药物溶出度仪(桨法)机械验证方案20160708

药物溶出度仪机械验证方案 仪器名称 仪器型号 起 草 人 起草日期 年 月 日 审 核 人 审核日期 年 月 日 批 准 人 批批日期 年 月 日 成都天地仁和药物研究有限公司 目 录 1 概述 3 1 1 仪器概况 3 1 2 仪器用途 3 2 目的 3 3 范围 3 4 验证小组成员及职责 4 5 方案执行 4 6 内容 4 6 1文件检查 4 6 1 1 目的 4 6 1 2 程序 4 6 1 3 可接受标准 4 6 1 4 原始记录 5 6 2具体确认步骤 5 6 2 1 验证前检查 5 6 2 2 仪器与试剂 5 6 2 3 运行确认 5 6 2 4 性能确认 9 6 3再确认 11 6 4确认结论 11 6 5确认报告 11 7 参考文件 11 ZRS 8GD型智能溶出试验仪确认记录 12 ZRS 8GD型智能溶出试验仪确认报告 21 1 概述 ZRS 8GD型智能溶出试验仪为溶出度 释放度 测定常用仪器 为确保该仪 器能达到用于测定样品溶出度 释放度 的要求 制定本方案对该仪器进行再 确认 1 1 仪器概况 ZRS 8GD型智能溶出试验仪是专门用于检测固体制剂 如片剂 胶囊剂等 溶出度 释放度 的药物试验仪器 它能模拟人体的胃肠消化运动过程 配合 紫外 可见分光光度计 高效液相色谱仪 原子吸收分光光度计等可检测药物制 剂的溶出度 释放度 本仪器由主机 水浴箱 溶出杯 转轴等组成 仪器主要参数如下 仪器名称仪器型号 安装位置生产厂家 出厂编号设备编号 调温范围调速范围 温度分辨率转速分辨率 温控误差转速误差 外形尺寸 1 2 仪器用途 该仪器适用于测定样品溶出度 释放度 2 目的 对该仪器进行运行确认及性能确认 以确定仪器是否仍具有良好的检测性 能 是否仍能满足日常分析测试工作的需求 3 范围 适用于ZRS 8GD型智能溶出试验仪的再确认 4 验证小组成员及职责 人员部门职责 负责确认方案的起草 负责按确认方案的要求参与并组织实施确认 负责收集确认记录 对确认结果进行分析 起草确认报告 项目负责人 负责对参与确认的检验人员进行确认方案及 操作规程培训 按确认方案 参与确认试验的操作 组员 负责监督确认试验的进展情况 5 方案执行 所有空白记录都要填写 如果项目不适用 用单线划掉 签名并注明日期 所有的测试项目都应完成 若未完成应记录 按偏差处理 并说明相关原 因和解决的措施 所有的偏差均要求记录 并用适当的方法评估其影响 并证明采用的纠正 措施是可以被接受的 偏差记录见确认记录中 5 偏差处理记录 6 内容 6 1文件检查 6 1 1 目的 确保与本次再确认的相关文件都齐全 6 1 2 程序 6 1 2 1 确定仪器使用说明书等相关原始资料和技术文件齐全 6 1 2 2 相关人员接受了再确认方案及相关操作规程的培训 6 1 2 3 确认方案中涉及的所有仪器均经过校准 并在有效期内 且有必须的 相关证书 6 1 3 可接受标准 根据确认记录中 1 文件检查记录 的要求 核对相关文件 确保文件完 整 相关人员接受了确认方案及相关操作规程的培训 确保ZRS 8GD型智能溶出 试验仪及其他仪器经过校准 在有效期内 且有相应的证书 6 1 4 原始记录 检查记录见确认记录 1 文件检查记录 及 2 仪器与试剂 6 2具体确认步骤 6 2 1 验证前检查 6 2 1 1 溶出杯 杯体光滑 无凹陷或凸起 无划痕 裂痕 残渣等缺陷 6 2 1 2 桨轴 桨轴无锈蚀 桨面涂层光滑 无脱落 6 2 2 仪器与试剂 6 2 2 1 要求 倾角仪 测量范围0 90 分度值0 1 温湿度计 湿度范围20 95 分度值1 秒表 范围0 5000S 分度值0 1S 温度计 温度范围0 50 分度值0 1 紫外 可见分光光度计 分析天平 感量为0 01mg 游标卡尺 测量范围0 20cm 分度值0 02mm 振幅仪 测量范围0 2mm 分度值0 02mm 转速仪 测量范围0 200rpm 分度值0 1rpm 百分表 测量范围0 10cm 分度值0 1mm 水杨酸溶出度标准片 由于包装或运输过程中的碰撞可能会对片子的完整性造 成影响 有破损的水杨酸溶出度标准片不能用于试验 6 2 2 2 具体见确认记录 2 仪器与试剂 6 2 3 运行确认 6 2 3 1 目的 考察ZRS 8GD型智能溶出试验仪的各项功能是否仍达到其设计要求 并能顺 利运行 6 2 3 2 程序 6 2 3 2 1 运行开始前状态的确认 对照使用说明书 确认环境 电源等是否符合要求 具体按确认记录中 3 1 运行确认开始前状态的确认记录 进行 6 2 3 2 2 机械尺寸确认 依据 中国药典 2015年版第四部通则0931溶出度与释放度测定法 使用 游标卡尺测定溶出杯 转蓝 搅拌桨的规定尺寸 具体按确认记录 3 2机械尺 寸确认记录 进行 6 2 3 2 3 溶出仪水平度确认 用倾角仪在溶出杯的水平面板上从两个垂直方向上测量 两次测量的数值 均不得超出0 5 表明溶出仪水平放置达到要求 否则应调整溶出仪 直到符合 水平放置的要求 具体按确认记录 3 3溶出仪水平度确认记录 进行 6 2 3 2 4 桨轴 溶出杯垂直度确认 紧贴桨轴测量垂直度 再沿桨轴旋转90 测量 每根桨轴两次测量的数值 均不得超出90 0 0 5 紧贴溶出杯内壁 避免触及溶出杯底部圆弧部分 测量垂直度 再沿溶出 杯内壁旋转90 测量 每个溶出杯两次测量的数值均不得超出90 0 1 0 具体按确认记录 3 4桨轴 溶出杯垂直度确认记录 进行 6 2 3 2 5 转轴与溶出杯的同轴度确认 仪器的每个溶出杯孔旁 有3个偏心轮 用来固定溶出杯 先将仪器所带的 测同心圆的盖子放在第一个溶出杯上 将转轴反过来从仪器的上端插入 直到 通过同心圆盖上的孔 如位置不对 应调整3个偏心轮的位置 使溶出杯固定于 中心位置上 再用同样的方法调整第六个杯的位置 然后再调整其他四个杯的 位置 调整后 应将每个溶出杯编号 此后如不移动溶出仪 则不需要每次都 调整 在溶出杯内的桨轴上下各取一个点 以桨轴为中心旋转一周 选择夹角为 120 的三个点测量桨轴与溶出杯内壁的距离 来表征溶出杯垂直轴与桨轴的偏 离 一个测量点位于溶出杯上部靠近溶出杯上缘 另一个测量点位于溶出杯圆 柱体内靠近桨叶上方 两点在同一方向 每个溶出杯在2个点测量的最大值与 最小值之差均不得超出2 0mm 具体按确认记录 3 5转轴与溶出杯的同轴度确 认记录 进行 6 2 3 2 6 通电状态级按键确认 给仪器通电 观察显示窗 控制面板按键 水浴箱 转轴转动等的国内工 作状态 确认仪器的主要按键级功能 具体按确认记录中 3 6通电状态级按键 确认记录 进行 6 2 3 2 7 桨叶深度确认 测量每个溶出杯内桨叶下缘与溶出杯底部的距离 均应为25mm 2mm 具体 按确认记录中 3 7桨深度确认记录 进行 6 2 3 2 8 转轴摆动幅度的确认 确认前使桨叶底部距溶出杯内底部25mm 2mm 在桨叶上方约20mm处测量 将仪器转速设定为50转 分 连续测量15秒 每根桨轴测量值不得超过1 0mm 具体按确认记录中 3 8转轴摆动幅度确认记录 进行 6 2 3 2 9 时间准确度的确认 设置运行时间为45分钟并运行 从转杆开始转动 秒信号指示灯 开始 闪亮 用秒表开始计时 当转杆停止运行 秒信号指示灯 恒亮不闪 秒表 计时停止 比较秒表与实际运行时间的时间差 具体按确认记录中 3 9时间准 确度确认记录 进行 6 2 3 2 10 转轴转速的确认 将桨轴的转速设定在每分钟100转 用转速仪连续测定60秒 各桨轴的转速 均应在100 4 转范围内 6个溶出杯中的转动轴 其转速均应一致 具体按确 认记录中 3 10转轴转速确认记录 进行 6 2 3 2 11 温度均匀性的确认 将水浴箱中水位调整刻度线以上 将所规定的溶出介质脱气 并按规定量 置于溶出杯中 开启仪器温度显示窗的启停键 使溶出仪处于加热温控状态 当温度达到设定温度 一般应根据室温情况 可稍高于37 0 5 1 0 以使溶出杯中溶出介质的温度为37 半小时后 用0 1分度的温度计 逐一在 溶出杯中测量溶出介质的温度 各杯温度均应在37 0 5 具体按确认记录 中 3 11温度均匀性确认记录 进行 6 2 3 2 12 溶出仪振动确认 溶出度仪运转时 整套装置应保持平稳 均不应产生明显的晃动或振动 包括所处的环境 6 2 3 3 可接受标准 运行确认开始前状态 室内清洁 没有存放与试验无关的易燃 易爆和强 腐蚀性的物质 无阳光直射 仪器周围没有较大的振动 环境温度5 35 相 对湿度 80 仪器平稳地安置在水平工作台上 在仪器水箱下部垫有橡胶垫 机械尺寸 符合 中国药典 2015年版第四部通则0931溶出度与释放度测 定法要求 仪器水平 用倾角仪在溶出杯的水平面板上从两个垂直方向上测量 两次 测量的数值均不得超出0 5 桨轴 溶出杯垂直度 桨轴两次测定结果在90 0 0 5 溶出杯两次测 定结果在90 0 1 0 转轴与溶出杯的同轴度 每个溶出杯在2个点测量的最大值与最小值之差均 2mm 通电状态级按键 电源开关开启后数字显示清晰准确 仪器上的主要按键 及功能正常 桨叶深度 桨叶下缘与溶出杯底部的距离 均应为25mm 2mm 转轴摆动幅度 每根桨轴测量的最大值与最小值之差不得超过1 0mm 时间准确度 误差不大于 2秒 转轴转速 在所预设转速的 4 范围内 温度均匀性 温度设定37 时 各杯温度均应在37 0 5 溶出仪振动 无明显的晃动或振动 6 2 3 4原始记录 运行确认结果见确认记录中 3 运行确认记录 6 2 4 性能确认 6 2 4 1 目的 检查仪器在测试同一药品时是否能得到良好的重现性的溶出数据 满足准 确测定溶出度的需要 6 2 4 2 性能确认开始前状态的确认 设备与电源连接正常 运行确认正常 6 2 4 3 性能测试 浆法 6 2 4 3 1 溶出介质的制备 取磷酸二氢钾 6 80g 加氢氧化钠1 58g 用水稀释至1000ml 即得磷酸盐 缓冲液 pH 7 4 0 05 将配制好的磷酸盐缓冲液加热至约45 趁热减 压过滤 0 45 m 减压条件下电磁搅拌5 分钟 最大体积4000ml 即得 或取磷酸二氢钾 6 80g 加氢氧化钠1 58g 先用尽量少的水溶解 约50ml 加煮沸并冷却至约41 的水稀释至1000ml 即得 也可采用其他等效的脱气方法 溶出介质中的溶解氧应不超过 2 8mg L 6 2 4 3 2 对照品溶液制备 取水杨酸对照品约 15mg 精密称定 置200ml 量瓶中 加溶出介质适量 使水杨酸溶解并稀释至刻度 摇匀 作为对照品溶液 为了加快水杨酸的溶解 速度 也可先用少量乙醇溶解后再用溶出介质稀释至刻度 但是乙醇的用量应 不超过总体积的1 对照品溶液应平行制备两份 6 2 4 3 3 供试品溶液的制备 取溶出介质各900ml 分别置各溶出杯内 注意不要将空气带入溶出介质中 不要搅拌 温度平衡后 保持在37 0 5 调整转速为100 转 分钟 用吹风机 冷风 洗耳球或软刷小心除去片子表面的粉尘 选取水杨酸溶出度标准片6 片称重后分别置于干燥的转篮中 篮法 或同时投入六个杯中 桨法 自标 准片接触溶出介质时开始计时 经30 分钟时取样 误差应不超过20 秒 用不 大于0 8 m 孔径的滤膜滤过 取续滤液为供试品溶液 自取样至过滤应在30 秒 内完成 6 2 4 3 4 测定法 6 2 4 3 4 1 数据的测定 取供试品溶液及对照品溶液 定量稀释5倍 照 紫外 可见分光光度法操 作规程 采用1cm 吸收池 在296nm 的波长处测定吸光度 按计算公式计 算每片各时间点的溶出量 计算各水杨酸片溶出量的相对标准偏差 RSD 6 2 4 3 4 2 数据的处理 篮法和桨法溶出量测定计算公式 每片的溶出量 供 900 5 100 A供 30 分钟时供试品溶液的吸光度 F 两份对照品的平均响应因子 F1 和F2 的比值应在0 99 1 01 范围内 否则需要检查误差来源 直到符合要求为止 F1 第一份对照品响应因子F1 A1 C1 F2 第二份对照品响应因子F2 A2 C3 A1 第一份对照品溶液的吸光度 A2 第二份对照品溶液的吸光度 C1 第一份对照品溶液的浓度 mg ml C2 第二份对照品溶液的浓度 mg ml M 每片水杨酸溶出度标准片的片重 标准偏差 1 相对标准偏差 RSD 标准偏差 其中 X为溶出量 的平均值 Xi为各溶出杯溶出量 的测得值 6 2 4 4 可接受标准 30分钟时每片的溶出量均应在规定范围内 篮法应为25 30 浆法应为 25 32 30分钟时6片溶出量的相对标准偏差 RSD 篮法应不得过5 浆 法应不得过7 6 2 4 5 原始记录 性能确认结果见确认记录中 4 性能确认记录 6 3再确认 6 3 1 在一般正常情况下 每6月再确认一次 6 3 2 如遇任何重大变更 如更换重要零件或重大维修项目 完成后均需再次 确认 以证明各种重大变更不会对现有使用效果产生影响 6 4确认结论 确认结论见确认记录中 6 确认结论 6 5确认报告 确认报告见 ZRS 8GD型智能溶出试验仪确认报告 7 参考文件 本方案依据下面列出规范或资料的有关条款 结合本公司需求制定 7 1 药物溶出度仪机械验证指导原则 7 2 中国药典 2015年版第四部 7 3 ZRS 8GD型智能溶出试验仪说明书 7 4 水杨酸溶出度标准片说明书 ZRS 8GD型智能溶出试验仪确认记录 1 文件检查记录 1 1仪器原始资料及操作规程检查 文件名称文件编号 档案号文件保存地点 ZRS 8GD型智能溶出试验仪使用说明书 ZRS 8GD型智能溶出试验仪操作规程 溶出度测定法操作规程 检查人检查日期 复核人复核日期 结论 评价人 日期 年 月 日 1 2文件培训检查 培训内容培训讲师参加人员日期 是否有培训 记录 ZRS 8GD型智能溶出试验仪操作规程 溶出度测定法操作规程 溶出仪验证指导原则 ZRS 8GD型智能溶出试验仪确认方案 检查人检查日期 复核人复核日期 结论 评价人 日期 年 月 日 2 仪器与试剂 2 1仪器 仪器型号级别编号厂家 校准 有效期 是否有 校准报告 是否 符合要求 智能溶出试验仪 秒表 分析天平 紫外 可见分光光度计 温湿度计 游标卡尺 直角三角板 倾角仪 百分表 振动仪 转速仪 溶氧仪 检查人检查日期 复核人复核日期 结论 评价人 日期 年 月 日 2 2试剂 品名批号级别来源有效期 是否符 合要求 水杨酸溶出度标准片 水杨酸标准品 磷酸二氢钾 氢氧化钠 检查人检查日期 复核人复核日期 结论 评价人 日期 年 月 日 3 运行确认记录 3 1 运行确认开始前状态的确认记录 项目可接受标准结果 环境 室内应清洁无尘 不得存放与试验无关的易燃 易爆和 强腐蚀性的物质 无阳光直射 尽量避免仪器周围有较 大的振动 环境温度5 35 环境相对湿度 80 安装位置 仪器应平稳地安置在水平工作台上并调节仪器水平 在 仪器水箱下部垫上泡沫塑料垫或橡胶垫 检查人检查日期 复核人复核日期 结论 评价人 日期 年 月 日 3 2 机械尺寸确认记录 结果 项目可接受标准 123456 内径 102mm 4mm 溶出杯 高度 185mm 25mm 浆杆的直径 9 75mm 0 35mm 桨叶长边长度 74 0mm 5 0mm 桨叶短边长度 42 0mm 左 桨叶末端与转轴 间是否等距 右 左 搅拌桨 转轴间两侧的桨 叶是否等宽 右 检查人检查日期 复核人复核日期 结论 评价人 日期 年 月 日 3 3 溶出仪水平度确认记录 序号 12 溶出杯水平面板两垂直 方向测定水平度 检查人检查日期 复核人复核日期 结论 评价人 日期 年 月 日 3 4 桨轴 溶出杯垂直度确认记录 序号 123456 第一次 桨轴垂直度 第二次 第一次 溶出杯垂直度 第二次 检查人检查日期 复核人复核日期 结论 评价人 日期 年 月 日 3 5 转轴与溶出杯的同轴度确认记录 序号 123456 1 2 上 部 3 1 2 转轴与溶 出杯的同 轴度 mm 下 部 3 检查人检查日期 复核人复核日期 结论 评价人 日期 年 月 日 3 6 通电状态及按键确认记录 项目接受标准检查结果 打开电源开关 温度显示窗 时间显示窗 转速显示窗数字显 示清晰 控制面板上各键标准清晰完整 按动温度显示窗的启停键 水箱内传温介质正常循环 温度感 应正常 按动温度显示窗的设置键 温度在5 0 室温 45 0 范围内可调 按动时间显示窗的设置键 可任意设置所需时间 通电状 态及按 键 按动运行控制的启停键 转轴转动正常 无明显振动或晃动 按动转速控制的设