安博维 强效降压全面心肾保护肾内ppt课件.ppt

强效降压全面心肾保护糖尿病肾病伴高血压患者降压治疗的核心用药 1984 1988 1992 1996 2000 2004 2008 0 100 200 300 400 患者数 预计 糖尿病 50 1 高血压 27 肾小球肾炎 13 其他 10 95 CI 500 600 700 r2 99 8 243 524 281 355 520 240 患者数 千 糖尿病是终末期肾病的主要原因 2007年NKF KDOQI制定糖尿病肾病诊治指南 第一个针对糖尿病并发慢性肾脏病的指南 由两部分组成糖尿病及慢性肾脏病的临床实践指南 ClinicalPracticeGuidelines CPG 临床实践专家建议 ClinicalPracticeRecommendations CPR 2007NKF KDOQI指南 以下情况慢性肾病可诊断为糖尿病肾病 2007年NKF KDOQI 存在大量蛋白尿或以下情况存在微量白蛋白尿 存在糖尿病视网膜病变1型糖尿病病程超过10年在糖尿病患者中肾脏病的发病率为30 40 我国2型糖尿病合并高血压患者 MAU发生率为43 合并或不合并高血压的2型糖尿病患者 MAU的发生率全球和中国分别为39 和41 临床蛋白尿的发生率分别为10 和12 4 糖尿病肾病的定义和流行病学 糖尿病患者应该每年常规进行糖尿病肾病筛查1型糖尿病在确诊5年后进行初筛2型糖尿病确诊后应该立即开始筛查筛查应包括 尿白蛋白肌酐比值 ACR B 血清肌酐和eGFR B ACR增高时应排除尿路感染 并在接下来3 6个月收集2次晨尿标本重复检测 B 微量蛋白尿 ACR30 300mg g大量蛋白尿 ACR 300mg g3次检测中至少有2次符合标准方可诊断 糖尿病肾病筛查建议 2007年NKF KDOQI 大多糖尿病并发CKD患者存在高血压 降压治疗可延缓慢性肾病进展合并高血压的糖尿病和CKD1 4期患者 目标血压 130 80mmHg B 应使用ACEI或ARB治疗 常与利尿剂合用 A 糖尿病肾病的血压控制建议 2007年NKF KDOQI 2007NKF KDOQI指南 糖尿病肾病降压药物选择建议 2007年NKF KDOQI 高血压伴微量白蛋白尿的1型或2型糖尿病患者 应用ARB或ACEI可有效延缓肾脏病进展 中 ARB用于高血压伴大量白蛋白尿的2型糖尿病患者 可有效延缓肾病进展 优于其他降压药物 强 ACEI用于高血压伴大量白蛋白尿的1型糖尿病患者 可有效延缓肾病进展 优于其他降压药物 强 利尿剂可增强ARB和ACEI对糖尿病肾病的治疗益处为达到血压目标 常需多个降压药物联合治疗 血压正常的糖尿病患者出现大量白蛋白尿时应使用ARB或ACEI治疗血压正常的糖尿病患者出现微量白蛋白尿时可使用ARB或ACEI治疗降低白蛋白尿可作为糖尿病肾病治疗目标之一 血压正常的糖尿病患者白蛋白尿治疗 2007年NKF KDOQI 2010 糖尿病患者多重心血管危险因素综合管理中国专家共识 四大学会和多个学科共同制定中国医师协会心血管内科医师分会中国老年学学会心脑血管专业委员会中国医师协会循证医学专业委员会2010年4月草拟初稿 经过专家委员会两次讨论 征询1000多名临床医生意见于2010年9月定稿 2型糖尿病患者需干预多重心血管危险因素 超重 肥胖或缺乏运动吸烟 精神紧张 高血糖 高血压 血脂异常 肾脏是2型糖尿病最常累及的靶器官之一 动脉粥样硬化心血管并发症是致死致残的主要机制 生活方式管理 血糖管理 血压管理 血脂管理 微量白蛋白尿的筛查与干预 抗血小板治疗 2 糖尿病患者多重危险因素综合管理中国专家共识 共识 对于高血压伴糖尿病血压管理的建议 降压目标 多数患者应达到 130 80mmHg治疗时机 所有血压 140 90mmHg的2型糖尿病患者均应在改善生活方式的同时 积极启动降压药物治疗降压药物的选择糖尿病伴高血压患者有诸多特殊性 选择药物需考虑 降压疗效 心肾脑靶器官保护作用 对糖代谢的影响 2 糖尿病患者多重危险因素综合管理中国专家共识 基于大量临床试验证据ARB与ACEI被推荐为治疗糖尿病伴高血压的基石药物ARB ACEI不仅有效降压 而且有效改善糖代谢 并可显著减少尿微量白蛋白排泌 延缓肾脏损害的进展等 因而被推荐为糖尿病伴高血压患者的首选降压药物虽然ARB与ACEI类药物具有相似的作用机制 但迄今在2型糖尿病的降压治疗与相关并发症 特别是肾脏损害 的防治方面 ARB类药物具有更为充分的研究证据 推荐首先考虑选用 共识 对于高血压伴糖尿病降压药物选择的建议 糖尿病患者多重危险因素综合管理中国专家共识 微量白蛋白尿 MAU 是糖尿病患者心血管危险因素之一 应该积极筛查和干预中国2型糖尿病伴高血压患者MAU检出率高达42 9 所有2型糖尿病患者一旦确诊应常规筛查MAU一旦出现MAU 无论有无高血压 均应开始应用ARB或ACEI治疗合并高血压的MAU患者 应予以ARB或ACEI为基石的降压药物联合治疗 应使血压降至130 80mmHg以下 从而更有效地减少尿白蛋白排泄 保护靶器官 共识 对微量白蛋白尿的筛查与干预建议 强效降压改善糖代谢有效降低蛋白尿全面降低心肾终点事件更好的治疗依从性最低的治疗成本 多项指南建议糖尿病伴高血压降压治疗需要兼顾 2007ESH ESC高血压指南2009更新 JNC7 2010ADA指南 2007NKF KDOQI指南 安博维更强降压更强降蛋白尿全面心肾保护贯穿始终 安博维 独具环戊基结构 与AT1受体亲和力更高 安博维 独有的环戊基结构与AT1受体的袋状结构底部紧密嵌合结构稳定 亲和力高 解离度低 各种ARB的AT1受体亲和力比较 3 Fujino etalHypertensionResearch2010 33 1044 10524 SchinichiroMiura etalTherapeuticResearch2009 30 4 493 499 17 安博维 AT1阻断作用大约是缬沙坦的2倍和氯沙坦的3倍 0 25 50 75 100 90 0 57 2 32 7 安博维 缬沙坦 氯沙坦 P 0 001安博维vs缬沙坦 P 0 001安博维vs氯沙坦 AT1受体的阻断率 5 BelzGG etal ClinPharmacolTher 1999 66 367 73 安博维 AT1阻断作用更强效 更持久 5 BelzGG etal ClinPharmacolTher 1999 66 367 73 安博维 缬沙坦 氯沙坦 AT受体阻断率 时间 小时 0 25 50 75 100 10 20 30 40 50 0 安博维 起效迅速 第2周降低收缩压达13mmHg 6 黄洁等 ChineseCirculationJournal 2001 16 2 94 96 7 HypertensRes2008 31 1753 1763 0 20 40 60 80 100 收缩压 舒张压 84 78 谷峰比值 谷峰比值 即T P比值 是指药物降压的谷效应值与峰效应值之间的比值 是长效降压的判定指标 谷峰比值大于50 的药物才能在24小时内持续作用 美国FDA要求降压药物的谷峰比值必须大于50 才能采用1天1次的给药方式 安博维 降压持久平稳 T P 比值高 8 WangHong yi etal ChinJClinPharmacol 2004 20 5 337 340 平滑指数是指给药后每小时血压变化的均值与标准差的比值 是平稳降压的有效评判指标 平滑指数越大 降压越平稳 与基线相比血压变化 mmHg 舒张压平滑指数 2 54 时间 小时 收缩压平滑指数 4 20 30 25 20 15 10 5 0 20 15 10 5 0 1 3 5 7 9 11 13 15 17 19 21 23 1 3 5 7 9 11 13 15 17 19 21 23 时间 小时 安博维 降压持久平稳 平滑指数 高 22 9 ManciaG etal BloodPressureMonitoring 2002 7 135 142 收缩压每降低2mmHg 心血管死亡危险降低10 安博维 降压疗效显著优于缬沙坦 23 10 Kassier TaubK etal AmJHypertension 1998 11 4pt1 445 453 安博维 降压疗效显著优于氯沙坦 5 1mmHg 安博维 氯沙坦 收缩压每降低2mmHg 心血管死亡危险降低10 安博维 降压疗效与氨氯地平相当 11 NeutelJM et al JReninAngiotensinAldosteroneSyst 12005Sep 6 2 84 9 安博维150mg 氨氯地平5mg 收缩压 舒张压 与基线相比血压下降值 mmHg 12 2 12 P 0 806 9 4 9 6 P 0 885 安博维 比贝那普利更有效降低收缩压达5mmHg 6 黄洁等 ChineseCirculationJournal 2001 16 2 94 96 安博维 可显著改善血糖指标 12 CardiovascularDiabetology2007 6 36 P 0 001vs基线 P 0 035vs基线 安博维 可显著改善高血压伴代谢综合征患者的代谢参数 12 CardiovascularDiabetology2007 6 36 一项多中心 开放性 前瞻性 观察性研究 累计观察14200未控制的高血压合并 不合并代谢综合征患者安博维 150 300mg 天 治疗9个月 危险因素 空腹血糖 110mg dl 腹型肥胖 腰围 102cm 男 88cm 女 甘油三酯 150mg dl 血压 130 80mmHg HDL 胆固醇 40mg dl 男 50mg dl 女 13 ParvingHH etal NEnglJMed 2001 345 12 870 878 安博维300mg 安博维150mg 安慰剂 尿白蛋白排泄率 P 0 001 IRMA 2研究安博维 有效降低微量白蛋白尿 29 13 ParvingHH etal NEnglJMed 2001 345 12 870 878 IRMA 2研究安博维显著降低糖尿病肾病发生率达70 IDNT研究证实安博维降低大量蛋白尿优于CCB 安博维300mg 氨氯地平10mg 安慰剂 UAE降低比例 n 569 n 567 n 579 14 LewisEJ etal NEnglJMed 2001 345 12 851 860 安博维替换ACEI后更有效降低大量蛋白尿患者比例 15 LehnertH etal ClinDrugInvestig 2004 24 4 217 225 蛋白尿患者比例 安博维治疗3个月 安博维显著降低血压正常糖尿病患者蛋白尿 16 CetinlalpSS etal SaudiMedJ 2008 29 10 1414 8 基线 微量蛋白尿水平 mg 24h P 0 001 110 8 45 6 14 LewisEJ etal NEnglJMed 2001 345 12 851 860 IDNT研究安博维 有效降低肾脏终点事件优于CCB 安博维vs安慰剂 安博维vs氨氯地平 P 0 02 P 0 006 主要终点事件降低比例 IDNT研究安博维 显著降低心衰危险优于CCB P 0 048 P 0 004 心衰危险降低比例 17 TomasBerl etal AnnInternMed 2003 138 542 549 安博维vs安慰剂 安博维vs氨氯地平 18 MIMS中国药品手册年刊2007 200819 2007年3月安博维被SFDA批准获得合并高血压的2型糖尿病肾病肾病适应症13 ParvingHH etal NEnglJMed 2001 345 12 870 87814 LewisEJ etal NEnglJMed 2001 345 12 851 860 安博维 全面心肾保护 证据充足 优势独具 安博维 全面心肾保护 三个唯一 优势独具 唯一具有全程肾保护证据的ARB唯一与CCB相比更有效降低肾脏终点事件及心衰风险的ARB唯一具有合并高血压的2型糖尿病肾病适应症的ARB 18 MIMS中国药品手册年刊2007 200819 2007年3月安博维被SFDA批准获得合并高血压的2型糖尿病肾病肾病适应症13 ParvingHH etal NEnglJMed 2001 345 12 870 87814 LewisEJ etal NEnglJMed 2001 345 12 851 860 安博维 不良反应少具有更好的治疗依从性 20 JHasford etal JournalofHumanHypertension 2002 16 569 75 持续服用初始处方单药治疗的患者比例 安博维 治疗成本最低 性价比最高 北京市发展和改革委员会 西药最高零售价格 安博维是高血压伴糖尿病治疗的核心用药 强效降压改善糖代谢有效降低蛋白尿全面降