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文档简介

肿瘤免疫逃逸 2015 8 26医学部赵川 肿瘤免疫逃逸 肿瘤细胞通过自身或微环境改变来逃避机体的免疫识别和攻击 肿瘤免疫逃逸的机制 免疫逃逸机制 一 免疫抑制二 免疫耐受三 免疫衰老 免疫抑制 通过自分泌或旁分泌的形式分泌免疫抑制因子 TGF PGE2等 直接诱导机体产生免疫抑制性细胞 如 Th2细胞 CD4 CD25 Treg细胞等 MDSCs在外周进一步活化 抑制免疫效应细胞 肿瘤细胞通过Fas FasL PD 1 PD 2 配体等途径介导免疫效应细胞凋亡 免疫效应细胞活化信号受抑制 免疫抑制活化信号被激活 肿瘤微环境代谢 糖代谢改变乳酸是肿瘤细胞酵解最终产物 可作为肿瘤转移和总生存期的标志 细胞外乳酸的效应 阻碍单核细胞向DC转化 肿瘤细胞释放乳酸 抑制DC和CTL释放细胞因子 抑制单核细胞迁移 降低CTL的功能 Tre不受影响 T细胞活化能量 糖酵解 免疫细胞分泌乳酸受抑制 免疫细胞死亡 PH降低 CTL低 肿瘤微环境代谢 氨基酸代谢精氨酸含量下降抑制T细胞功能 尤其是CD8 T细胞NO抑制MHC 分子 从而抑制T细胞增殖 色氨酸代谢为T细胞增殖所必需其缺乏会导致活化T细胞停滞于S期 IDO 吲哚胺双加氧酶 为色氨酸分解酶肿瘤细胞 肿瘤相关巨噬细胞 TAM Tre均可分泌IDO 肿瘤微环境代谢 脂类代谢肿瘤患者DC吞噬脂类并积聚于细胞内 从而影响DC成熟 导致不能有效激活Th1细胞和CTL 对抗肿瘤免疫起负调控作用 肿瘤细胞在免疫抑制中的作用 免疫耐受 肿瘤抗原 不表达 免疫原性弱 被封闭 肿瘤细胞MHC表达异常MHC I类分子表达降低或缺失 肿瘤细胞黏附分子 共刺激分子表达下降或缺失 封闭因子 封闭肿瘤细胞表面的抗原表位或效应细胞的抗原识别受体 封闭抗体 与肿瘤细胞膜抗原结合并封闭之 可溶性肿瘤抗原 可溶性Fas sFas 阻止FasL与Fas的正常结合 抑制其介导的凋亡 抗原抗体复合物 抗体与肿瘤抗原结合 抗原封闭淋巴细胞表面识别受体 活化诱导自身反应性淋巴细胞死亡 activationinducedcelldeath AICD 可溶性肿瘤抗原 调节性T细胞的作用外周自身反应性T B细胞的活化受调节性T细胞的抑制 维持自身耐受 Tre主要表现在免疫无能性和免疫抑性制两方面高浓度IL 2 CD3单抗等抑制T增殖 调节性T细胞的抑制作用 免疫衰老 随着年龄的增长 机体免疫系统抗肿瘤免疫应答能力逐渐下降 主要机制 免疫效应细胞的减少及免疫耐受信号通路的活化 增龄导致的胸腺萎缩 机体免疫功能降低 衰老相关T细胞分化变化 衰老导致T细胞信号转导改变 TCRCKAPCNaiveT记忆T细胞IL 2MAPKZAP 70NF AT 总结 肿瘤微
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