrophages 二 单核 巨噬细胞系统 单核 巨噬细胞在光镜和电镜下的形态结构单核细胞体积较大 蹄状核 左 普通光镜 透射电镜显示其高尔基体发达 线粒体丰富 胞浆颗粒明显 中 扫描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃表面 右 巨噬细胞 巨噬细胞 Monocyteshavenumerouslysosomesintheircytoplasmandcanreadilyleavethecirculationtogiverisetomacrophageswithinalmosteveryorgan Theyareevenmorephogocyticthanneutrophilsinthattheycandegradelargerbacteriawithinlysosome 单核巨噬细胞 monocytesandmacrophages 肺部巨噬细胞吞噬大肠杆菌 巨噬细胞向油滴伸出突起 巨噬细胞向颗粒伸出突起 巨噬细胞吞噬大于细胞的石头颗粒过程 巨噬细胞吞噬过程 二 主要免疫学功能1 非特异性吞噬作用和活化后产物杀伤效应 毒性物质 H2O2 O2 和NO 抗微生物肽 防御素 阳离子蛋白 酶类 溶菌酶2 抗原递呈作用3 免疫调节作用 分泌细胞因子IL 1 IL 6 IL 8 IL 12和TNF 等 三 中性粒细胞Neutrophils orneutrophilpolymorphonuclearleucocytes respondtochemotacticsignalsandleavecapillariesbyacomplexprocess involvingmargination flowingnearertotheendothelialliningofbloodvessels rollingandthenattaching margination followingwhichtheyemigratebetweentheendothelialcells extravasation ordiapedesis 中性粒细胞 Neutrophil 在普通光学显微镜下观察Giemsa染色血涂片 中性粒细胞呈淡藕荷色 多叶核 胞浆中含有大量的细胞颗粒 透射电镜下其胞浆颗粒清晰可辨 RBC Neutrophilsrepresent60 70 ofleukocytesintheperipheralblood Theirgranulescontainalkalinephosphatase lysozame lactoferrinetc Theyaretheearliestphagocyticcellstoappearinthebacterialinfectionandareprominentconstituentofpus 主要免疫学功能清除侵入机体的病原微生物 在急性炎症中起关键作用 1 直接吞噬清除病原微生物 2 通过抗体受体和补体受体 IgG Ag Fc R 吞噬 杀伤 细菌夹膜 机体 IgM抗体 激活补体 CR 吞噬 3 杀伤肿瘤作用 第二节NK细胞 自然杀伤细胞 naturalkillercell 是一类缺乏T细胞和B细胞的特征 无TCR和BCR 胞浆中含嗜天青颗粒的大颗粒淋巴细胞 largegranularlymphocyte LGL 外周血中的NK细胞约占淋巴细胞总数的5 10 脾脏中占1 2 淋巴结和骨髓中也有NK细胞的存在 光镜下的NK细胞形态 N NK细胞 NK细胞的主要生物学作用1 细胞杀伤作用 1 直接接触杀伤 识别靶细胞配体 穿孔素和颗粒酶 靶细胞裂解或凋亡 2 抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用 ADCC Fc R NK细胞 IgG抗体 靶细胞 细胞毒效应2 免疫调节作用分泌细胞因子 如IFN TNF GM CSF IL 3 M CSF等 1 促进T B APC等功能 2 促进或抑制造血细胞发育 AntibodyDependentCell MedicatedCytotoxicity ADCC抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用 ADCC效应 IgG类抗体V区与靶细胞表面相应表位特异性结合后 其Fc段与效应细胞 如NK细胞 巨噬细胞 表面Fc R结合 从而介导效应细胞对IgG抗体结合的靶细胞产生非特异性杀伤作用 第三节其它固有免疫细胞 一 树突状细胞树突状细胞 dendriticcell DC 广泛分布于除脑以外的全身各脏器 数量较少 虽无特异性表面分子标志 但有数种相对特异性标志已得到人们的公认和应用 DC属专职抗原提呈细胞 antigen presentingcell APC 其表面表达的Fc RII 补体受体 TLR和MR等膜受体能介导DC对各种抗原物质的摄取 DC摄取抗原后 进行加工处理 通过抗原提呈直接或间接地实现对T B细胞的激活效应 1郎格汉斯细胞 Langerhan scells 上皮组织中的LC 1 普通光镜 捕捉外来抗原后即迁移进入引流淋巴结的T细胞区 分化为IDC 2 扫描电镜照片 2并指状树突细胞 interdigitatingDC IDC失去吞噬能力而具有很强提呈能力 IDC表达高水平的II类MHC分子和共刺激分子B7 具有激活T细胞的能力 二 肥大细胞和嗜碱性粒细胞1 特点与分布肥大细胞 mastcell 和嗜碱性粒细胞 basophils 形态学特点是胞内含有嗜碱性颗粒 嗜碱粒细胞主要分布在血液中 肥大细胞分布于呼吸道 泌尿生殖道和胃肠道的上皮下及皮肤下的结缔组织内靠近血管处 肥大细胞 mastcell 组织中的肥大细胞含有大量致密细胞颗粒 左 Crohn氏病患者肠粘膜组织的肥大细胞自发释放颗粒的内容物 留下许多细胞颗粒空穴 右 静息肥大细胞 激活后5分钟 激活后60分钟 嗜碱性粒细胞 Basophil 在普通光学显微镜下观察Giemsa染色的血涂片 嗜碱性粒细胞胞浆中布满深蓝色细胞颗粒 透射电镜下胞浆颗粒中充满致密物质 肥大细胞和嗜碱粒细胞脱颗粒示意图 2 生物学功能 1 阻止穿过上皮组织屏障的病原体的感染 有利于吞噬细胞的趋化和聚集 2 对IgE抗体结合的抗原迅速发生应答 引起急性变态反应性炎症反应 3 抗寄生虫感染 三 嗜酸性粒细胞1 嗜酸粒细胞活化产物 1 释放毒性颗粒蛋白 如主要碱性蛋白 majorbasicprotein 2 生物活性介质 如白三烯和血小板活化因子 3 细胞因子 如IL 3和IL 5等 嗜酸性粒细胞 Eosinophil 在普通光学显微镜下观察Giemsa染色的血涂片 嗜酸性粒细胞胞核为双叶状 胞浆中含有大量深红色细胞颗粒 透射电镜下其胞浆颗粒呈结晶状 2 生物学功能 1 杀伤寄生虫和微生物 2 引起变态反应性炎症损伤 与肥大细胞和嗜碱粒细胞相互作用扩大炎症性免疫应答 四 T细胞 NKT细胞和B1细胞1 T细胞 T细胞是指表达 型TCR的T细胞 其成熟分化属于胸腺非依赖途径 T细胞主要分布于粘膜和上皮组织细胞间 在外周血也有少量分布 T细胞具有抗感染 抗肿瘤和免疫调节作用 2 NKT细胞NKT细胞 naturalkillerTcells 为表达NK细胞表面分子NK1 1和TCR CD3复合体分子的T细胞 亦称NK1 1 T细胞 是小鼠T细胞中一个独特的亚群 NK1 1是NK细胞NKR P1家族中的一个成员NKR P1C CD161c 1 特点1 NKT细胞表面TCR缺乏多样性 V基因片段的选择性取用为其最显著特点 如小鼠的 链取用V 14 链主要取用V 8 编码人类NKT细胞TCR的 链和 链的主要基因片断为V 24 J 18和V 11 2 NKT细胞识别抗原谱窄 主要识别靶细胞表面由CD1分子提呈的糖脂类抗原 3 不受MHC限制 4 NKT细胞不形成免疫记忆性 2 发育途径 NKT细胞具有胸腺内和胸腺外两种发育途径 肝脏可能是胸腺外主要的发育场所 成熟NKT细胞主要分布于骨髓和肝脏 此外在小肠固有层 脾脏和淋巴结也有少量的分布 3 NKT细胞亚群 亚群有两种 少数为CD4 CD8 NKT细胞 大多数为CD4 CD8 NKT细胞 3 B1细胞 1 来源与分布 B1细胞即细胞表面表达CD5分子的B细胞 来源于骨髓外 在个体发育过程中出现最