内先安类抗生素.ppt

第36章 内酰胺类抗生素 含有 内酰胺环的抗生素青霉素类 头孢菌素类 非典型 内酰胺类机制 抑制细菌细胞壁合成 特点 1抗菌谱广 2 抗菌活性高 3 毒性低 4 疗效好 二 天然青霉素 药动学po 无效im 吸收快而完全 30min达血药浓度峰值 t1 20 5h主要分布于细胞外液 关节腔 浆膜腔 间质液 胎盘 肝 肾 肺 横纹肌 中耳液脂溶性低 进入细胞内 房水 脑脊液较少 以原形从肾小管分泌 90 及肾小球滤过 10 而消除 普鲁卡因青霉素 40万U 维持24h 苄星青霉素 120万U 维持15天 抗菌谱 主要作用于革兰氏阳性细菌 阴性球菌 螺旋体 治疗常用于 溶血链球菌A组 B组感染草绿色链球菌心内膜炎 敏感的葡萄球菌感染 流脑 白喉 梅毒 钩端螺旋体病 回归热 作用机制 1 作为青霉素结合蛋白底物的结构类似物 竞争性的与酶活性位点共价结合 从而抑制PBPs 干扰细菌细胞壁的合成 达到杀灭细菌的作用 2 使细菌中的自溶酶抑制剂失活 使自溶酶活化 导致菌体裂解 繁殖期杀菌剂 革兰阳性菌和阴性菌细胞壁结构比较 胞壁粘肽多糖链示意图 耐药性 天然耐药2 PBP基因对等重组3 膜屏障作用4 内酰胺酶水解失活 不良反应 过敏 过敏原 青霉噻唑蛋白 青霉烯酸降解产物 青霉素 6 APA高分子聚合物表现 轻 皮疹药热 血管神经性水肿重 过敏性休克 发生率0 4 4 万人 死亡率0 001 其他 致惊厥 治疗螺旋体发生郝式反应 过敏预防 1 询问过敏史 2 皮试 3 注射后观察30min 4 准备抢救药品及器材 治疗 首选 im0 1 肾上腺素 Adrenaline 0 5 1ml严重 综合治疗 二 半合成青霉素 1 耐酸青霉素 青霉素V 可口服 吸收好 2 耐酶青霉素 苯唑西林等 oxacillin 特点 1 耐酶 2 耐酸 3 对G 杆菌无效 适应症 耐药金葡菌感染 对耐甲氧西林葡萄球菌无效 3 广谱青霉素 阿莫西林 氨苄西林等特点 1 广谱 2 耐酸但不耐酶适应症 主要用于G 杆菌感染 铜绿假单孢菌无效 严重者应与氨基甙类合用 对伤寒 副伤寒疗效与氯霉素相似 复发少 注意 耐氨苄西林的大肠杆菌达60 4 抗铜绿假单孢菌广谱青霉素 包括羧基青霉素类 磺基青霉素 脲基青霉素类 特点 1 广谱 2 对铜绿假单孢菌有效 3 不耐酸 不耐酶 三 头孢菌素 cephalosporins 以7 氨基头孢烯酸为母核第一代 头孢噻吩 头孢氨苄 头孢唑啉等第二代 头孢呋辛 头孢孟多等第三代 头孢他定 头孢曲松 头孢噻肟 头孢唑酮等第四代 头孢克定等 体内过程 多数药物要im iv 部分药物可po 头孢氨苄 头孢克罗等 im 分布广泛第三代药物在前列腺 脑脊液 房水的浓度能达到有效浓度t1 2短 0 5 2h 但头孢曲松t1 2为8h 抗菌特点 抗菌特点 第一代头孢对革兰氏阳性细菌较第二 三代强 对革兰氏阴性细菌效果差 对青霉素酶稳定 但仍可被革兰氏阴性细菌产生的 内酰胺酶破坏 对肾脏有一定毒性 第二代头孢对革兰氏阳性细菌作用类似第一代或差 对革兰氏阴性细菌有明显作用 对铜绿假单孢菌无效 对多种 内酰胺酶较稳定 对肾脏毒性较第一代降低 第三代头孢对革兰氏阳性细菌较第一 二代弱 对革兰氏阴性细菌有效 对铜绿假单孢菌有作用 对多种 内酰胺酶有较高稳定性 对肾脏毒性基本无毒性 第四代头孢与第三代头孢性质类似 对某些 内酰胺酶更稳定 无肾毒性 不良反应 过敏 偶见过敏性休克 5 10 与青霉素有交叉过敏反应肾毒性 头孢噻啶 头孢噻吩 头孢氨苄在大剂量时可能损害近曲小管 双硫仑样反应 含甲硫四氮唑基团的头孢 出血二重感染 四 其他 亚胺培南 imipenem 制剂 泰宁 Tienam 内含 亚胺培南 抗菌西司他丁钠 抑制肾脏脱氢肽酶 使亚胺培南不被破坏美洛培南氨曲南 只对阴性需氧菌有效 抗菌谱与氨基甙类相似 内酰胺酶抑制剂 克拉维酸 舒巴坦 他唑巴坦作用 本身无明显抗菌作用 但能抑制 内酰