内酰胺类抗生素(11).ppt

内酰胺抗生素的分类 了解 内酰胺抗生素作用机理 掌握 内酰胺抗生素的耐药机理 熟悉 第三十九章 内酰胺类抗生素P393 第一节分类 作用机理 耐药机理 一 内酰胺抗生素的分类 窄谱 耐酶 广谱 抗铜绿假单胞菌 G 菌 二 作用机制 1 与 PBPs 结合 抑制粘肽合成酶 阻碍粘肽合成 2 激活细菌自溶酶 三 细菌的耐药机理 产生水解酶 内酰胺酶 等 使 内酰胺类抗生素水解 酶与药物迅速 牢固结合 见图 药物停留在胞膜外间隙 不能作用于靶位PBPs 胞壁和外膜通透性改变G 菌的外膜对某些 内酰胺类抗生素不易通过 产生非特异性低水平耐药 增强药物的外排 青霉素结合蛋白的改变 缺乏自溶酶 窄谱青霉素 青霉素G 掌握 耐酶青霉素 掌握 广谱青霉素 掌握 抗铜绿假单孢菌广谱青霉素 熟悉 抗G 杆菌青霉素 了解 第二节青霉素类 一 窄谱青霉素青霉素G penicillinG 来源及化学 了解 1 来源 2 化学 化学性质 化学结构 6 APA 易被胃酸和消化酶破坏 通常采用注射给药 分布广泛 而房水及脑脊液中含量低 但炎症时药物较易进入 可达有效治疗浓度 以原形经近曲小管主动分泌 与丙磺舒合用可使青霉素作用时间延长 制型 短效制剂 长效制剂 普鲁卡因青霉素 双效西林 和苄星青霉素 长效西林 仅用于轻症或用于预防 体内过程 熟悉 抗菌作用 掌握 抗菌谱 窄 破伤风 白喉 产气荚膜 乳酸b 抗菌作用特点 对繁殖期细菌效果好 对静止期细菌无效 临床应用 掌握 1 各种敏感的G 球菌感染的首选药 2 G 杆菌感染的首选药 青霉素G 抗毒血清 3 G 球菌感染的首选药 如脑膜炎奈瑟菌 流行性脑脊髓膜炎 注意 大剂量 静脉给药 4 螺旋体 放线菌感染的首选药 不良反应 掌握 发生率 是各种抗生素中最高的原因 可能是青霉素的降解产物引起临床表现 药疹 皮炎 血清病 过敏性休克 1 过敏反应 过敏反应的防治措施 溶液现配 过敏原 青霉噻唑蛋白 青霉烯酸 药物观察30min 2 赫氏反应 治疗矛盾 定义青霉素在治疗梅毒 钩端螺旋体病 雅司 鼠咬热或炭疽等感染性疾病时 在开始用药后的6 8h 则出现严重的全身不适 寒颤 高热 咽痛 胁痛 心跳加速 同时有病变加剧现象 可危及生命 原因 可能病原菌被杀死后释放的有毒物质 预防 从小剂量开始 3 其它不良反应 局部 局部疼痛 红肿 硬结 周围神经炎 鞘内注射 可致青霉素脑病或神经刺激症状 大剂量 水 电解质平衡紊乱 尤其肾功能减退者 大剂量或静脉注射太快 直接刺激大脑皮层 青霉素 penicillinV 特点 耐酸 不耐酶 二 耐酶青霉素P399 对金葡菌具有特殊耐药性 少用 既耐酸 又耐酶 抗菌谱 青霉素G抗菌活性 青霉素G 不良反应胃肠道反应 交叉过敏 三 广谱青霉素 耐酸 但不耐酶 对铜绿假单孢菌无效 2 代表药氨苄西林和羟氨苄西林 1 共同特点 G 菌 G 菌 但对粪链球菌作用较强 氨苄西林 G 菌 伤寒 副伤寒b 百日咳b 大肠b 痢疾b 主要用于敏感菌所致的各种感染不良反应 交叉过敏 胃肠反应 二重感染 复方制剂 氨唑西林 阿莫西林 只能口服 抗菌谱及活性 氨苄西林相似 复方制剂 与氟氯西林按1 1组成 新灭菌 不良反应 胃肠道反应 过敏反应 应用 敏感菌所致的呼吸道 尿道 胆道等感染 慢性活动性胃炎和消化性溃疡 四 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素 1 共同特点 既不耐酸也不耐酶 广谱且对绿脓杆菌作用较强 2 代表药 包括羧苄西林 哌拉西林等 羧苄西林 抗菌谱 氨苄西林相似对G 菌 氨苄西林对G 菌作用较强 尤其对铜绿假单孢菌有特效 单用羧苄西林易产生耐药性 抗菌谱 羧苄西林 对厌氧菌有效 对G 菌 羧苄西林对G 菌 铜绿假单孢菌 羧苄西林 脑脊液中药物浓度高 可用于敏感菌所致的各种感染 不良反应 过敏反应 以腹泻为主的胃肠道反应 哌拉西林 五 抗G 杆菌青霉素窄谱 对G 杆菌作用强 对绿脓杆菌无效 对G 菌作用弱 本类药物为抑菌药 与其它作用于PBPs的药合用可增强疗效 代表药注射用药 美西林 替美西林 口服用药 匹美西林 第三节头孢菌素 天然头孢菌素 1 共同特点 掌握 抗菌谱广 G 菌 G 菌均有效 杀菌力强 对 内酰胺酶较稳定 不易形成耐药性 过敏反应少 2 分类根据抗菌谱 抗菌强度 对 内酰胺酶的稳定性 对肾毒性的大小可分为四代 3 各代药物的特点 见表 4 代表药 第一代 注射 头孢拉定 口服 头孢氨苄 第二代 注射 头孢呋辛 头孢孟多 口服 头孢克洛等 第三代 注射 头孢噻肟 头孢他定 头孢哌酮等 口服 头孢克肟等 第四代 注射 头孢匹罗等 5 临床应用 第一代 主要用于耐青霉素G金葡菌感染 第二代 主要用于敏感菌所致的肺炎 胆道感染和其他组织器官感染 第三代 主要用于多种G G 菌所致的尿路感染及危及生命的败血症 脑膜炎 包括新生儿脑膜