抗环瓜氨酸肽抗体的应用

抗环瓜氨酸肽抗体(Anti-CCP)在诊断类风湿性关节炎中的应用,是一种以对称性多关节炎症和骨质破坏为主要特征的自身免疫性疾病主要侵犯小关节多见于中年女性我国患病率约为 0.3% 50%以上的 RA患者在发病后的10年内停止工作 。,手严重变形的RA,类风湿性关节炎(RA),类风湿性关节炎的症状,关节痛： 首发症状，具有持续性和对称性，小关 节受累关节肿胀：关节腔积液、关节周围软组织炎症、滑 膜慢性炎症后肥厚晨僵：病变的关节在夜间静止不动后出现较长时间 的(至少一小时)的僵硬关节畸形：掌指关节脱位、手指尺侧偏斜、手指 “天鹅颈”或“纽扣花样”畸形,类风湿性关节炎的分级,美国风湿病学会将RA影响生活的程度分为四级:I级：照常日常生活和各项工作 II级：进行一般的日常生活和某种职业，有些活动受限 级：重度限制，不能完成大部分的日常工作或活动级：失去活动能力卧床，或仅能应用轮椅活动,RA的早期诊断和治疗至关重要,防治RA的主要目标是：预防和控制关节损害 防止功能丧失 减轻疼痛,手RA的进展,早期检出和早期治疗是改善预后结果的关键,需要一种比较好的方法及早诊断出RA患者, 明确哪些人最有可能发生严重的侵蚀性病变,RA的诊断,目前，RA的诊断主要依靠美国风湿病学会(ACR)提出的临床指标 。2009年，美国风湿病学会/欧洲抗风湿病联盟规定了RA的分级和评分系统。当分数超过6分时，患者可能罹患类风湿性关节炎。,目前，没有诊断RA的“金标准”,RA诊断中的实验室检查,红细胞沉降率(ESR) 与C反应蛋白(CRP) 增高有助于判断疾病活动性 ASO类风湿因子(RF) ： 70%（+）滴度多与疾病活动性和严重性相关血常规： 轻中度贫血、血小板增高,类风湿因子（RF）：最为常用的RA诊断指标，目前常用的RF检测多为IgM型，特异性只有70%左右 -少部分的的健康人和老年人也可检出RF -RF检测阴性不能完全排除RA (如, 疾病早期, 可能是处于缓解期等) -其他自身免疫疾病和肝病RF也有所升高,RF诊断RA的特异性比较低, 导致假阳性率高,抗CCP、RF、CRP、ASO 对类风湿关节炎的诊断意义论 临床和实验医学杂志2011 年4 月第10 卷第8 期,抗CCP抗体(anti-CCP),抗CCP是针对含瓜氨酸的蛋白质产生的一类自身抗体的名称。对类风湿性关节炎（RA）具有很好的敏感性和特异性。抗CCP抗体阳性的RA病人骨破坏较抗CCP抗体阴性者严重。,抗CCP抗体的敏感性及特异性,与RF相比，Anti-CCP具有的诊断价值更高,Van Venrooij et al., Neth J Med 2002, 60: 383-388Vasishta, Am Clin Lab 2002, 21: 34-36Pinheiro et al., Ann Intern Med 2003, 139: 234-235Suzuki et al., Scand J Rheumatol 2003, 32: 197-204Lee and Schur, Ann Rheum Dis 2003, 62: 870-874,Dubucquoi et al, Ann Rheum Dis 2004, 63: 415-419De Rycke et al, Ann Rheum Dis 2004, 63: 1587-93Vallbracht et al, Ann Rheum Dis 2004, 63: 1079-84Greiner et al, Ann.N.Y.Acad.Sci 2005,1050: 295-303,抗CCP抗体诊断RA已获得国内外的认可,美国风湿病学会(ACR)：与其他RA诊断标准相比，未鉴别的关节炎患者中检出抗CCP可准确预测将来患者发展为RA。 欧洲抗风湿联盟(EULAR) ：建议 有早期关节炎向风湿病科医生就诊的每个患者，应当测定下列可预测持续和侵蚀性病变的因子 ：有触痛和肿胀的关节的数量 ESR或CRP 类风湿因子和抗CCP抗体的水平 放射线检查关节侵蚀情况 2010年类风湿关节炎诊断和治疗指南：关于RA的实验室检查指出：抗CCP抗体对RA的诊断和预后评估有重要意义。,Anti-CCP的临床应用,一、RA与其他疾病的鉴别诊断 Anti-CCP抗体对于类风湿（RA）疾病的特异性高达96%，可作为其他疾病导致的关节炎的鉴别诊断的指标之一。 20%慢性丙型肝炎（HCV）有关节受累等类风湿疾病症状， 50% HCV 和 HCV 相关性关节炎患者 RF 阳性，但这类患者 Anti-CCP 阴性。,首次出现症状的年数,CCP的阳性率（%）,抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体先于RA的临床表现1-10年出现，适合健康人群体检筛查。,Adapted from: Rantap-Dahlqvist et al, Arth Rheum 2003,48:2741-49,二、RA早期诊断指标,Anti-CCP抗体减少RF阴性的RA的漏诊,RF阴性的RA 患者 （血清阴性RA） 中有24-69% 的Anti-CCP阳性,3.Vallbracht et al. Ann Rheum Dis 2004;63:1079-844.Fernandez-Suarez et al. Clin Chem Lab Med 2005;43(11):1234-395.Choi et al. J Korean Med Sci 2005;20:473-84.,2.Quinn et al. Rheumatology, 2005,1.Suzuki et al. Scan J Rheumatol 2003;32:197-204,RA患者血清中抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体浓度越高，容易出现微小关节损坏，预后越差；此外，治疗过程中，定期检测抗CCP抗体，通过对比治疗前后的抗体浓度是否下降，来判断治疗是否有效。,三、RA预后评估和疗效判断,临床意义小结,RA的鉴别诊断RA早期诊断RA预后评估和疗效判断,独特的上转发光技术,发光法/全定量,操作简单，15-20分钟即可获得检测结果,检测方法：上转发光免疫层析法,POCT检测技术,20