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内酰胺类抗生素 抗生素 Antibiotics 从某些微生物 细菌 真菌 放线菌等 培养液提得能杀灭或抑制其它微生物的一类药物 分类 天然抗生素 半合成抗生素 全合成品 内酰胺类抗生素药物 青霉素类 头孢菌素类 硫霉素类 头霉素类 单环 内酰胺类等 第一节青霉素类一 天然青霉素青霉素penicillinG天然青霉素是从青霉菌的培养液提取而得 含G K X F和双氢F等 其中G产量高 有应用价值 钾 钠盐粉针剂稳定 常温下数年有效水溶液不稳定 常温数小时部分水解 效价 可产生致敏物质 故临用时配制 药动学 不耐酸 口服胃酸破坏 i m 肌注 吸收快而完全 15 30min血药浓度达峰值 t1 2 0 5 1h 作用维持4 6h 脑膜炎时 药物进入脑脊液 达有效浓度 原形肾小管分泌排泄 与丙磺舒竞争排泄 合用提高青霉素血药浓度 给药剂量 一般感染40 80万u 次 2次 日i m严重感染4次 日 或更大剂量 抗菌谱及临床应用 一 抗菌谱抗菌谱主要用于G 菌 包括G 球菌和G 杆菌 G 球菌 螺旋体 放线菌感染 对G 杆菌不敏感 1 G 菌球菌感染 肺炎球菌 葡萄球菌 链球菌 溶血性链球菌 草绿色链球菌 肠球菌 白喉杆菌 炭疽杆菌 破伤风杆菌 产气夹膜杆菌等 2 球菌 脑膜炎双球菌 淋球菌 3 螺旋体 梅毒 钩端 回归热螺旋体 4 放线菌 二 临床应用1 G 球菌感染 1 链球菌感染 咽炎 扁桃体炎 中耳炎 蜂窝组织炎 败血症心内膜炎 草绿色链球菌 猩红热等常作首选药 2 肺炎球菌感染 大叶性肺炎 中耳炎 急慢性气管炎 脓胸等呼吸系统感染 葡萄球菌感染 疖 痈 脓肿 骨髓炎 败血症等 3 敏感葡萄球菌感染 疖 痈 脓肿 骨髓炎 败血症等 多已耐药 2 G 杆菌感染 破伤风 白喉 气性坏疽等 灭菌减少外毒素的产生 但不能对抗外毒素 须合用抗毒素 3 G 球菌感染 脑膜炎 罕见耐药 淋病 多已耐药 4 螺旋体病 梅毒 钩端螺旋体病 回归热 5 放线菌感染 抗菌作用机制 1 内酰胺类 青霉素类 头孢菌素类 抑制细菌胞壁粘肽合成酶 青霉素结合蛋白PBPs 细菌胞壁缺损 水分渗入胞浆 菌体膨胀破裂死亡 G 菌等敏感菌的细胞壁主要由粘肽组成 G 杆菌的胞壁外膜为脂蛋白 青霉素不能透过故不敏感 哺乳动物细胞无细胞壁 故青霉素毒性小 耐药性 1 细菌产生 内酰胺酶 青霉素酶 头孢菌素酶 破坏 内酰胺环 2 耐药菌产生新的PBPs 对青霉素的亲和力降低 不良反应 1 过敏反应 皮肤过敏 血清病样反应多见 过敏性休克 5 10 10万 死亡率20 表现 循环衰竭 呼吸困难 中枢症状 昏迷 惊厥 意识丧失 抢救 首选肾上腺素 皮下或肌注0 5 1mg 严重 稀释后推注 氢化可的松对症治疗 人工呼吸 吸氧 抗休克等 预防 询问过敏史 皮试 初用或停药3日以上 更换批号 阳性禁用 备好抢救药品 掌握适应症 避免局部使用2 青霉素钾盐iv过快 可心脏骤停 二 半合成青霉素特点 分别具有耐酸 耐酶 广谱等特点 与青霉素间有交叉过敏反应 1 耐酸青霉素青霉素Vpenicillinv 耐酸可口服 不耐酶 抗菌不及青霉素G 用于轻度感染 2 耐酶青霉素苯唑西林 新青霉素 属异恶唑类 耐酸 口服吸收好 食物影响吸收 严重时可注射给药 耐酶 对耐药金葡菌有效 抗菌相似青霉素G 但弱 用于耐药金葡菌和一般感染 3 广谱青霉素耐酸可口服 不耐酶氨苄西林 广谱 抗G 菌略差青霉素G 抗G 菌较强 伤寒 大肠 变形杆菌等 主要用于伤寒 副伤寒 尿路及呼吸道感染 无抗绿脓杆菌作用 阿莫西林 抗菌相似氨苄 抗肺炎球菌 变形杆菌强于氨苄 主要用于支气管炎 肺炎治疗 4 抗铜绿假单孢菌广谱青霉素羧苄西林 不耐酶 不耐酶 广谱 相似氨苄 但抗绿脓杆菌强 主要用于绿脓杆菌和大肠杆菌染 单用易耐药 常与庆大霉素配伍 不混同静注 其他 磺苄西林 替卡西林 阿洛西林 哌拉西林 美洛西林等 头孢菌素类抗菌作用及临床应用广谱杀菌药 耐青霉素酶 过敏反应少 抗菌及耐药机制与青霉素相似 与青霉素有部分交叉过敏现象 第一代产品 头孢噻吩 头孢氨苄 头孢唑啉 特点 1 抗G 菌作用强 但不如青霉素 耐青霉素酶 对耐药金葡菌 次选 2 抗G 菌有效 对 内酰胺酶不稳定 抗菌较差 但对绿脓杆菌无效 3 肾毒性较大 主要用于轻中度呼吸道和尿路感染 第二代产品 头孢孟多 头孢呋辛等 特点 1 对G 菌作用与第一代相仿或较差 抗G 菌作用增强 2 部分对厌氧菌高效 对绿脓杆菌无效 3 肾毒性较轻 主要用于敏感菌引起呼吸 泌尿 胆道感染 第三代产品 头孢噻肟 头孢曲松 头孢他定 头孢哌酮 特点 1 抗菌谱更广 抗绿脓杆菌 厌氧菌强 对G 菌不如一 二代 耐酶 2 稳定性较高 抗绿脓杆菌强 头孢他定为抗生素中最强 对 内酰胺酶稳定性高 3 基本无肾损害 用于严重的尿路感染 败血症 脑膜炎 肺炎 绿脓杆菌感染等 第四代头孢菌素 头孢匹罗 头孢吡肟 头孢利定 头孢噻利 具有第三代头孢菌素对革兰阴性菌较强的抗菌作用 对G 菌的作用比第三代强 对 内酰胺酶尤其是超广谱质粒 染色体介导的酶稳定 有些药物如头孢地嗪还能增强机体防御功能 刺激吞噬细胞杀菌作用 无肾脏毒性 主要用于重症耐药G 杆菌感染 特别是威胁生命的严重革兰阴性杆菌感染及免疫功能低下的重症 为提高疗效 铜绿假单胞菌感染可合用抗铜绿假单胞菌的广谱青霉素或氨基苷类抗生素 厌氧菌混合感染可合用甲硝唑 抗菌作用机制及耐药性 头孢菌素为杀菌药 抗菌机制跟青霉素类似 抑制细菌细胞壁合成 细菌对头孢菌素类与青霉素类之间有部分交叉耐药现象 不良反应 常见过敏反应与对青霉素过敏的反应相似 偶可见过敏休克 支气管痉挛及荨麻疹 第三节其他 内酰胺类抗生素一 碳青霉烯类药物有亚胺培南 Imipenem 美罗培南 Meropenem 1 抗菌谱广 对多数G G 菌有效 对厌氧菌有强效 亚胺培南作用最强 2 不仅对 内酰胺酶高度稳定 且有抑酶作用 3 亚胺培南易被肾脱氢肽酶降解 需与此酶的特异性抑制剂西司他丁合用 4 临床用于G G 菌及厌氧菌所致的感染 二 单环 内酰胺类拉氧头孢 Latamoxef 1 抗菌谱与抗菌活性与第三代头孢菌素相似 2 对厌氧菌尤其脆弱类杆菌作用强 3 作用维持时间长 三 内酰胺类酶抑制剂药物有 克拉维酸 Clavulanicacid 巴坦 Sulbactam 三唑巴坦 Tazobactam 1 本身无或有微弱的抗菌活性 但能抑制 内酰胺酶 保护 内酰胺环免受水解 2 质粒编码的 内酰胺酶敏感 对染色体介导