临床常用抗菌药物作用机制

临床常用抗生素作用机制,抗生素是青霉素、链霉素、四环素、红霉素等一类化学物质的总称，是生物包括微生物、植物、动物在代谢过程中所产生的，能在低微浓度下有选择性地抑制或影响其它生物机能的有机物质。, 概 况 ,抗菌谱：抗生素所能抑制或杀灭微生物的范围及其所需的剂量，称为该种抗生素的抗菌谱。,干扰细菌细胞壁的合成损伤细菌细胞膜，破坏细胞膜的屏障作用影响细菌蛋白质的合成，细菌丧失生长繁殖的物质基础影响细菌核酸代谢其他,抗生素作用机制,抗生素抑菌杀菌作用,作用部位 抗生素类别细菌细胞壁合成 -内酰胺类、万古、磷霉素、 环丝氨酸细菌细胞膜通透性 两性B 、多粘B、制霉菌素、吡咯 类（咪 酮 氟 伊）、杆菌肽| 细菌蛋白质合成 四、氯、大环内酯类、林可霉素、 氨基苷类、夫西地酸、莫匹罗星、 链阳菌素类、恶唑酮类细菌核酸合成 利福霉素类、灰黄霉素、喹诺酮类 甲硝唑、呋喃类、新生、香豆霉 细菌叶酸合成 磺胺药、甲氧苄啶,常用抗生素的作用靶位,磷霉素-抑制细胞壁粘肽合成第一步环丝氨酸抑制细胞壁粘肽合成第一步第一步在细胞质内完成万古霉素主要抑制细胞壁粘肽合成第二步杆菌肽主要抑制细胞壁粘肽合成第二步第二步在细胞膜内完成,抗生素作用机制干扰细菌细胞壁的合成,-内酰胺类抗生素抑制粘肽合成的第三步，阻止粘肽链的交叉连接，细胞不能形成坚韧的细胞壁。抑制内肽酶-中隔细胞壁合成，丝状体，如氨苄西林抑制糖苷酶-外周细胞壁合成，不能伸长抑制内肽酶与糖苷酶，球形体，如阿莫西林,抗生素作用机制干扰细菌细胞壁的合成,-内酰胺类抗生素作用于细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白(PBPs)如大肠杆菌有7中PBPs ， PBP1a，PBP1b（转肽酶）， PBP2（形状），PBP3（分裂）， PBP4、PBP5、PBP6（羧肽酶）,抗生素作用机制干扰细菌细胞壁的合成,【临床应用】 1.敏感的G+球菌、杆菌感染的首选药 （溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎；肺炎链球 菌引起的肺炎；草绿色链球菌引起的心内膜炎等） 2. 脑膜炎奈瑟菌引起的流行性脑膜炎 3. 螺旋体感染（出血热、梅毒、回归热） 4. G+杆菌感染（破伤风、白喉等）,9,青霉素penicillin,青霉素通过抑制细菌细胞壁四肽侧链和五肽交连桥的结合而阻碍细胞壁合成而发挥杀菌作用。青霉素的结构与细胞壁的成分粘肽结构中的D-丙氨酰-D-丙氨酸近似，可与后者竞争转肽酶，阻碍粘肽的形成，造成细胞壁的缺损，使细菌失去细胞壁的渗透屏障，对细菌起到杀灭作用。 其对革兰阳性菌有效，由于革兰阴性菌缺乏五肽交连桥而青霉素对其作用不大。,青霉素作用G+机理,(一）作用于细菌体内的青霉素结合蛋白（即粘肽合成酶）抑制细菌细胞壁的合成，菌体失去渗透屏障而膨胀、裂解。,PBPs分两类，一类是具有转肽酶和转糖基酶活性，参与细菌细胞壁合成。另一类为具有羧肽酶活性，与细菌细胞分裂和维持形态有关。细菌种类不同，所含PBPs数目不等。,青霉素作用G-机理,青霉素,青霉素结合蛋白（PBPs，转肽酶）,胞壁酸,（一）作用于细菌体内的青霉素结合蛋白（二）促发自溶酶活性，使细菌溶解。影响抗菌作用的主要因素：药物透过革兰阳性菌细胞壁或阴性菌脂蛋白外膜（即第一道穿透屏障）的难易；对-内酰胺酶（第二道酶水解屏障）稳定性；对抗菌作用靶位PBPs的亲和性。,青霉素作用G-机理,抗菌谱：静止期抑菌剂对G+菌作用强 金葡菌、链球菌、对G-菌如脑膜炎球菌、淋球菌、流感杆菌、百日咳杆菌、布氏杆菌及军团菌等高度敏感对螺旋体、肺炎支原体、立克次体及螺杆菌有抑制作用机制：与细菌核蛋白体的50s亚基结合，抑制肽酰基转移酶（转肽酶），影响核糖核蛋白体的移位过程，妨碍肽链增长，从而特异性抑制细菌蛋白质合成，是静止期快效抑菌剂。,14,红霉素erythromycin,第一代：头孢噻吩 头孢噻啶 头孢氨苄 头孢唑啉 头孢拉定 第二代：头孢呋辛 头孢克洛 第三代：头孢噻肟 头孢曲松 头孢他定 头孢哌酮第四代：头孢匹罗 头孢吡肟 头孢利定 头孢噻利,头孢cephalosporins的分类,药名 抗菌谱 酶稳定性 用途 肾毒性第一代 G+强 G-弱 青霉素酶稳定 耐青霉素酶 有 铜绿假单胞菌 -内酰胺酶差 金葡菌感染 及厌氧菌无效第二代 G+强 G- 稍强 -内酰胺酶 产酶耐药G- 铜绿假单胞菌 稳定 杆菌感染； 降低 无效，部分对 敏感G+菌感染 厌氧菌有效第三代 G+ 弱 G- 强 高度稳定 重症耐药G- 基本无毒 铜绿假单胞菌 杆菌感染 及厌氧菌有效第四代 G+强 G-更强 高度稳定 同上 无毒,各代头孢的特点,头孢菌素与青霉素的作用机制相似,它和青霉素结合蛋白结合抑制细菌细胞壁合成。PBP位于质膜,不同的头孢菌素与不同PBP结合、发生不同效应,使菌体形成丝状体或球形体,最终溶解死亡。,头孢作用机制,本类抗生素均具有四个线性紧连的萘环母核 。6位、7位修饰后的半合成四环素,具有高血液浓度,对某些耐受四环素的菌株有较高的活性 。,四环素tetracycline,构效关系,作用机制,细菌的30S核糖体亚单位结合,阻滞酰基转移RNA与信使RNA核蛋白体的受位位点的结合,阻滞肽链延伸,抑制蛋白质合成。,东方链霉菌产生属糖肽类抗生素去甲万古霉素demethylvancomycin：活性略强,万古霉素 Vancomyc