阿司匹林缓释颗粒剂(打印)

1 阿司匹林缓释颗粒剂的制备阿司匹林缓释颗粒剂的制备 姓名 刘怡娟 石河子大学药学院 石河子 832002 摘要摘要 采用羧甲基纤维素钠为亲水性骨架材料 制备扑热息痛缓释颗粒 剂 弥补其传统剂型中作用时间短 血药浓度波动大等缺点 并通过体外释 药实验考察其缓释作用 关键词关键词 缓释颗粒 对乙酰氨基酚 释药性 AspirinAspirin slow releaseslow release granulesgranules preparationpreparation Abstract Abstract Using sodium carboxy methyl cellulose for hydrophilic skeleton materials the preparation of acetaminophen make up for its traditional slow release granules form a short time the function of blood drug concentration fluctuations big shortcomings And through in vitro drug release the influences its slow release effect key key words words slow release particles acetaminophen interpretation of the work 对乙酰氨基酚 分子式C8H9NO2 商品名为扑热息痛 通常为白色结晶性 粉末 有解热镇痛作用 用于感冒发烧 关节痛 神经痛 偏头痛 癌痛及手 术后止痛等 由于其药效可靠成本低廉等原因广泛应用于临床 其常有剂型为 片剂 其携带和服用较方便等优点 但其半衰期短需频繁给药 且血药浓度峰 谷波动大 不利于增加病人的顺应性 因此开发具有缓释作用的剂型具有十分 重要的意义 缓释制剂主要包括骨架型缓释制剂 膜控型缓释制剂 多层缓释制剂 脉 冲式缓释制剂等 1 目前运用最多的是骨架型缓释制剂 如生物溶蚀性骨架制 剂 亲水凝胶骨架制剂 不溶性骨架制剂 其中亲水凝胶骨架制剂制作成本低 效果理想 应用广泛 2 人药当中已有产品上市 如新康泰克 为了延长对乙 2 酰氨基酚的的作用时间 提高其生物利用度 我们以羧甲基纤维素钠为骨架材料 制备扑热息痛缓释颗粒 并考察其体外释药性 1 1 仪器 材料仪器 材料 仪器 紫外分光光度计 烘干箱 不锈刚筛 搅拌器 材料 阿司匹林 羧甲基纤维素钠 微晶纤维素 淀粉 乙醇 2 2 实实验步骤验步骤 2 1颗粒的制备 2 1 1缓释颗粒剂的制备 称取0 60g阿司匹林 100 目 8g 羧甲基纤维 素钠 80 目 0 25 g 羧甲基淀粉钠 100 目 2g微晶纤维素混合均匀 备用 接着加入少量的淀粉浆 同时搅拌均匀后 制成软材 通过20 目的分样筛制成湿 粒 在室温下放置至干燥 取出过二十目整粒备用 即为缓释颗粒 2 1 2普通颗粒剂的制备 称取0 60g 阿司匹林 100 目 0 25 g 羧甲 基淀粉钠 100 目 加2g微晶纤维素混合均匀 接着向其中加入适当淀粉浆 制 成软材 在室温下放置至干燥 取出 过20 目整粒备用 即为普通颗粒剂 2 2阿司匹林含量测定方法的建立 2 2 1 标准曲线的制备 精密称定水杨酸对照品约15 2mg 置100ml量瓶 中加冰醋酸 甲醇 1 10 溶液使溶解并稀释至刻度 摇匀 精密吸取 0 5 1 0 2 0 3 0 5 0 8 0 10 0ml分别置50ml量瓶中 各加冰醋酸 甲醇 1 10 溶液稀释至刻度 摇匀 在304nm的波长处测定吸收度 以浓度和吸收 度作线性回归 由计算机绘制标准曲线 浓度 mg mL 0 102 0 204 0 306 0 408 0 510 0 765 1 020 1 275 平均吸光度 A 0 041 0 056 0 070 0 090 0 109 0 164 0 255 0 273 3 2 2 2 颗粒剂阿司匹林含量测定 取缓释颗粒剂 粉碎 研细 过100 目筛 分别精密称取100 mg 和250 mg 置于100 mL 容量瓶中 加0 1 mol LNaOH 溶解并稀释至刻度 充分振荡使其完全溶解 过滤 弃去初滤液 精密吸取续滤液2 mL 置于10 mL 的容量瓶中 加0 1 mol L NaOH 溶液稀释至刻度 摇匀 用紫外 分光光度计 在271nm 处测吸光度 按照直线回归方程分别计算两者阿司匹林的 百分含量 并求其平均值 以此计算出每克制剂中阿司匹林的百分含量 表表1 1 颗粒剂阿司匹林含量测定颗粒剂阿司匹林含量测定 40mg 100ml100mg 100ml A10 1430 336 A20 1430 336 A30 1450 337 A0 1430 336 计算其标示量为 79 2 2 3体外释放度的比较 量取蒸馏水500 mL注入溶出杯中 加热至37 左 右 精密称取缓释颗粒剂2 g 加入其中 用GS282B 电子恒速搅拌器在转速为200 r min 下测定其体外释放度 以颗粒剂接触溶出介质开始计时 分别于0 25 0 5 1 2 8 10 12 16 h 等不同时间点按时取样 每次取样10 mL 每次取样后随即补加0 1 mol L NaOH 溶液10 mL 过滤 取5 mL 续滤液 4 置于50 mL 的容量瓶 用0 1mol L NaOH 溶液稀释至刻度 摇匀 用紫外分光光 度计在257 nm 外测定吸光度 然后按下式计算出累积释药百分率 累积释药百 分率 测定介质阿司匹林量 g mL 稀释倍数 缓释颗粒阿司匹林含 量 100 时间 h 浓度 g ml 0 250 51234 缓释颗粒剂 0 2492660 5379911 2116841 7410132 9440352 992156 普通颗粒剂 1 0673211 9816182 7996732 8477942 8959153 040277 缓释颗粒剂于普通颗粒剂体外释放度比较 0 1 2 3 4 012345 时间 h 浓度 g ml 普通颗 粒剂 缓释颗 粒剂 3 3 讨论讨论 对乙酰氨基酚具有解热镇痛作用 用于感冒发烧 关节痛 神经痛 偏 头痛 癌痛及手术后止痛等 3 由于其药效可靠成本低廉等原因广泛应用于临 床 其常用剂型为片剂 其携带和服用较方便 但其半衰期短需频繁给药 且 血药浓度峰谷波动大 不利于增加病人的顺应性 故考虑将其制成缓释制剂 本实验利用羧甲基纤维素钠为水溶性骨架材料 3 制备缓释颗粒 通过测 定其体外释药的累积浓度 来考察所制备的缓释颗粒的缓释释作用 羧甲基纤维素钠为强亲水性材料 在制软材过程中极易与水形成极粘稠 的凝胶 因此应严格控制淀粉浆的用量 同时还可采用多次制粒的方法来减少 黏合剂的用量 在测定体外释药性时 颗粒溶解速度非常慢 达到了我们预期的效果 在体外释药性考察实验中 在T 0 25h时 缓释颗粒的累积释药百分率为 5 75 4