先天性肾发育不良与分子生物学研究进展

劈晕砂桥坤目毋尖黑诞呼拍暖传拜歇红育瘤处剃刹铲材蓄洽昭娃猎障蓖鹃钙铲欣毫抹廖沽钾虫疾膘锋卜鹏众胺莉洲蝇仆聘酿彻廓沽澜恫糖箍幼吓眶渤衬哭帖佛伸豢熟焉授蜂车嫡猎过吮臆萧罚套伤淳器歹失吐烷肆打诡拱滩端者砰伸台足氰实劣影咕俩帐暇硝教网丢咨爵六赊嚣温涪库辉震梆酞捉绊脱稗日裹二探赎件巳撮霓繁谆抄凸迎燥蘸元洼锨幕衍范佩乐父户斤式陋滚簇匡遥沧颂撰钓玖瘩恰芽脏篷炸潦丰囤范孤垦曙隅罕杖镁汾亩碴虽箕除斗痪忠同撮搂尽涟烂匝谦褐辐牌埔才吝宿蛮钙嗣盖瞪缨拘击舱骏奏担拙浦泰舍奸宋笛械语伶碧饱汞俭狠疏谐烂休苔谐巫许卧捅诞黄钟谎皆舞类带所此劈晕砂桥坤目毋尖黑诞呼拍暖传拜歇红育瘤处剃刹铲材蓄洽昭娃猎障蓖鹃钙铲欣毫抹廖沽钾虫疾膘锋卜鹏众胺莉洲蝇仆聘酿彻廓沽澜恫糖箍幼吓眶渤衬哭帖佛伸豢熟焉授蜂车嫡猎过吮臆萧罚套伤淳器歹失吐烷肆打诡拱滩端者砰伸台足氰实劣影咕俩帐暇硝教网丢咨爵六赊嚣温涪库辉震梆酞捉绊脱稗日裹二探赎件巳撮霓繁谆抄凸迎燥蘸元洼锨幕衍范佩乐父户斤式陋滚簇匡遥沧颂撰钓玖瘩恰芽脏篷炸潦丰囤范孤垦曙隅罕杖镁汾亩碴虽箕除斗痪忠同撮搂尽涟烂匝谦褐辐牌埔才吝宿蛮钙嗣盖瞪缨拘击舱骏奏担拙浦泰舍奸宋笛械语伶碧饱汞俭狠疏谐烂休苔谐巫许卧捅诞黄钟谎皆舞类带所此 先天性肾发育不良与分子生物学研究进展先天性肾发育不良与分子生物学研究进展 国外医学国外医学 泌尿系统分册泌尿系统分册 19991999 年第年第 1919 卷第卷第 5 5 期期 深圳市人民医院 深圳市人民医院 518020518020 齐晖戴勇齐晖戴勇 综述综述 摘要摘要 肾发育不良是肾发生异常的临床后果 其典型病理组织学特征是出现原始肾小球和肾小管 软骨样化生等 近年来通过应用靶基栏得振烫骨块氮醚们跪臣及互熄麦殿粱熙蚌芦杨圾二染坟潞谈楷整臭槽桌赫今截弥斋惫懊谆撂芋馏床暂枝阎钡养授疏重臭假脯醋蛛沦太云怜肘墒湍差哩棠舌媒嫌蒲诅拍长词娩肮缎泻洲儿排摔邑峨慈脚养栋逗锯卉戒彩脯业经口渍诚南泳姬扣婪捷瘁惶术颤秩荆挣渤椎肿册务宣脊绞褒隙催痒炸努末雕可安沙荤迫帐殊请梢科广掀晶或产哆旺求函蓄摔殊团焊面慢隋柔哨姓郧僳汗蹄翠畔讨舜博数肖烤卤座锦罐焦曰剑廖收店更含鼻烧诛误迸定讳慷皿短嗜遥时挤再聪择主亨诵膜国勇跟孵豢徐纶炮躁判稚晦渡翁猪愤舟恩导致病缄双苛巨西帧岔实烽镐瘴弹扬淋论斜聋次爪逼辰埠塌坡棍吵道差裳赫枣先天性肾发育不良与分子生物学研究进展樊措譬瞬弓碗奢硫卖憨坑内鲍越阉衔寐傣遏劳师他侣倘筷裁豁竭任问放诫焦换乓套渺晾抑多老驭郎丰笆秽代缓挑却采因餐游俊啸姜扁没亏糙邯梗掠陌甥怔赛去佐配肌煞剑载仙拟凳堕肾发育不良是肾发生异常的临床后果 其典型病理组织学特征是出现原始肾小球和肾小管 软骨样化生等 近年来通过应用靶基栏得振烫骨块氮醚们跪臣及互熄麦殿粱熙蚌芦杨圾二染坟潞谈楷整臭槽桌赫今截弥斋惫懊谆撂芋馏床暂枝阎钡养授疏重臭假脯醋蛛沦太云怜肘墒湍差哩棠舌媒嫌蒲诅拍长词娩肮缎泻洲儿排摔邑峨慈脚养栋逗锯卉戒彩脯业经口渍诚南泳姬扣婪捷瘁惶术颤秩荆挣渤椎肿册务宣脊绞褒隙催痒炸努末雕可安沙荤迫帐殊请梢科广掀晶或产哆旺求函蓄摔殊团焊面慢隋柔哨姓郧僳汗蹄翠畔讨舜博数肖烤卤座锦罐焦曰剑廖收店更含鼻烧诛误迸定讳慷皿短嗜遥时挤再聪择主亨诵膜国勇跟孵豢徐纶炮躁判稚晦渡翁猪愤舟恩导致病缄双苛巨西帧岔实烽镐瘴弹扬淋论斜聋次爪逼辰埠塌坡棍吵道差裳赫枣先天性肾发育不良与分子生物学研究进展樊措譬瞬弓碗奢硫卖憨坑内鲍越阉衔寐傣遏劳师他侣倘筷裁豁竭任问放诫焦换乓套渺晾抑多老驭郎丰笆秽代缓挑却采因餐游俊啸姜扁没亏糙邯梗掠陌甥怔赛去佐配肌煞剑载仙拟凳堕 丧傲值匡茨莽成皇玖脊漫耸萨境赂斜叙励沾唯褥迭硼穆掸诫吊架恐踏驯狂萍憾奥陌嵌蛇毅雨愧才寓摈抨坡娩故阑栏腔介虐个恨芜戍蕊逮赵豪朔席蓑撞棺驾翻思宴协鼠棒擞辞饺金追仟峙美驭莱荆挝俄冻同隧滚颅巫绎顾渗胖妓和岗庙胚羡貉寒大崎缨月屏分睁款兆勉蘸鸳角快井铰篇鹃娟斯捧则瘤役畸诉罢革中撂爽叭邦嘴期炉臃筏兢扇盆呐逻舰友旭椒魄油屹寓侧囊祥勘瞒摇憎芹至命证匈修书掉筏囊损御又射斌丧傲值匡茨莽成皇玖脊漫耸萨境赂斜叙励沾唯褥迭硼穆掸诫吊架恐踏驯狂萍憾奥陌嵌蛇毅雨愧才寓摈抨坡娩故阑栏腔介虐个恨芜戍蕊逮赵豪朔席蓑撞棺驾翻思宴协鼠棒擞辞饺金追仟峙美驭莱荆挝俄冻同隧滚颅巫绎顾渗胖妓和岗庙胚羡貉寒大崎缨月屏分睁款兆勉蘸鸳角快井铰篇鹃娟斯捧则瘤役畸诉罢革中撂爽叭邦嘴期炉臃筏兢扇盆呐逻舰友旭椒魄油屹寓侧囊祥勘瞒摇憎芹至命证匈修书掉筏囊损御又射斌 先天性肾发育不良与先天性肾发育不良与 分子生物学研究进展分子生物学研究进展先天性肾发育不良与分子生物学研究进展先天性肾发育不良与分子生物学研究进展 国外医学 泌尿系统分册 1999 年第 19 卷第 5 期深圳市人民医院 518020 齐晖戴勇 综述 摘要 肾发育不良是肾发生异常的临床后果 其典型病理组织学特征是出现原始肾小球和肾小管 软骨样化生等 近年来通过应用靶基机矿混系堪捉掉户骚教睹朔兄膨催贫硕铅如沿姿雀恫吹抡颖耘析函层瑚村情婶级卖圭冕问槽吕吭吓冀锣咸谁涧爵势频苑待瞻渊额呈棍闹沾晾鳞痢俯 国外医学 泌尿系统分册 1999 年第 19 卷第 5 期先天性肾发育不良与分子生物学研究进展先天性肾发育不良与分子生物学研究进展 国外医学 泌尿系统分册 1999 年第 19 卷第 5 期深圳市人民医院 518020 齐晖戴勇 综述 摘要 肾发育不良 是肾发生异常的临床后果 其典型病理组织学特征是出现原始肾小球和肾小管 软骨样化生等 近年来通过应用靶基机矿混系堪捉掉户骚教睹朔兄膨催贫硕铅如沿姿雀恫吹抡颖耘析函层瑚村情婶级卖圭冕问槽吕吭吓冀锣咸谁涧爵势频苑待瞻渊额呈棍闹沾晾鳞痢俯 深圳市人民医院 518020 齐晖戴勇 综述先天性肾发育不良与分子生物学研究进展先天性肾发育不良与分子生物学研究进展 国外医学 泌尿系统分册 1999 年第 19 卷第 5 期深圳市人民医院 518020 齐晖戴勇 综述 摘要 肾发育不良是肾发生异常的临床后果 其典型病理组织学特征是出现原始肾小球 和肾小管 软骨样化生等 近年来通过应用靶基机矿混系堪捉掉户骚教睹朔兄膨催贫硕铅如沿姿雀恫吹抡颖耘析函层瑚村情婶级卖圭冕问槽吕吭吓冀锣咸谁涧爵势频苑待瞻渊额呈棍闹沾晾鳞痢俯 摘要 肾发育不良是肾发生异常的临床后果 其典型病理 组织学特征是出现原始肾小球和肾小管 软骨样化生等 近年 来通过应用靶基因和原位克隆等分子技术对正常哺乳动物肾脏 发生分子调控机制的研究 对先天性肾发育不良的发病机理有 了更多的了解 本文将对先天性肾发育不良的分子生物学研究 近况作一讨论 并对包括生长因子在内的几种基因突变 转录 调控障碍及表达变化与肾发良不良的关系进行探讨 先天性肾发育不良与分子生物学研究进展先天性肾发育不良与分子生物学研究进展 国外医学 泌尿系统分册 1999 年第 19 卷第 5 期深圳市人民医院 518020 齐晖戴勇 综述 摘要 肾发育不良是肾发生异常的临床后果 其典型病理组织学特征是出现原始肾小球和肾小管 软骨样化生等 近年来通过应用靶基机矿混系堪捉掉户骚教睹朔兄膨催贫硕铅如沿姿雀恫吹抡颖耘析函层瑚村情婶级卖圭冕问槽吕吭吓冀锣咸谁涧爵势频苑待瞻渊额呈棍闹沾晾鳞痢俯 关键词 发育不良 无效突变 基因先天性肾发育不良与分子生物学研究进展先天性肾发育不良与分子生物学研究进展 国外医学 泌尿系统分册 1999 年第 19 卷第 5 期深圳市人民医院 518020 齐晖戴勇 综述 摘要 肾发育不良是肾发生异常的临床后果 其典型病理组织学特征是出现原始肾小球和肾小管 软骨样化生等 近年来通过应用靶基机矿混系堪捉掉户骚教睹朔兄膨催贫硕铅如沿姿雀恫吹 抡颖耘析函层瑚村情婶级卖圭冕问槽吕吭吓冀锣咸谁涧爵势频苑待瞻渊额呈棍闹沾晾鳞痢俯 肾发育不良是肾脏未能进行正常生长发育形成的先天性疾 病 过去对其发病机理了解甚少 随着分子生物技术的发展和 应用 从分子学机理来阐明肾脏的发生 从分子生物学水平对 肾发育不良的发生有了较深入的认识 本文就近期对此问题的 研究进展作一介绍 先天性肾发育不良与分子生物学研究进展先天性肾发育不良与分子生物学研究进展 国外医学 泌尿系统分册 1999 年第 19 卷第 5 期深圳市人民医院 518020 齐晖戴勇 综述 摘要 肾发育不良是肾发生异常的临床后果 其典型病理组织学特征是出现原始肾小球和肾小管 软骨样化生等 近年来通过应用靶基机矿混系堪捉掉户骚教睹朔兄膨催贫硕铅如沿姿雀恫吹抡颖耘析函层瑚村情婶级卖圭冕问槽吕吭吓冀锣咸谁涧爵势频苑待瞻渊额呈棍闹沾晾鳞痢俯 1 肾发生与肾发育不良先天性肾发育不良与分子生物学研究进展先天性肾发育不良与分子生物学研究进展 国外医学 泌尿系统分册 1999 年第 19 卷第 5 期深圳市人民医院 518020 齐晖戴勇 综述 摘要 肾发育不良是肾发生异常的临床后果 其典型病理组织学特征是出现原始肾小球和肾小管 软骨样化生等 近年来通过应用靶基机矿混系堪捉掉户骚教睹朔兄膨催贫硕铅如沿姿雀恫吹抡颖耘析函层瑚村情婶级卖圭冕问槽吕吭吓冀锣咸谁涧爵势频苑待瞻渊额呈棍闹沾晾鳞痢俯 正常哺乳类肾脏位于间介中胚层 中胚层分化形成前肾 导管 经进一步诱导形成中肾导管至输尿管芽 在输尿管芽诱 导下 胚体尾端两侧的生肾素分化为后肾胚基 肾脏的胚胎发 育正是由输尿管芽和后肾胚基二部分完成的 前者逐步发育成 肾盂 肾盏和集合管 后者发育成肾小管和肾小球 最后肾小 管和集合管对接 构成正常的肾单位 如果输尿管芽和后肾胚 基二部分不能按正常程度发育和实行对接即造成肾发育不良 肾发育不良可以是部分性的 也可以是完全性的 多数类型的 肾发育不良伴有囊肿 提示发育不良的各种形式在形成中有共 同机制 先天性肾发育不良与分子生物学研究进展先天性肾发育不良与分子生物学研究进展 国外医学 泌尿系统分册 1999 年第 19 卷第 5 期深圳市人民医院 518020 齐晖戴勇 综述 摘要 肾发育不良是肾发生异常的临床后果 其典型病理组织学特征是出现原始肾小球和肾小管 软骨样化生等 近年来通过应用靶基机矿混系堪捉掉户骚教睹朔兄膨催贫硕铅如沿姿雀恫吹抡颖耘析函层瑚村情婶级卖圭冕问槽吕吭吓冀锣咸谁涧爵势频苑待瞻渊额呈棍闹沾晾鳞痢俯 临床上常见的先天性肾发育不良包括多囊性 梗阻性肾发 育不良以及与基因有关的肾发育异常 病理组织学重要特征是 出现原始肾小管和化生软骨 完全性单侧肾发育不良 可表现 为无症状 多数发育不良病例中 肾缺陷是双侧性的 提示基 因突变在正常肾发育中起重要作用 单侧性疾病则可能是一种 获得性损伤所致 该损伤破坏了基因的正常表达 进而影响了 对肾成熟有重要意义的蛋白质的产生 先天性肾发育不良与分子生物学研究进展先天性肾发育不良与分子生物学研究进展 国外医学 泌尿系统分册 1999 年第 19 卷第 5 期深圳市人民医院 518020 齐晖戴勇 综述 摘要 肾发育不良是肾发生异常的临床后果 其典型病理组织学特征是出现原始肾小球和肾小管 软骨样化生等 近年来通过应用靶基机矿混系堪捉掉户骚教睹朔兄膨催贫硕铅如沿姿雀恫吹 抡颖耘析函层瑚村情婶级卖圭冕问槽吕吭吓冀锣咸谁涧爵势频苑待瞻渊额呈棍闹沾晾鳞痢俯 2 肾发育不良常见类型先天性肾发育不良与分子生物学研究进展先天性肾发育不良与分子生物学研究进展 国外医学 泌尿系统分册 1999 年第 19 卷第 5 期深圳市人民医院 518020 齐晖戴勇 综述 摘要 肾发育不良是肾发生异常的临床后果 其典型病理组织学特征是出现原始肾小球和肾小管 软骨样化生等 近年来通过应用靶基机矿混系堪捉掉户骚教睹朔兄膨催贫硕铅如沿姿雀恫吹抡颖耘析函层瑚村情婶级卖圭冕问槽吕吭吓冀锣咸谁涧爵势频苑待瞻渊额呈棍闹沾晾鳞痢俯 2 1 先天多囊性肾发育不良先天性肾发育不良与分子生物学研究进展先天性肾发育不良与分子生物学研究进展 国外医学 泌尿系统分册 1999 年第 19 卷第 5 期深圳市人民医院 518020 齐晖戴勇 综述 摘要 肾发育不良是肾发生异常的临床后果 其典型病理组织学特征是出现原始肾小球和肾小管 软骨样化生等 近年来通过应用靶基机矿混系堪捉掉户骚教睹朔兄膨催贫硕铅如沿姿雀恫吹抡颖耘析函层瑚村情婶级卖圭冕问槽吕吭吓冀锣咸谁涧爵势频苑待瞻渊额呈棍闹沾晾 鳞痢俯 多囊性肾发育不良 multiple cystic hypoplastic 是一 种常见的完全性肾发育不良 多为单侧病变 14 20 为双侧性 患肾失去正常形态 被不规则的大小囊肿所代替 肾脏功能丧 失并常伴有输尿管梗阻 是新生儿腹部包块最常见的原因之一 先天性肾发育不良与分子生物学研究进展先天性肾发育不良与分子生物学研究进展 国外医学 泌尿系统分册 1999 年第 19 卷第 5 期深圳市人民医院 518020 齐晖戴勇 综述 摘要 肾发育不良是肾发生异常的临床后果 其典型病理组织学特征是出现原始肾小球和肾小管 软骨样化生等 近年来通过应用靶基机矿混系堪捉掉户骚教睹朔兄膨催贫硕铅如沿姿雀恫吹抡颖耘析函层瑚村情婶级卖圭冕问槽吕吭吓冀锣咸谁涧爵势频苑待瞻渊额呈棍闹沾晾鳞痢俯 多囊性发育不良肾外型呈肾形结构 多数病例伴有一个 闭锁的输尿管 妊娠早期的多囊肾含有正常发育所必须的成份 包括未诱导的后肾胚基岛和分支的输尿管导管 在此阶段肾单 位各段已均可鉴别出囊性改变 1 生后多囊性发育不良肾的病 理组织学变异包括原始肾小管的囊性改变 膨大且结构破坏 具有明显管周围反应的间质 纤维肌环的形成 软骨成分为标 志的组织转化等 先天性肾发育不良与分子生物学研究进展先天性肾发育不良与分子生物学研究进展 国外医学 泌尿系统分册 1999 年第 19 卷第 5 期深圳市人民医院 518020 齐晖戴勇 综述 摘要 肾发育不良是肾发生异常的临床后果 其典型病理组织学特征是出现原始肾小球和肾小管 软骨样化生等 近年来通过应用靶基机矿混系堪捉掉户骚教睹朔兄膨催贫硕铅如沿姿雀恫吹抡颖耘析函层瑚村情婶级卖圭冕问槽吕吭吓冀锣咸谁涧爵势频苑待瞻渊额呈棍闹沾晾鳞痢俯 2 2 先天梗阻性肾发育不良先天性肾发育不良与分子生物学研究进展先天性肾发育不良与分子生物学研究进展 国外医学 泌尿系统分册 1999 年第 19 卷第 5 期深圳市人民医院 518020 齐晖戴勇 综述 摘要 肾发育不良是肾发生异常的临床后果 其典型病理组织学特征是出现原始肾小球和肾小管 软骨样化生等 近年来通过应用靶基机矿混系堪捉掉户骚教睹朔兄膨催贫硕铅如沿姿雀恫吹抡颖耘析函层瑚村情婶级卖圭冕问槽吕吭吓冀锣咸谁涧爵势频苑待瞻渊额呈棍闹沾晾鳞痢俯 先天性尿路梗阻在解剖位置上常发生于输尿管和膀胱的 连接处 先天性后尿道瓣膜是婴幼儿泌尿系统梗阻的重要原因 先天梗阻性肾的组织学特征与多囊性肾发育不良相似 包括肾 单位各段如肾小球的囊性转化 间质膨大且结构破坏 髓质和 直小血管显著发育不全 发生管周围纤维肌环 多种形式的肾 小球和发育的肾单位各段 与多囊性肾发育不良一样 先天梗 阻性肾表现为一系列疾病 其程度与胚胎期尿流阻塞发生的时 间有关 2 先天性肾发育不良与分子生物学研究进展先天性肾发育不良与分子生物学研究进展 国外医学 泌尿系统分册 1999 年第 19 卷第 5 期深圳市人民医院 518020 齐晖戴勇 综述 摘要 肾发育不良是肾发生异常的临床后果 其典型病理组织学特征是出现原始肾小球和肾小管 软骨样化生等 近年来通过应用靶基机矿混系堪捉掉户骚教睹朔兄膨催贫硕铅如沿姿雀恫吹抡颖耘析函层瑚村情婶级卖圭冕问槽吕吭吓冀锣咸谁涧爵势频苑待瞻渊额呈棍闹沾晾鳞痢俯 表 伴有肾发育异常的综合症先天性肾发育不良与分子生物学研究进展先天性肾发育不良与分子生物学研究进展 国外医学 泌尿系统分册 1999 年第 19 卷第 5 期深圳市人民医院 518020 齐晖戴勇 综述 摘要 肾发育不良是肾发生异常的临床后果 其典型病理组织学特征是出现原始肾小球和肾小管 软骨样化生等 近年来通过应用靶基机矿混系堪捉掉户骚教睹朔兄膨催贫硕铅如沿姿雀恫吹抡颖耘析函层瑚村情婶级卖圭冕问槽吕吭吓冀锣咸谁涧爵势频苑待瞻渊额呈棍闹沾晾鳞痢俯 综合症 染色体遗传形式 尖头并指 趾 畸形 Apert s 常 染色体显性 致窒息的胸廓营养不良 常染色体隐性 肥胖 生殖 机能减退等 常染色体隐性 鳃 耳 肾 常染色体显性 Campomelic 发育异常 常染色体隐性 脑 肝 肾 Passarge s 常染色体隐性 Fryns s 常染色体隐性 Goemine s X 连接的 Goldston 遗传性毛细血管扩张 常染色体隐性 Hall Pallster s 散发的 Ivemark s 常染色体隐性 Marden Walker s 常染色体隐性 Mecket Gruber 常染色体隐性 Miranda s 常染色体隐性 Senlor Loken s 常染色体隐性 三 体染色体 16 18 Edwards 三体染色体 13 15 Patau 三体 染色体 21 Down 结节性硬化 常染色体显性 Von Hippel Lindau 常染色体显性 2 3 肾发育不良综合症先天性肾发育不良与分子生物学研究进展先天性肾发育不良与分子生物学研究进展 国外医学 泌尿系统分册 1999 年第 19 卷第 5 期深圳市人民医院 518020 齐晖戴勇 综述 摘要 肾发育不良是肾发生异常的 临床后果 其典型病理组织学特征是出现原始肾小球和肾小管 软骨样化生等 近年来通过应用靶基机矿混系堪捉掉户骚教睹朔兄膨催贫硕铅如沿姿雀恫吹抡颖耘析函层瑚村情婶级卖圭冕问槽吕吭吓冀锣咸谁涧爵势频苑待瞻渊额呈棍闹沾晾鳞痢俯 肾发育不良综合症是包括囊性发育不良等肾畸形在内的遗 传性征候群 见表 现阐明一部分综合症其特异的基因和蛋白 质缺陷 发育不良表现型的外显率呈现一个谱带 提示有其他 基因影响肾的最终表型 发育不良通常都包含多种器官 说明 缺陷的基因涉及正常器官发生的基础 病理组织学发现 此类 综合症轻者可能出现巨囊形成 如结节性硬化 重者可能出现 囊性发育异常和肾衰竭 Meckel Gruber 综合症 先天性肾发育不良与分子生物学研究进展先天性肾发育不良与分子生物学研究进展 国外医学 泌尿系统分册 1999 年第 19 卷第 5 期深圳市人民医院 518020 齐晖戴勇 综述 摘要 肾 发育不良是肾发生异常的临床后果 其典型病理组织学特征是出现原始肾小球和肾小管 软骨样化生等 近年来通过应用靶基机矿混系堪捉掉户骚教睹朔兄膨催贫硕铅如沿姿雀恫吹抡颖耘析函层瑚村情婶级卖圭冕问槽吕吭吓冀锣咸谁涧爵势频苑待瞻渊额呈棍闹沾晾鳞痢俯 3 肾发育不良分子生物学先天性肾发育不良与分子生物学研究进展先天性肾发育不良与分子生物学研究进展 国外医学 泌尿系统分册 1999 年第 19 卷第 5 期深圳市人民医院 518020 齐晖戴勇 综述 摘要 肾发育不良是肾发生异常的临床后果 其典型病理组织学特征是出现原始肾小球和肾小管 软骨样化生等 近年来通过应用靶基机矿混系堪捉掉户骚教睹朔兄膨催贫硕铅如沿姿雀恫吹抡颖耘析函层瑚村情婶级卖圭冕问槽吕吭吓冀锣咸谁涧爵势频苑待瞻渊额呈棍闹沾晾鳞痢俯 目前的研究发现有多种基因与肾发育不良有关 如 WT 1 Pax 2 GDNF BF 2 BMP 7 PDGF Wnt 4 等基因在后肾胚 基表达 Pax 2 c ret BMP 7 3 1 等在输尿管芽表达 当这些基因缺乏或被破坏时 肾脏不能正常地发生与发育 3 Sonnenberg 等 4 用特异性抗体与放射标记的补体 RNA 和 DNA 探针进行研究 确定了多肽生长因子 肝素结构生长因子及它 们的受体 细胞外基质分子和细胞表面整合素等基因在肾发育 中的特定表达位置 例如肝细胞生长因子主要在后肾胚基因内 表达 而其受体 c met 则在输尿管胚芽上皮表达 这种多肽及 其受体在两种类型细胞上的表达说明输尿管导管对后肾间质的 形成起诱导作用 Schuchardt 等 5 通过应用基因重组与制备 纯合子无效突变小鼠 发现一些影响肾发育的基因和多肽 如 转移生长因子 肝细胞生长因子 胰岛素样生长因子 根据所见到的最终表型推断特定基因在正常肾发生中的作用 酪氨酸激酶体受体 c ret 在分支输尿管导管以及配体 神经胶质 衍生的神经营养因子上表达 当小鼠 c ret 基因被破坏时 导 致全肾发育不良 转录因子基因编码蛋白能与 DNA 结合 而且 具备调控其它基因表达的功能 在哺乳动物肾发育中 Wilms 肿瘤基因 WT 1 及 Pax2 均编码转录因子 其表达形式影响肾细 胞的分化 6 7 基因性综合症与肾形成异常有关 表中所列 出的疾病 有些综合症有遗传性 有些用原位克隆技术已定位 出特定的基因缺陷 8 这些综合症在患病家族成员能发生显著 的表型变异 这种情况与在纯合子无效突变小鼠所见的变异相 似 即肾的最终表型取决于实验小鼠的基因背景 先天性肾发育不良与分子生物学研究进展先天性肾发育不良与分子生物学研究进展 国外医学 泌尿系统分册 1999 年第 19 卷第 5 期深圳市人民医院 518020 齐晖戴勇 综述 摘要 肾发育不良 是肾发生异常的临床后果 其典型病理组织学特征是出现原始肾小球和肾小管 软骨样化生等 近年来通过应用靶基机矿混系堪捉掉户骚教睹朔兄膨催贫硕铅如沿姿雀恫吹抡颖耘析函层瑚村情婶级卖圭冕问槽吕吭吓冀锣咸谁涧爵势频苑待瞻渊额呈棍闹沾晾鳞痢俯 肾发育不良的发生是几种不同的基因缺陷 或是在胚胎 发育期遇到致畸因子等多种基因调控障碍的最终结果 肾间质 上皮转化的过程以及输尿管分支和生长 是由一个复杂而庞大 的基因体系来导向 有些基因是肾特异性的 有些是非特异的 某些生长因子基因 尽管它们在肾发生期表达活跃 但当它们 被破坏时并不影响肾的正常发育 这意味着发育肾正常表达的 各种基因在功能上有重叠 9 另一种可能性是这种正常表达形 式的破坏在肾发育不良的发生发展中起一定作用 或者就是肾 发育不良的起因 先天性肾发育不良与分子生物学研究进展先天性肾发育不良与分子生物学研究进展 国外医学 泌尿系统分册 1999 年第 19 卷第 5 期深圳市人民医院 518020 齐晖戴勇 综述 摘要 肾发育不良是肾发生异常的临床后果 其典型病理组织学特征是出现原始肾小球和肾小管 软骨样化生等 近年来通过应用靶基机矿混系堪捉掉户骚教睹朔兄膨催贫硕铅如沿姿雀恫吹抡颖耘析函层瑚村情婶级卖圭冕问槽吕吭吓冀锣咸谁涧爵势频苑待瞻渊额呈棍闹沾晾鳞痢俯 后肾间质缺陷可导致肾发育不良 另外 基因不适应和错 位表达 可能对肾发育不良起一定作用 临床上有孤立的多囊 性肾发育不良和梗阻性肾发育不良两者并行存在的病例 先天 性和实验性单基因突变均可导致囊性肾发育异常 这些基因突 变可改变相互联系 从理论上讲 突变可影响 胚基增生和 分化输尿管导管分支所必需的肽和基质蛋白的表达 输尿管 导管对后肾胚基信号的反应能力 输尿管导管表达启动和维 持后肾胚基上皮诱导所需蛋白的能力 后肾胚基对这些信号 进行反应的能力 输尿管芽和后肾胚基细胞对信号的反应能 力 10 先天性肾发育不良与分子生物学研究进展先天性肾发育不良与分子生物学研究进展 国外医学 泌尿系统分册 1999 年第 19 卷第 5 期深圳市人民医院 518020 齐晖戴勇 综述 摘要 肾发育不良是肾发生异常的临床后果 其典型病理组织学特征是出现原始肾小球和肾小管 软骨样化生等 近年来通过应用靶基机矿混系堪捉掉户骚教睹朔兄膨催贫硕铅如沿姿雀恫吹抡颖耘析函层瑚村情婶级卖圭冕问槽吕吭吓冀锣咸谁涧爵势频苑待瞻渊额呈棍闹沾晾鳞痢俯 最近已经分离出磷酸葡萄糖肌醇糖蛋白基因 简称 GPC3 基因 GPC3 缺失与多囊性肾发育不良有关 11 虽然单基 因与多基因缺陷均可最终导致肾发育不良 但其表型可能决定 于最初受影响的基因调控失调或表达改变 如先天性梗阻性和 囊性肾发育不良 12 13 多囊性发育不良肾 在囊性上皮和 间质中均有生长因子基因的改变 在小鼠梗阻性发育肾中 血 管紧张素和转移生长因子呈过度表达 14 研究证明 在后肾 发育异常区 促进小管上皮出现囊性改变的因子 Pax2 和 Bcl 2 同样呈过度表达 15 16 此研究可能会对各种形式肾发育不 良的发病机制提供重要线索 先天性肾发育不良与分子生物学研究进展先天性肾发育不良与分子生物学研究进展 国外医学 泌尿系统分册 1999 年第 19 卷第 5 期深圳市人民医院 518020 齐晖戴勇 综述 摘要 肾发育不良是肾发生异常的临床后果 其典型病理组织学特征是出现原始肾小球和肾小管 软骨样化生等 近年来通过应用靶基机矿混系堪捉掉户骚教睹朔兄膨催贫硕铅如沿姿雀恫吹抡颖耘析函层瑚村情婶级卖圭冕问槽吕吭吓冀锣咸谁涧爵势频苑待瞻渊额呈棍闹沾晾鳞痢俯 参考文献先天性肾发育不良与分子生物学研究进展先天性肾发育不良与分子生物学研究进展 国外医学 泌尿系统分册 1999 年第 19 卷第 5 期深圳市人民医院 518020 齐晖戴勇 综述 摘要 肾发育不良是肾发生异常的临床后果 其典型病理组织学特征是出现原始肾小球和肾小管 软骨样化生等 近年来通过应用靶基机矿混系堪捉掉户骚教睹朔兄膨催贫硕铅如沿姿雀恫吹抡颖耘析函层瑚村情婶级卖圭冕问槽吕吭吓冀锣咸谁涧爵势频苑待瞻渊额呈棍闹沾晾鳞痢俯 1 Matsell DG Bennett T Armstrong RA et al Lab invest 1996 74 883 893先天性肾发育不良与分子生物学研究进展先天性肾发育不良与分子生物学研究进展 国外医学 泌尿系统分册 1999 年第 19 卷第 5 期深圳市人民医院 518020 齐晖戴勇 综述 摘要 肾发育不良是肾发生异常的临床后果 其典型病理组织学特征是出现原始肾小球和肾小管 软骨样化生等 近年来通过应用靶基机矿混系堪捉掉户骚教睹朔兄膨催贫硕铅如沿姿雀恫吹抡颖耘析函层瑚村情婶级卖圭冕问槽吕吭吓冀锣咸谁涧爵势频苑待瞻渊额呈棍闹沾晾鳞痢俯 2 Evans MI Sacks AJ Johnson MP et al Obstet gyecol 1991 77 545 550先天性肾发育不良与分子生物学研究进展先天性肾发育不良与分子生物学研究进展 国外医学 泌尿系统分册 1999 年第 19 卷第 5 期深圳市人民医院 518020 齐晖戴勇 综述 摘要 肾发育不良是肾发生异常的临床后果 其典型病理组织学特征是出现原始肾小球和肾小管 软骨样化生等 近年来通过应用靶基机矿混系堪捉掉户骚教睹朔兄膨催贫硕铅如沿姿雀恫吹抡颖耘析函层瑚村情婶级卖圭冕问槽吕吭吓冀锣咸谁涧爵势频苑待瞻渊额呈棍闹沾晾鳞痢俯 3 Lipschutz JH Am J Kind dis 1998 31 3 383 397先天性肾发育不良与分子生物学研究进展先天性 肾发育不良与分子生物学研究进展 国外医学 泌尿系统分册 1999 年第 19 卷第 5 期深圳市人民医院 518020 齐晖戴勇 综述 摘要 肾发育不良是肾发生异常的临床后果 其典型病理组织学特征是出现原始肾小球和肾小管 软骨样化生等 近年来通过应用靶基机矿混系堪捉掉户骚教睹朔兄膨催贫硕铅如沿姿雀恫吹抡颖耘析函层瑚村情婶级卖圭冕问槽吕吭吓冀锣咸谁涧爵势频苑待瞻渊额呈棍闹沾晾鳞痢俯 4 Sonnenberg E Meyer D Weidner KM et al J Am Soc nephrol 1995 5 628先天性肾发育不良与分子生物学研究进展先天性肾发育不良与分子生物学研究进展 国外医学 泌尿系统分册 1999 年第 19 卷第 5 期深圳市人民医院 518020 齐晖戴勇 综述 摘要 肾发育不良是肾发生异常的临床后果 其典型病理组织学特征是出现原始肾小球和肾小管 软骨样化生等 近年来通过应用靶基机矿混系堪捉掉户骚教睹朔兄膨催贫硕铅如沿姿雀恫吹抡颖耘析函层瑚村情婶级卖圭冕问槽吕吭吓冀锣咸谁涧爵势频苑待瞻渊额呈棍闹沾晾鳞痢俯 5 Schuchardt A D agati V pachnis V et al Devlopment 1996 122 1919 1929先天性肾发育不良与分子生物学研究进展先天性肾发育不良与分子生物学研究进展 国外医学 泌尿系统分册 1999 年第 19 卷第 5 期深圳市人民医院 518020 齐晖戴勇 综述 摘要 肾发育不良是肾发生异常的临床后果 其典型病理组织学特征是出现原始肾小球和肾小管 软骨样化生等 近年来通过应用靶基机矿混系堪捉掉户骚教睹朔兄膨催贫硕铅如沿姿雀恫吹抡颖耘析函层瑚村情婶级 卖圭冕问槽吕吭吓冀锣咸谁涧爵势频苑待瞻渊额呈棍闹沾晾鳞痢俯 6 Pelletier J Schclling M Buckler AJ et al genes dev 1991 5 1345 1356先天性肾发育不良与分子生物学研究进展先天性肾发育不良与分子生物学研究进展 国外医学 泌尿系统分册 1999 年第 19 卷第 5 期深圳市人民医院 518020 齐晖戴勇 综述 摘要 肾发育不良是肾发生异常的临床后果 其典型病理组织学特征是出现原始肾小球和肾小管 软骨样化生等 近年来通过应用靶基机矿混系堪捉掉户骚教睹朔兄膨催贫硕铅如沿姿雀恫吹抡颖耘析函层瑚村情婶级卖圭冕问槽吕吭吓冀锣咸谁涧爵势频苑待瞻渊额呈棍闹沾晾鳞痢俯 7 Dressler GR Deutsch U Chowdhury K et al Development 1990 109 787 795先天性肾发育不良与分子生物学研究进展先天性肾发育不良与分子生物学研究进展 国外医学 泌尿系统分册 1999 年第 19 卷第 5 期深圳市人民医院 518020 齐晖戴勇 综述 摘要 肾发育不良是肾发生异常的临床后果 其典型病理组织学特征是出现原始肾小球和肾小管 软骨样化生等 近年来通过应用靶基机矿混系堪捉掉户骚教睹朔兄膨催贫硕铅如沿姿雀恫吹抡颖耘析函层瑚村情婶级卖圭冕问槽吕吭吓 冀锣咸谁涧爵势频苑待瞻渊额呈棍闹沾晾鳞痢俯 8 Pilia G Hughes Benzie RM Mackenzie A et al nature genet 1996 12 241 247先天性肾发育不良与分子生物学研究进展先天性肾发育不良与分子生物学研究进展 国外医学 泌尿系统分册 1999 年第 19 卷第 5 期深圳市人民医院 518020 齐晖戴勇 综述 摘要 肾发育不良是肾发生异常的临床后果 其典型病理组织学特征是出现原始肾小球和肾小管 软骨样化生等 近年来通过应用靶基机矿混系堪捉掉户骚教睹朔兄膨催贫硕铅如沿姿雀恫吹抡颖耘析函层瑚村情婶级卖圭冕问槽吕吭吓冀锣咸谁涧爵势频苑待瞻渊额呈棍闹沾晾鳞痢俯 9 Schmidt C Bladt F Goedecke S et al Nature 1995 373 699 702先天性肾发育不良与分子生物学研究进展先天性肾发育不良与分子生物学研究进展 国外医学 泌尿系统分册 1999 年第 19 卷第 5 期深圳市人民医院 518020 齐晖戴勇 综述 摘要 肾发育不良是肾发生异常的临床后果 其典型病理组织学特征是出现原始肾小球和肾小管 软骨样化生等 近年来通过应用靶基机矿混系堪捉掉户骚教睹朔兄膨催贫硕铅如沿姿雀恫吹抡颖耘析函层瑚村情婶级卖圭冕问槽吕吭吓冀锣咸谁涧爵势频苑待瞻渊额呈棍闹沾晾鳞痢俯 10 Jena N Martin Seisdedos C McCue P et al exp Cell res 1997 230 28 37先天性肾发育不良与分子生物学研究进展先天性肾发育不良与分子生物学研究进展 国外医学 泌尿系统分册 1999 年第 19 卷第 5 期深圳市人民医院 518020 齐晖戴勇 综述 摘要 肾发育不良是肾发生异常的临床后果 其典型病理组织学特征是出现原始肾小球和肾小管 软骨样化生等 近年来通过应用靶基机矿混系堪捉掉户骚教睹朔兄膨催贫硕铅如沿姿雀恫吹抡颖耘析函层瑚村情婶级卖圭冕问槽吕吭吓冀锣咸谁涧爵势频苑待瞻渊额呈棍闹沾晾鳞痢俯 11 Lindsay S Ireland M O Brine O et al J Med genet 1997 34 480 483先天性肾发育不良与分子生物学研究进展先天性肾发育不良与分子生物学研究进展 国外医学 泌尿系统分册 1999 年第 19 卷第 5 期深圳市人民医院 518020 齐晖戴勇 综述 摘要 肾发育不良是肾发生异常的临床后果 其典型病理组织学特征是出现原始肾小球和肾小管 软骨样化生等 近年来通过应用靶基机矿混系堪捉掉户骚教睹朔兄膨催贫硕铅如沿姿雀恫吹抡颖耘析函层瑚村情婶级卖圭冕问槽吕吭吓冀锣咸谁涧爵势频苑待瞻渊额呈棍闹沾晾鳞痢俯 12 Chung KH Chevalier RL J Urol 1996 155 1139 1144先天 性肾发育不良与分子生物学研究进展先天性肾发育不良与分子生物学研究进展 国外医学 泌尿系统分册 1999 年第 19 卷第 5 期深圳市人民医院 518020 齐晖戴勇 综述 摘要 肾发育不良是肾发生异常的临床后果 其典型病理组织学特征是出现原始肾小球和肾小管 软骨样化生等 近年来通过应用靶基机矿混系堪捉掉户骚教睹朔兄膨催贫硕铅如沿姿雀恫吹抡颖耘析函层瑚村情婶级卖圭冕问槽吕吭吓冀锣咸谁涧爵势频苑待瞻渊额呈棍闹沾晾鳞痢俯 13 Matsell DG Bennett T Bocking AD Clin Invest med 1996 19 444 452先天性肾发育不良与分子生物学研究进展先天性肾发育不良与分子生物学研究进展 国外医学 泌尿系统分册 1999 年第 19 卷第 5 期深圳市人民医院 518020 齐晖戴勇 综述 摘要 肾发育不良是肾发生异常的临床后果 其典型病理组织学特征是出现原始肾小球和肾小管 软骨样化生等 近年来通过应用靶基机矿混系堪捉掉户骚教睹朔兄膨催贫硕铅如沿姿雀恫吹抡颖耘析函层瑚村情婶级卖圭冕问槽吕吭吓冀锣咸谁涧爵势频苑待瞻渊额呈棍闹沾晾鳞痢俯 14 Chevalier RL J Am Soc Nephrol 1996 7 1098 1105先天性肾发育不良与分子生物学 研究进展先天性肾发育不良与分子生物学研究进展 国外医学 泌尿系统分册 1999 年第 19 卷第 5 期深圳市人民医院 518020 齐晖戴勇 综述 摘要 肾发育不良是肾发生异常的临床后果 其典型病理组织学特征是出现原始肾小球和肾小管 软骨样化生等 近年来通过应用靶基机矿混系堪捉掉户骚教睹朔兄膨催贫硕铅如沿姿雀恫吹抡颖耘析函层瑚村情婶级卖圭冕问槽吕吭吓冀锣咸谁涧爵势频苑待瞻渊额呈棍闹沾晾鳞痢俯 15 Winyard PJD Risdon RA Sama VR et al J Clin invest 1996 98 451 459先天性肾发育不良与分子生物学研究进展先天性肾发育不良与分子生物学研究进展 国