谈谈中药药代动力学的研究意义和发展现状

谈谈中药药代动力学的研究意义和发展现状 摘要 中药药代动力学研究意义中药及其复 方的药物动力学研究 是近十多年兴起的中药药理学 分支 主要是研究药物在体内的吸收 分布 代谢和 排泄 用数学模型来定量描述药物在体内的动态过程 它对中药药理学及中医临床医学的发展有着重要的意 义 关键词 药代动力学 中医药现代化 研究 意义 研究方法 中药药代动力学研究是阐明中药作用机从中药复 方的特点和研究现状入手 对有效成分明确和不明确 的中药及其复方制剂在药动学上的应用进行了论述和 比较 指出了各种研究方法存在的不足 强调应进一 步加强对中药复方药理学和药物动力学的研究 用科 学的语言阐明中药复方的作用过程和机理 此举将对 中医药实现现代化 走向国际市场产生重要影响 一 中药药代动力学研究意义 中药及其复方的药物动力学研究 是近十多年兴 起的中药药理学分支 主要是研究药物在体内的吸收 分布 代谢和排泄 用数学模型来定量描述药物在体 内的动态过程 它对中药药理学及中医临床医学的发 展有着重要的意义 中药药动力学研究是阐明中药作 用机理必不可少的环节 药代动力学参数可以为毒性 试验设计和毒理效应分析提供依据 受多种因素的影 响 毒性试验观察到的毒性反映往往不与剂量相关而 与血药浓度相关 如果高浓度的药物剂型不利于药物 吸收 进入体内的药量与剂量不成正比 就有可能造 成毒性剂量评估上的偏差 二 中药复方的自身特点及中医对药代动力学的 认识 中药复方是中医防治疾病的主要手段 中医理论 的特色之一就在于强调 人 的整体观 发挥药物的 整体调节作用 并用辩证施治的思维方法来处方用药 现代药理学研究已初步证明复方药效的发挥并非是简 单的单味药相加或毒性的相减 而是方中药物之间所 发生的协同 制药或改性等作用 使复方达到预期的 治疗目的 目前 国内对复方的研究中 有相当一部 分在药理效应及临床疗效的观察阶段 虽然也引用了 一些西药药理学手段 但仅表现在对几个特异性指标 的观测上 且重复研究居多 所研究的中药复方组成 不稳定 药效重现性差 难以全面而准确地反映出复 方药物的作用机制 这使得国内复方制剂稳定性差 质量标准不高 较难与国际医药市场接轨 三 中药药代动力学研究的现状 中药的药物代谢动力学的研究与西药相比有很多 不同的地方 因此决定了其研究方法也存在一定的差 异 一般按有效成分明确的中药及其制剂的药物代谢 动力学研究和有效成分不明的中药及其制剂的药物代 谢动力学研究两种情况来进行评述 1 有效成分明确的中药及其制剂的药代动力学 现状 有效成分明确的中药及其制剂的药代动力学研究 方法与西药类似 随着对中药中有效成分的研究方法 和检测技术的改进和完善 目前许多中药特别是单味 中草药的有效成分已相当明确 据统计在九十年代前 就已对 120 多种中药的有效成分进行过研究 并已对 相当一部分进行了体内外代谢的研究 且得出了明确 的代谢产物 并对其体外药代动力学参数进行了研究 如毕惠嫦研究了丹参酮 A 在大鼠肝微粒体酶中的 代谢动力学 指出了参与丹参酮 A 体内代谢的肝 微粒体酶 艾路等对复方中药中乌头生物碱在人体内 的代谢产物进行了研究 采用液相色谱 电喷雾离子 阱多级质谱 LC ESI MSn 法检测出 5 种乌头生物 碱代谢产物 陈勇等对葫芦巴碱在大鼠体内的代谢产 物进行了推测 从大鼠尿中检测出原药及其三种代谢 产物 2 中药复方及其制剂的药代动力学研究现状 到目前为止还有许多中药及其复方制剂或因化学 结构不明 或由于是混合物而非单体 无法用化学分 析方法测定有效成分含量 因而给其药物代谢动力学 的研究带来困难 大部分人用复方或其制剂中的某一 单体来代替整方的药物代谢过程 如李再新等将补阳 还五汤水提醇沉液给予家兔静脉注射后 以川芎嗪为 指标来测定其在体内的代谢过程 但此法只能说明此 单体在体内的过程而不能说明全部成分的代谢过程 中药制剂化学成分往往十分复杂 相当于一个天然的 化学成分组合库 用其中的一具或数个化学成分作为 检测指标 得出的药动参数与药的实际药动学相比可 能有一定的偏差 也有人采用生物效应法进行药物代 谢动力学的研究 但此法不够精确 只能粗略看出体 内药物浓度变化的过程 生物效应法认为 在一定条 件下 体内药量与药物的效应有一定对应关系 从药 效的变化可以推知不同时间内体内药量变化 1 药理效应法 该法以给药后药效强度的变 化为依据 通过适当剂量的时间 效应曲线 进行药 效动力学参数计算 其消除半衰期称为药效半衰期或 药效清除半衰期 本法先选择适当的药理效应作为观 测指标 得出剂量 效应曲线 时间 效应曲线和时间 体存药量曲线 并据此得出药代参数 富杭育等按足 趾汗腺分泌的观察方法 应用本法观测大鼠麻黄汤的 药代动力学 通过量效 时效和曲线的转换 得体存 量 时间曲线 从曲线分析属二室模型 另外赵智强 等也报道了天麻钩藤饮用此法所得药动学参数 此法 要求复方及其制剂药效强且可逆重现 反应灵敏 可 定量检测 因而限制了其应用 2 微生物法 此法仅适用于具抗病原微生物 作用的复方 通常用琼脂扩散法测得相关药动学参数 它具有方法简便 操作容易 样品用量少等优点 但 机体内外抗菌效应作用机制的差异 细菌选择的得当 与否 可在一定程度上影响药代参数的准确性 王西 发等用此法测定了鹿蹄草素在兔体内的药动学参数 其选取用的是金黄色葡萄球菌为实验菌株 研究表明 鹿蹄草素属于二室分布模型 总之 近年来国内外学者在中药药动学研究方面 进行了大量的实践 内容涉及中药生物利用度 中药 毒代动力学 中药透皮吸收药动学 中药时辰药动学 中药证治药动学 中药活性成分在肠道的代谢处置 中药活性成分的体液浓度测定等 但因为中药成分的 复杂性 有效成分的不确定性 类似物的多样性 导 致实验结果不易重复 加之中药配伍和中西药结合后 药物的互相影响等使得中药药代动力学发展较为困难 今后尚需加强以下两个方面 首先 建立中药指纹图谱库 并在此