变更内包装容器方案

变更内包材试验方案变更内包材试验方案 方案起草方案起草项目负责人签签 名 名 日日 期 期 中药研究所所长签签 名 名 日日 期 期 质量部经理签签 名 名 日日 期 期 方案审核方案审核 副总经理 生产技术 签签 名 名 日日 期 期 方案批准方案批准总经理签签 名 名 日日 期 期 一 一 目的目的 根据市场部的要求 在原有包装备案基础上产品由玻璃瓶变更为口服高密 度聚酯瓶 便于生产 运输和患者携带 二 原则二 原则 1 应能对保证产品质量和稳定性起到有益的作用 或至少不降低其保护作用 2 药物和包装容器之间不得发生不良相互作用 3 使用符合药用要求 并已获得药品包装材料和容器注册证的材料 一 一 变更品种名称 规格 材质变更品种名称 规格 材质 品品 名名规规 格格包包 装装 材材 质质剂剂 型型贮 藏三批稳定性试验温 川贝枇杷糖浆川贝枇杷糖浆 10ml 10 玻璃瓶变更为口服 液体药用聚酯瓶 糖浆剂糖浆剂 阴凉 小儿七星茶糖浆小儿七星茶糖浆 10ml 610ml 6 玻璃瓶变更为口服 液体药用聚酯瓶 糖浆剂糖浆剂 密封 阴凉 小儿健胃糖浆小儿健胃糖浆100100 10ml 610ml 6玻璃瓶变更为口服 液体药用聚酯瓶 糖浆剂糖浆剂 密封 阴凉 小儿止咳糖浆小儿止咳糖浆100100 10ml 610ml 6 玻璃瓶变更为口服 液体药用聚酯瓶 糖浆剂糖浆剂密封 加速试验 40 2 相对湿度 20 5 长期试验 25 2 相对湿度 40 5 加速加速 第0 1 2 3 6个月 长期长期 0 3 6 9 12 18 24 36个月 二 二 法规及指导原则法规及指导原则 1 1 补充申请事项补充申请事项2121 省局批准国家备案省局批准国家备案 2 2 药品注册管理办法药品注册管理办法 3 3 原料药与药物制剂稳定性试验指导原则原料药与药物制剂稳定性试验指导原则 4 4 中药 天然药物稳定性研究技术指导原则中药 天然药物稳定性研究技术指导原则 5 5 已上市中药变更研究技术指导原则 一 已上市中药变更研究技术指导原则 一 6 6 已上市化学药变更研究技术指导原则 一 已上市化学药变更研究技术指导原则 一 7 7 药品包装材料与药物相容性试验指导原则药品包装材料与药物相容性试验指导原则 三 变更类型三 变更类型 根据上述5 6项指导原则 糖浆剂变更包装容器是 类变更 分析变更影响 变更后包装容器在已上市同品种中已使用 评估变更风险 变 更后的包装材料与原包装材料相比 具有一致或更好的防止水分 氧气渗透能力 或具有更好的避光功能 四 同品种使用情况四 同品种使用情况 品 名规 格包装材质生产厂家效 期贮 藏 川贝枇杷糖浆 100ml 聚乙烯塑料瓶 中山市恒生药业 有限公司 18个月 阴凉 川贝枇杷糖浆 100ml 药用玻璃瓶 北京亚东生物制 药有限公司 24个月 阴凉 小儿止咳糖浆 90ml 口服液体药用 聚酯瓶 贵州益佰制药有 限公司 24个月 密封 小儿止咳糖浆 150ml 口服液体药用 聚酯瓶 贵州益佰制药有 限公司 24个月 密封 小儿止咳糖浆 100ml 药用塑料瓶 河北万通金牛药 业有限公司 24个月 密封 小儿止咳糖浆 100ml 药用塑料瓶 白色 漳州片仔癀药业 股份有限公司 24个月 密封 小儿止咳糖浆 120ml 口服液体药用 聚酯瓶 华润三九 郴州 制药有限公司 24个月 密封 小儿止咳糖浆 90ml 口服液体药用 聚酯瓶或高密 度聚乙烯瓶 南宁市维威制药 有限公司 24个月 密封 小儿止咳糖浆 100ml 药用塑或玻璃 瓶 广州白云潘高寿 药业股份有限公 司 24个月 密封 五 药学研究五 药学研究 1 包装容器的选择依据 合法来源 注册证 质量标准 三批检验 包装容器的选择依据 合法来源 注册证 质量标准 三批检验 报告 包装容器 报告 包装容器 2 提供连续三批的产品的自检报告 检验依据应是现行标准 检验 提供连续三批的产品的自检报告 检验依据应是现行标准 检验 结果须合格 结果须合格 3 提供连续三批的省所注册检验报告 检验依据也应是现行标准 提供连续三批的省所注册检验报告 检验依据也应是现行标准 且三批自检报告的样品批号与省所报告一致 检验结果也应无明 且三批自检报告的样品批号与省所报告一致 检验结果也应无明 显差异 省所报告上的包装材料要与申报的一致 显差异 省所报告上的包装材料要与申报的一致 4 至少至少3批批生产规模产品稳定性考察生产规模产品稳定性考察 并与原包装产品稳定性情况并与原包装产品稳定性情况 进行比较 对比样品的具体包装情况要交代清楚进行比较 对比样品的具体包装情况要交代清楚 5 研究用样品信息 研究用样品信息 包括 品名 规格 包装规格 批号 批产量 内包装材料或包包括 品名 规格 包装规格 批号 批产量 内包装材料或包 装情况 原料药来源 生产时间 生产者 生产地点及主要设备 装情况 原料药来源 生产时间 生产者 生产地点及主要设备 名称 型号 生产能力范围 等 名称 型号 生产能力范围 等 批生产量 生产设备的能力范围 用于判断样品是否在正式生产批生产量 生产设备的能力范围 用于判断样品是否在正式生产 设备上 在期生产能力范围内试制或生产 原则上要求为生产规模设备上 在期生产能力范围内试制或生产 原则上要求为生产规模 产品 至少应是按处方工艺在正式生产线上生产的产品 至少应是按处方工艺在正式生产线上生产的 6 稳定性研究报告 稳定性研究报告 试验数据的可靠性试验数据的可靠性 试验用对照品 名称 来源 批号 含量 试验用对照品 名称 来源 批号 含量 试验仪器设备 名称 型号 试验仪器设备 名称 型号 数据采集处理用的工作站 名称 版本 数据采集处理用的工作站 名称 版本 考查项目设置 按照质量标准全检外 标准偏低的 质量指标不考查项目设置 按照质量标准全检外 标准偏低的 质量指标不 能反应药品内在质量随时间变化的 应考虑建立相应检测项目及方能反应药品内在质量随时间变化的 应考虑建立相应检测项目及方 法 质量标准版本发生变更 新增项目应纳入考察 并应有数据说法 质量标准版本发生变更 新增项目应纳入考察 并应有数据说 明新增项目在考察期间的整体变化情况 微生物学指标可在起点 明新增项目在考察期间的整体变化情况 微生物学指标可在起点 终点考察 终点考察 新增的考察项目应按照新增的考察项目应按照 药品质量标准分析方法验证指导原则药品质量标准分析方法验证指导原则 及及 中药质量标准分析方法验证指导原则中药质量标准分析方法验证指导原则 要求提供方法学验证验证要求提供方法学验证验证 资料 资料 实验数据 以表格形式对试验数据进行汇总 验数的整理汇总要实验数据 以表格形式对试验数据进行汇总 验数的整理汇总要 有利于观察项目变化的趋势 批间差异 有试验数值的项目需提供有利于观察项目变化的趋势 批间差异 有试验数值的项目需提供 具体的数据 具体的数据 数据汇总表 批号 考察时间 包括具体试验日期 考察项目数据汇总表 批号 考察时间 包括具体试验日期 考察项目 及限度要求 考察结果及与及限度要求 考察结果及与0个月检测的百分比等信息 个月检测的百分比等信息 结果分析 申请人首先自己要对结果进行分析 不仅判断是否合结果分析 申请人首先自己要对结果进行分析 不仅判断是否合 格 重点是对数据变化情况进行分析 数据是否足以支持其申请 格 重点是对数据变化情况进行分析 数据是否足以支持其申请 建议采用图表进行趋势分析 建议采用图表进行趋势分析 各考察时间点的所有项目是否全部合格 各考察项目随时间的变化情况 是否有变化异常的数据 原因是什么 对稳定性评价有何影响 对考察项目出现明显变化趋势的 按95 的可信限进行统计分析 统计分析所 得药品有效期是否支持所申请的药品有效期 6 药学研究资料 药学研究资料 IR UR HPLC GC等项目提供图谱 等项目提供图谱 薄层色谱等提供照片 薄层色谱等提供照片 图谱 照片应真实 应按照一定顺序整理图谱 照片应真实 应按照一定顺序整理 照片整理 注明试验条件 试验日期 样品编号等信息 并由实照片整理 注明试验条件 试验日期 样品编号等信息 并由实 验者签名确认 验者签名确认 图谱整理 可根据考察项目 批号等按时间顺序分类整理 编号图谱整理 可根据考察项目 批号等按时间顺序分类整理 编号 并建立索引目录 说明图谱的试验内容 并建立索引目录 说明图谱的试验内容 图谱