药品杀菌方法物理灭菌微波灭菌化学灭菌上

药品杀菌方法:物理灭菌(微波灭菌)+化学灭菌灭菌法是指杀死或除去所有微生物的方法，是灭菌药剂生产的主要过程，对于注射剂尤为重要。微生物包括细菌、真菌、病毒等，凡有生命,的地方都有微生物存在，微生物繁殖很快。细菌的芽胞具有较强的的抗热力，不易杀死，因此灭菌效果，应以杀死芽胞为标准。在药剂中选择灭菌方法，与微生物学上的要求不尽相同，不但要,0c59f8e 工业大型微波炉 /,达到灭菌的目的，而且要保证药物的稳定性。二、F与Fo值在灭菌中的意义与作用近年来对灭菌过程无菌检验中存在的问题引起人们的注意。一方面灭菌温度多系测量灭菌器内的温度不是灭菌,物体内的温度，同时无菌检验方法也在局限性。在检品存在微量的微生物时，往往难以用现行的无菌检验法检出。因此，人们对认识到对灭菌方法的可靠性进行验证是很必要的。F（或 F）值可,0c59f8e 工业大型微波炉 /,作用验证灭菌可靠性的参数。（一）微生物致死间曲线与 D 值人们对微生物死亡的动力学研究表明，其死亡速度属一级过程，在一定温度下符合下述方程（11 式）：式中 N。为原始微生物数，,Nt 为残存的微生物 t 时残存的微生物。残存数的对数时间作图，得一条直线，直线的斜率K2.303，K 为速度常数，单位为时间。为了方便起见，引用 D，并定义 D 为一定温度下杀死被灭菌,0c59f8e 工业大型微波炉 /,物品中微生物娄 99所需时间，上式可写成根据D 的定义，则因此，D 也可定义为降低微生物一个十位数（）或一个对数值（如 log100 降低到log10）所需的时间，461 所示。D 值因微生物,的种类、环境、灭菌温度不同而各异（表 461）。（二）Z 值一旦在不同温度下对特定的微生物的在特定介质或环境中求得 D 值后，就可用 logD值对温度作图，在一定温度范围内，logD 与 T 呈,0c59f8e 工业大型微波炉 /,直线关系，直线的斜率logD2logD1T2T1。由于此斜率为负值，为避免引入负数，而提出 Z 值的概念，ZTT1logD2logD1，故定义 Z 值为降低一个 logD 值需的温度数， 462 的,单位为度，也可以认为 Z 值是降低微生物数 90所需要的温度数。表 462 是一些药物溶液的 Z值图 461logNt 与 t 的关系图图 462logD 与 T关系图表 461 不同灭菌法不同微生物的 D 值灭,0c59f8e 工业大型微波炉 /,菌方法微生物温度介质或样品 D 值（min）蒸气灭菌嗜热脂肪芽孢杆菌 1055葡萄糖水溶液87.8 蒸气灭菌嗜热脂肪芽孢杆菌 1215葡萄糖水溶液 2.4 蒸气灭菌嗜热脂肪芽孢杆菌 121 注射,用水3.0蒸气灭菌产芽胞梭状芽孢杆菌1055葡萄糖水溶液 1.3 干热灭菌枯草芽胞杆菌 135 纸16.6 红外线灭菌枯草芽胞杆菌 160 玻璃板 18 秒表 462 不同溶液以嗜热脂肪芽孢村菌测定 Z 值,0c59f8e 工业大型微波炉 /,溶液 Z 值5葡萄糖水溶液 103 注射用水845葡萄糖乳酸盐林格氏溶液 113PH7 磷酸缓冲液 76（三）F 值与 Fo 值 1F 值 F 值的数学表达或可表示如下：t 是测量被灭菌物温度,的时间间隔，一般为 0.51.0 或更小，T 是每个 t 测 量 被 灭 菌 的 温 度 ， To 是 参 比 温 度（referencetemperature）。按此表达式，F 为在一定温度（T），给 Z 值所产生的灭菌效力与参比,0c59f8e 工业大型微波炉 /,温度（To）给定 Z 值所产生的灭菌效果相同时所相当的时间（equivalenttime）以分为单位。例如干热灭菌的参比温度用 170，消毁大肠杆菌内毒素（endotoxinofE.Coli）的 Z 值为 54，则,采用 250干热灭菌消毁上述内毒素的 F 值为750分。根据式（11），若 Nt 确定为灭菌效果。同时 D2.303K，故也可将在一定温度（T）下杀死容器中全部微手物所需的时间称为 F 值，,0c59f8e 工业大型微波炉 /,它等于 D 值与微生物数降低值的乘积，F 值的意义就更明确了。FDT（log100log106）2Fo 值为一定灭菌温度（T）Z 值为 121，并假设特别耐湿热的微生物指示剂（嗜热脂肪芽胞,杆菌）的 Z 值为 10，则显然，Fo 值为一定灭菌温度（T）Z 值为 10所产生的灭菌效果力相同时所相当的时间（分）。也就是说 Fo 是将各种灭菌温度使微生物的致死力转换为灭菌物品完,全暴露于 121使微生物致死效力。灭菌过程中，只需记录被来菌物的温度与时间，就可算出 Fo，假 设 如 下 数 据 ， t 取 0.5 分 。 时 间,(min)00.51.01.52.02.53.03.54.0,温,度0c59f8e 工业大型微波炉 /,( )100102104106108110115114115 并 假 设4.0min 以后，维持 11530min 不变，则 Fo 还可以看作 P（2）值与微生物的对数降低值的乘积。FoD121（logNologNt）同样，Nt 为灭菌后,0c59f8e 工业大型微波炉 /,希望达到微生物残存数，一般取 10-6 如将含有200 个嗜热脂肪芽胞杆菌的 5葡萄糖水溶液以121热压灭菌时杀死容器中全部微生物所需要的时间。Fo 值的计算对于验证灭菌效果极为有,用，当产品以 121湿热灭菌时，灭菌器内的温度虽能迅速升到 121，而被菌物品内部则不然，通过由于包装材料性能及其他因素影响而使。升温度各异，而 Fo 将随着产品温度（T）变化而呈,0c59f8e 工业大型微波炉 /,指数的变化。故温度即使很小的差别（如 0.1-1） ,将对 Fo 值产生显著的影响。同时要求测定灭菌物品内的实际温度，故用 Fo 来监测难灭菌效果肯有重要的意义。由于 Fo 是将不同灭菌温度折,算到相当于 121湿热灭菌时的效力，故 Fo 值可作为灭菌过程的比较参数。为了使 Fo 测定准确，先应选择灵敏度高，重现性好，精密度为 0.1 的热电偶，并对热电偶进行校验。灭菌时应将热电,0c59f8e 工业大型微波炉 /,偶的探针置于被测物的内部，经灭菌器通向柜外的 湿 度 记 录 仪 ， 有 些 灭 菌 记 录 仪（digistriprecolder）附有 Fo 计算器，在灭菌过程中和灭菌后，自动显示 Fo 值。另外，还应,考虑一些其他因素对 Fo 值的影响，有人对溶液粘度，容器充填量及容器在灭菌器内的数量与排布进行了研究。结果发现对 Fo 均有影响，而以后者影响最大。故要注意灭菌器内各层、四角、,0c59f8e 工业大型微波炉 /,中间位置热分布是否均匀，并进行实际测定，作出合理排布，以便测得 Fo 值更可靠。为了确保灭菌效果，还应注意两个问题，根据 FoD121（logNologNt），若 N 越大，即被灭菌物中,微生物越