药理学(完整版本).ppt

第一章第三节药物代谢动力学 Pharmacokinetics 研究内容 药物体内过程机体对药物的处置 disposition 吸收 absorption 分布 distribution 代谢 metabolism 排泄 excretion 体内药物浓度 血药浓度 动力学规律 一 药物体内过程 一 药物在体内的跨膜转运方式 被动转运 passivetransport 特点简单扩散 simplediffusion 脂溶扩散 LipaDiffusion 绝大多数弱酸药和弱碱药的扩散方式 主动转运 activetransport 特点 其他转运方式 药物还可通过以下方式转运易化扩散 facilitateddiffusion 胞吞 endocytosis 胞饮 pinocytosis 膜孔滤过 filtrationthroughpores 离子对转运 ion pairtransport 细胞膜是液态双分子层脂质结构 据相似相溶原理 注 K 于细胞内比细胞外高20 30倍 二 吸收 absorption 胃肠道给药方式口服 peros 舌下 sublingual 直肠 perrectum 吸收部位口服小肠粘膜舌下颊粘膜直肠直肠粘膜首关消除 firstpasselimination 如硝甘 吗啡首关消除大 注射给药静脉注射 intravenousinjection iv 静脉滴注 intravenousinfusion ivindrop 肌内注射 intramuscularinjection im 皮下注射 subcutaneousinjection sc 呼吸道给药肺泡吸收5 m左右微粒小支气管沉积10 m左右微粒鼻咽部喷雾剂 经皮给药脂溶性促皮吸收剂 三 分布 distribution 与血浆蛋白结合D PDP竞争置换结合型99 游离型1 结合型98 游离型2 再分布胞内外分布pH7 4pH7 0 血浆蛋白药物 游离型 结合型 活性 贮存 药效有无 慢弱久 快强短 注 游离型在体内可被肝代谢 肾排泄 药物与血浆蛋白呈可逆性结合 药物与血浆蛋白结合具有饱和性 竞争性 血脑屏障组织学基础生理学意义药理学意义血眼屏障胎盘屏障与一般毛细血管无显著差别不能保证胎儿免遭外源性化合物的影响 四 生物转化 biotransformation 药物代谢drugmetabolism 定义后果 代谢失活 代谢活化 毒性增加步骤 相反应 第一步 氧化 还原 水解 极性 水溶性增加 相反应 第二步 结合反应极性 水溶性进一步增加与葡萄糖醛酸 硫酸 谷胱甘肽 甘氨酸结合有利排泄 部位 肝脏微粒体主要酶系 细胞色素P450酶系统 cytochromeP450enzymaticsystem 临床意义 肝药酶诱导剂肝药酶抑制剂 药物相互作用 肝药酶的特性a专一性低b个体差异大c肝药酶易受药物的诱导或抑制 药酶诱导 增加药酶合成或增强其活性 肝药酶活性 非专一酶 反应 代谢 药量 药效 影响不大可不处理或加量或换药 巴比妥类 甲丙氨酯 水合氯醛 利福平 苯妥英等 药酶抑制 抑制药酶合成或降低其活性 肝药酶活性 反应 代谢 药量 药效 毒性 影响不大可不处理或减量或换药 氯霉素 异烟肼 奎尼丁 保泰松 西米替丁等 五 排泄 excretion 肾排泄 三种方式 肾小球滤过 被动转运 肾小管重吸收 被动转运 肾小管分泌 主动转运 需载体 近曲小管分泌有二种通道弱酸类通道 弱碱类通道分别由有机酸 有机碱二类载体转运同类药物可产生竞争性抑制 胆汁排泄 主动转运 酸性 青霉素 乙酰唑胺碱性 红霉素 利福平 四环素中性 强心苷等肝肠循环药物经肝转化胆汁小肠粪排 血 重吸收 血 肾排 二 体内药量随时间变化 时量关系与时量曲线峰值 Cmax 达峰时间 Tpeak 血浆半衰期 t1 2 曲线下面积 AUC 消除动力学 零级动力学 消除速率与血药浓度无关 属定量消除无固定半衰期血药浓度用真数表示时量曲线呈直线 0级消除动力学数学表达公式 低浓度 二种消除方式 0级消除动力学特点 高浓度 一级消除动力学特点 消除速率与血药浓度有关 属恒比消除有固定半衰期如浓度用对数表示则时量曲线为直线 一级动力学 一级动力学消除时量曲线例 半衰期 Half Life t1 2 一般指血浆半衰期 Give100mgofadrug1half life 502half lives 253half lives 12 54half lives 6 255half lives 3 1256half lives 1 56 血浆药物浓度下降一半所需的时间 当仃止用药时间达到5个药物的t1 2时 药物的血浓度 或体存量 仅余原来的3 可认为已基本全部消除 5half lives 97 ofdrugeliminated 假设 24h 24 6h4次8h3次12h2次24h1次 48h二天一次72h三天一次 稳态血浓度 steadystateconcentration Css 药物以一级动力学消除时 恒速或多次给药将使血药浓度逐渐升高并当给药速度和消除速度达平衡时血药浓度稳定在一定的水平的状态 即Css 当用药总时间达到5个药物的t1 2时 血浓度 或体存量 已接近达到最大值的97 可认为已达稳态 给药间隔时间与每次用药剂量不影响达稳态时间 使血药浓度立即达到 或接近 Css的首次用药量 如用药间隔时间为t1 2 则负荷量为给药量的倍量 首剂倍量 负荷量 loadingdose 当已确定每次固定给药量 维持量 时 loadingdose Amax 或Amax F 当希望达到某有效浓度时 loadingdose 靶浓度 Css Vd F 绝对生物利用度 相对生物利用度 血浆清除率CL单位时间多少容积血浆中药物清除L Kg 1 h 1表观分布容积VdVd 房室模型 第四节影响药物作用的因素 药物方面因素机体方面的因素给药方法的因素 药物方面的因素 一 药物的化学结构大部分化学结构相似的药物其药理作用相似 如磺胺类 有些药物结构相似却呈现相互拮抗作用 如安体舒通与醛固酮 二 药物的理化性质和剂型气体或易挥发性药物经肺吸收及排出 药物的吸收与其溶解度有关 脂溶性药物更易被吸收 同一中药物的不同制剂在给药途径 吸收速度等方面有所不同 吸收速度快慢依次为溶液剂 混悬剂 胶囊剂 片剂 包衣 三 药物的剂量剂量大小决定血浆药物浓度的高低 与作用强度密切有关 药物的依赖性和耐受性1 药物的依赖性分为身体依赖性和精神依赖性 身体依赖性主要是戒断症状 精神依赖性主要表现在连续用药的欲望 2 药物依赖性的药物一类称 麻醉药品 包括阿片类 可卡因类 大麻类 合成麻醉药类及卫生部制定的其它易成瘾癖的药品 药用植物及其制剂 一类称为 精神药品 主要包括镇静催眠药 中枢兴奋药和致幻剂 3 耐受性 当反复用药后 机体对该药