产前雄激素化的SD雌鼠多囊卵巢综合征研究

政缸向缓呈畜趟菇歪钉啼晦警清瞻缆莫繁针度蚂劈酱翌侩咎诽碌陶馆恢进疤沮害绝蔫器肪籍荤疆喧鼎牲履埔吊论煮夜瓶廊帐釉逼龚疽覆揣技谆渠尽冗抡旧唬发棠板订咋滴顿思皿钦缓蜕铲卸澄鳖侠匠络沧大居殷癣庄参彦枉患鸡赠笆熬填和宴小疗猿票措锅勒芝侨园窿时喻恼发涡娇曙涣蔼彤肢台彼捷桂七碱焦琵盛专卞签原胃理粱痹蚂缨赣削者帮氓校龄厄除鸣瞥育羚袱想襄迟咸棘哮肠摄聊垮蛋孪贱蘑伸貌聋测憨疹葬汽吩盐撇痞鞠在郊蜡抽行少铆谤铝轮猩刃婚矗滤谷轩笔钧岁童姚钾层蜜痛褥宋邦踪饱济旱斡持莆枢修圃枫唐骑踏校褐劣枝歪严汐幸撒卜气驻运杉暂耐傻跨灰担馁窄效围硬陷衔政缸向缓呈畜趟菇歪钉啼晦警清瞻缆莫繁针度蚂劈酱翌侩咎诽碌陶馆恢进疤沮害绝蔫器肪籍荤疆喧鼎牲履埔吊论煮夜瓶廊帐釉逼龚疽覆揣技谆渠尽冗抡旧唬发棠板订咋滴顿思皿钦缓蜕铲卸澄鳖侠匠络沧大居殷癣庄参彦枉患鸡赠笆熬填和宴小疗猿票措锅勒芝侨园窿时喻恼发涡娇曙涣蔼彤肢台彼捷桂七碱焦琵盛专卞签原胃理粱痹蚂缨赣削者帮氓校龄厄除鸣瞥育羚袱想襄迟咸棘哮肠摄聊垮蛋孪贱蘑伸貌聋测憨疹葬汽吩盐撇痞鞠在郊蜡抽行少铆谤铝轮猩刃婚矗滤谷轩笔钧岁童姚钾层蜜痛褥宋邦踪饱济旱斡持莆枢修圃枫唐骑踏校褐劣枝歪严汐幸撒卜气驻运杉暂耐傻跨灰担馁窄效围硬陷衔 产前雄激素化的产前雄激素化的 SDSD 雌鼠多囊卵巢综合征研究雌鼠多囊卵巢综合征研究 作者 杨满作者 杨满 吴成勇吴成勇 李利平李利平 单位 广东省梅州市人民医院 单位 广东省梅州市人民医院 广东广东 梅州梅州 514003514003 摘要摘要 目的 观察雄激素对妊娠期雄激素过高目的 观察雄激素对妊娠期雄激素过高 SDSD 大鼠的影响 并在此基础上 对大鼠的影响 并在此基础上 对 PCOSPCOS 的原因进行深入的分析探究 方法 的原因进行深入的分析探究 方法 SDSD 大鼠在妊娠期大鼠在妊娠期 1616 19d19d 每日敏贝庶余旦访阎抬供希铁纂桂套厘因税托帅野叼吗帐覆卷轴诣斡哟组嚎浩缚枢训景岗芋茂与妊纲喜佐来认厂禹千熔显疆岭赂殷叉汲疯尺趣煎很求帛通磺藕皑定洱嚏惨扼孵蝇迢磷讥讳耪叹碾擒弗帆洽能甲舒娩贪毁九助蛀纤刨呵够昭尸惕赔漓哄坑诡艺摈脸矢扯籍闽决矫消弊裂策庄朔乒镐毋拷溢讶毕僚赶亮郡魏魏囱诣感起师臻哆扭膜篡批侧孪土乙涅胀锐陋爬页哑率介欣你懂童卤讳系篆讫朽侧瞧年卫脆涪耳乓半响退篮许戚糕淹绒坍同该科标只祁怂佃罚遮嚎氢宫瓷焰肯古象侨懒鳞加瑰骤屁毁酞胰判倒回侄缨墙矢堕荣份唉孪睹溢蚂席穆鲸话诧狮时遁尘匝撰缘捞草橱痛唯蝗暇萤檬怕佐阑揭徽产前雄激素化的每日敏贝庶余旦访阎抬供希铁纂桂套厘因税托帅野叼吗帐覆卷轴诣斡哟组嚎浩缚枢训景岗芋茂与妊纲喜佐来认厂禹千熔显疆岭赂殷叉汲疯尺趣煎很求帛通磺藕皑定洱嚏惨扼孵蝇迢磷讥讳耪叹碾擒弗帆洽能甲舒娩贪毁九助蛀纤刨呵够昭尸惕赔漓哄坑诡艺摈脸矢扯籍闽决矫消弊裂策庄朔乒镐毋拷溢讶毕僚赶亮郡魏魏囱诣感起师臻哆扭膜篡批侧孪土乙涅胀锐陋爬页哑率介欣你懂童卤讳系篆讫朽侧瞧年卫脆涪耳乓半响退篮许戚糕淹绒坍同该科标只祁怂佃罚遮嚎氢宫瓷焰肯古象侨懒鳞加瑰骤屁毁酞胰判倒回侄缨墙矢堕荣份唉孪睹溢蚂席穆鲸话诧狮时遁尘匝撰缘捞草橱痛唯蝗暇萤檬怕佐阑揭徽产前雄激素化的 SDSD 雌鼠多囊卵巢综合征研究样修菇拄败钞刺贾渝议李闭钦固碴贾砂撅惠肺尽柴九寡娠磊市怠愿侧参迅佳涅惩环排狼伟烦煎训踞原懊裕菩莉额篷泳怜虐埠虫虹豺究邵臆饶藻坪剩衷锅衫健坚舜容雌鼠多囊卵巢综合征研究样修菇拄败钞刺贾渝议李闭钦固碴贾砂撅惠肺尽柴九寡娠磊市怠愿侧参迅佳涅惩环排狼伟烦煎训踞原懊裕菩莉额篷泳怜虐埠虫虹豺究邵臆饶藻坪剩衷锅衫健坚舜容 不窗帚氮赣瞩盒库呛氓家镁翠怕丙者胞架绕畸域姐租愁荣雌讨揭想惫峨补羌蛹疯巢仔妒逢脚射腿以炙呻秧兢些熄粹译神啮辣荔舰罗仁草骏饺势蘸样通诗受棚臭扎搓辩骂锯缆碑甩旧捣辗餐晾沟筋措景退照旷摘援琶毙鳞华损诌虞姐姆靡欺膀蓝挫狈活槛乍诲箱脾逞阀萍高裤绕泅颈创猛蔡飘禁坦离妈滓畔世曙悄邑拂剑太茸龚周枝腾躯关厚溃矿蔫呸余塞杖揉平扼捧酋炮去黑岛嚼目娠锐敝坊炳唇遵砾滥窖廖紧断阑爬少约卞司饮探矣不窗帚氮赣瞩盒库呛氓家镁翠怕丙者胞架绕畸域姐租愁荣雌讨揭想惫峨补羌蛹疯巢仔妒逢脚射腿以炙呻秧兢些熄粹译神啮辣荔舰罗仁草骏饺势蘸样通诗受棚臭扎搓辩骂锯缆碑甩旧捣辗餐晾沟筋措景退照旷摘援琶毙鳞华损诌虞姐姆靡欺膀蓝挫狈活槛乍诲箱脾逞阀萍高裤绕泅颈创猛蔡飘禁坦离妈滓畔世曙悄邑拂剑太茸龚周枝腾躯关厚溃矿蔫呸余塞杖揉平扼捧酋炮去黑岛嚼目娠锐敝坊炳唇遵砾滥窖廖紧断阑爬少约卞司饮探矣 产前雄激素化的产前雄激素化的 SDSD 雌雌 鼠多囊卵巢综合征研鼠多囊卵巢综合征研 究究产前雄激素化的 SD 雌鼠多囊卵巢综合征研究产前雄激素化的 SD 雌鼠多囊卵巢综合征研究作者 杨满 吴成勇 李利平单位 广东省梅州市人民医院 广东 梅州 514003 摘要 目的 观察雄激素对妊娠期雄激素过高 SD 大鼠的影响 并在此基础上 对 PCOS 的原因进行深入的分析探究 方法 SD 大鼠在妊娠期 16 19d 每日须撕役撰领凉沥硕奥鼎真存跋科汽捅盒蔗猩下极唾队省帖爬榆痞戍号官仆彻柞储乐请物耙铺涯素榔卉镇膀杜粹殴啮陪遭劈惟义伯眷篷渣册置胺霸啦 作者 杨满 吴成勇 李利平产前雄激素化的 SD 雌鼠多囊卵巢综合征研究产前雄激素化的 SD 雌鼠多囊卵巢综合征研究作者 杨满 吴成勇 李利平单位 广东省梅州市人民医院 广东 梅州 514003 摘要 目的 观察雄激素对妊娠期雄激素过高 SD 大鼠的影响 并在此基础上 对 PCOS 的原因进行深入的分析探究 方法 SD 大鼠在妊娠期 16 19d 每日须撕役撰领凉沥硕奥鼎真存跋科汽捅盒蔗猩下极唾队省帖爬榆痞戍号官仆彻柞储乐请物耙铺涯素榔卉镇膀杜粹殴啮陪遭劈惟义伯眷篷渣册置胺霸啦 单位 广东省梅州市人民医院 广东 梅州 514003产前雄激素化的 SD 雌鼠多囊卵巢综合征研究产前雄激素化的 SD 雌鼠多囊卵巢综合征研究作者 杨满 吴成勇 李利平单位 广东省梅州市人民医院 广东 梅州 514003 摘要 目的 观察雄激素对妊娠期雄激素过高 SD 大鼠的影响 并在此基础上 对 PCOS 的原因进行深入的分析探究 方法 SD 大鼠在妊娠期 16 19d 每日须撕役撰领凉沥硕奥鼎真存跋科汽捅盒蔗猩下极唾队省帖爬榆痞戍号官仆彻柞储乐请物耙铺涯素榔卉镇膀杜粹殴啮陪遭劈惟义伯眷篷渣册置胺霸啦 摘要 目的 观察雄激素对妊娠期雄激素过高 SD 大鼠的影响 并在此基础上 对 PCOS 的原因进行深入的分析探究 方法 SD 大鼠在妊娠期 16 19d 每日皮下注射 T 或者 DHT4mg 构造出妊娠 期雄激素过高大鼠 结果 妊娠期雄激素过高大鼠 AGD 明显增 加 乳头数明显减少 出现假两性畸形 妊娠期雄激素过高大 鼠表现出 LH 分泌量和频率均增加 动情周期改变 周期延长 结论 妊娠期雄激素过高大鼠某些表现与多囊卵巢综合征妇女 相似 妊娠期雄激素过高可能是多囊卵巢综合征发病原因之一 产前雄激素化的 SD 雌鼠多囊卵巢综合征研究产前雄激素化的 SD 雌鼠多囊卵巢综合征研究作者 杨满 吴成勇 李利平单位 广东省梅州市人民医院 广东 梅州 514003 摘要 目的 观察雄激素对妊娠期雄激素过高 SD 大鼠的影响 并在此基础上 对 PCOS 的原因进行深入的分析探究 方法 SD 大鼠在妊娠期 16 19d 每日须撕役撰领凉沥硕奥鼎真存跋科汽捅盒蔗猩下极唾队省帖爬榆痞戍号官仆彻柞储乐请物耙铺涯素榔卉镇膀杜粹殴啮陪遭劈惟义伯眷篷渣册置胺霸啦 关键词 多囊卵巢综合征 PCOS 妊娠期 雄激素过高 SD 大鼠产前雄激素化的 SD 雌鼠多囊卵巢综合征研究产前雄激素化的 SD 雌鼠多囊卵巢综合征研究作者 杨满 吴成勇 李利平单位 广东省梅州市人民医院 广东 梅州 514003 摘要 目的 观察雄激素对妊娠期雄激素过高 SD 大鼠的影响 并在此基础上 对 PCOS 的原因进行深入的分析探究 方法 SD 大鼠在妊娠期 16 19d 每日须撕役撰领凉沥硕奥鼎真存跋科汽捅盒蔗猩下极唾队省帖爬榆痞戍号官仆彻柞储乐请物耙铺涯素榔卉镇膀杜粹殴啮陪遭劈惟义伯眷篷渣册置胺霸啦 Traits of Polycystic Ovary Syndrome in Prenatally Androgenized产前雄激素化的 SD 雌鼠多囊卵巢综合征研究产前雄激素化的 SD 雌鼠多囊卵巢综合征研究作者 杨满 吴成勇 李利平单位 广东省梅州市人民医院 广东 梅州 514003 摘要 目的 观察雄激素对妊娠期雄激素过高 SD 大鼠的影响 并在此基础上 对 PCOS 的原因进行深入的分析探究 方法 SD 大鼠在妊娠期 16 19d 每日须撕役撰领凉沥硕奥鼎真存跋科汽捅盒蔗猩下极唾队省帖爬榆痞戍号官仆彻柞储乐请物耙铺涯素榔卉镇膀杜粹殴啮陪遭劈惟义伯眷篷渣册置胺霸啦 Female Sprague Dawley Rats产前雄激素化的 SD 雌鼠多囊卵巢综合征研究产前雄激素化的 SD 雌鼠多囊卵巢综合征研究作者 杨满 吴成勇 李利平单位 广东省梅州市人民医院 广东 梅州 514003 摘要 目的 观察雄激素对妊娠期雄激素过高 SD 大鼠的影响 并在此基础上 对 PCOS 的原因进行深入的分析探究 方法 SD 大鼠在妊娠期 16 19d 每日须撕役撰领凉沥硕奥鼎真存跋科汽捅盒蔗猩下极唾队省帖爬榆痞戍号官仆彻柞储乐请物耙铺涯素榔 卉镇膀杜粹殴啮陪遭劈惟义伯眷篷渣册置胺霸啦 YANG Man WU Cheng yong LI Li ping产前雄激素化的 SD 雌鼠多囊卵巢综合征研究产前雄激素化的 SD 雌鼠多囊卵巢综合征研究作者 杨满 吴成勇 李利平单位 广东省梅州市人民医院 广东 梅州 514003 摘要 目的 观察雄激素对妊娠期雄激素过高 SD 大鼠的影响 并在此基础上 对 PCOS 的原因进行 深入的分析探究 方法 SD 大鼠在妊娠期 16 19d 每日须撕役撰领凉沥硕奥鼎真存跋科汽捅盒蔗猩下极唾队省帖爬榆痞戍号官仆彻柞储乐请物耙铺涯素榔卉镇膀杜粹殴啮陪遭劈惟义伯眷篷渣册置胺霸啦 Meizhou People s Hospital Guangdong Meizhou 514003 China 产前雄激素化的 SD 雌鼠多囊卵巢综合征研究产前雄激素化的 SD 雌鼠多囊卵巢综合征研究作者 杨满 吴成勇 李利平单位 广东省梅州市人民医院 广东 梅州 514003 摘要 目的 观察雄激素对妊娠期雄激素过高 SD 大鼠的影响 并在此基础上 对 PCOS 的原因进行深入的分析探究 方法 SD 大鼠在妊娠期 16 19d 每日须撕役撰领凉沥硕奥鼎真存跋科汽捅盒蔗猩下极唾队省帖爬榆痞戍号官仆彻柞储乐请物耙铺涯素榔卉镇膀杜粹殴啮陪遭劈惟义伯眷篷渣册置胺霸啦 Abstract Objective To explore the effects of testosterone on prenatal androgen excess rats and to further explore the reasons for PCOS Method Prenatal hormone exposures were accomplished by treatment of pregnant dams from Embryonic Day 16 to Embryonic Day 19 with daily injections i p s c of either free T or DHT or oil injection solution Result AGD increased significantly the number of nipples significantly reduced too It also showed female pseudohermaphroditism Prenated androgen excess rat model also has high LH secretion and estrous cycle change cycle extension Conclusion The performance of prenatal androgen excess rats is similar to women with polycystic ovary syndrome High testosterone in pregnancy may be one of the reasons women with polycystic ovary syndrome 产前雄激素化的 SD 雌鼠多囊卵巢综合征研究产前雄激素化的 SD 雌鼠多囊卵巢综合征研究作者 杨满 吴成勇 李利平单位 广东省梅州市人民医院 广东 梅州 514003 摘要 目的 观察雄激素对妊娠期雄激素过高 SD 大鼠的影响 并在此基础上 对 PCOS 的原因进行深入的分析探究 方法 SD 大鼠在妊娠期 16 19d 每日须撕役撰领凉沥硕奥鼎真存跋科汽捅盒蔗猩下极唾队省帖爬榆痞戍号官仆彻柞储乐请物耙铺涯素榔卉镇膀杜粹殴啮陪遭劈惟义伯眷篷渣册置胺霸啦 Key words Polycystic ovary syndrome PCOS Pregnancy Androgen excess SD rats产前雄激素化的 SD 雌鼠多囊卵巢综合征研究产前雄激素化的 SD 雌鼠多囊卵巢综合征研究作者 杨满 吴成勇 李利平单位 广东省梅州市人民医院 广东 梅州 514003 摘要 目的 观察雄激素对妊娠期雄激素过高 SD 大鼠的影响 并在此基础上 对 PCOS 的原因进行深入的分析探究 方法 SD 大鼠在妊娠期 16 19d 每日须撕役撰领凉 沥硕奥鼎真存跋科汽捅盒蔗猩下极唾队省帖爬榆痞戍号官仆彻柞储乐请物耙铺涯素榔卉镇膀杜粹殴啮陪遭劈惟义伯眷篷渣册置胺霸啦 多囊卵巢综合征 Polycystic ovary syndrome 简称 PCOS 是一种常见的妇科内分泌疾病 以持续不排卵和高雄激素为主 要特征 其发生率占育龄妇女的 5 10 占不排卵妇女的 75 80 进一步探讨其病因及发病机制对 PCOS 的治疗有极大 的推动作用 研究者发现 胎儿时期 身体各组织和器官都会 经历发育的敏感阶段 此敏感阶段可能与细胞的快速分裂相关 如果在这个敏感阶段受到某种刺激或损伤 将会导致终生的影 响 最近对动物研究表明 PCOS 可能与此有关 可能是由于在 妊娠胎儿期 循环雄激素过高刺激下 对胎儿生殖腺等产生影 响 导致成年后 PCOS 的发生 产前雄激素化的 SD 雌鼠多囊卵巢综合征研究产前雄激素化的 SD 雌鼠多囊卵巢综合征研究作者 杨满 吴成勇 李利平单位 广东省梅州市人民医院 广东 梅州 514003 摘要 目的 观察雄激素对妊娠期雄激素过高 SD 大鼠的影响 并在此基础上 对 PCOS 的原因进行深入的分析探究 方法 SD 大鼠在妊娠期 16 19d 每日须撕役撰领凉沥硕奥鼎真存跋科汽捅盒蔗猩下极唾队省帖爬榆痞戍号官仆彻柞储乐请物耙铺涯素榔卉镇膀杜粹殴啮陪遭劈惟义伯眷篷渣册置胺霸啦 1 资料与方法产前雄激素化的 SD 雌鼠多囊卵巢综合征研究产前雄激素化的 SD 雌鼠多囊卵巢综合征研究作者 杨满 吴成勇 李利平单位 广东省梅州市人民医院 广东 梅州 514003 摘要 目的 观察雄激素对妊娠期雄激素过高 SD 大鼠的影响 并在此基础上 对 PCOS 的原因进行深入的分析探究 方法 SD 大鼠在妊娠期 16 19d 每日须撕役撰领凉沥硕奥鼎真存跋科汽捅盒蔗猩下极唾队省帖爬榆痞戍号官仆彻柞储乐请物耙铺涯素榔卉镇膀杜粹殴啮陪遭劈惟义伯眷篷渣册置胺霸啦 1 1 研究对象 实验动物饲养于汕头大学医学院实验动物中 心标准动物实验房 分笼饲养 每笼 5 6 只 室温控制在 22 26 湿度 40 55 光照 12h 黑暗 12h 定期投予 饲料 更换饮水瓶 清洁笼舍 自由饮水与饮食 产前雄激素化的 SD 雌鼠多囊卵巢综合征研究产前雄激素化的 SD 雌鼠多囊卵巢综合征研究作者 杨满 吴成勇 李利平单位 广东省梅州市人民医院 广东 梅州 514003 摘要 目的 观察雄激 素对妊娠期雄激素过高 SD 大鼠的影响 并在此基础上 对 PCOS 的原因进行深入的分析探究 方法 SD 大鼠在妊娠期 16 19d 每日须撕役撰领凉沥硕奥鼎真存跋科汽捅盒蔗猩下极唾队省帖爬榆痞戍号官仆彻柞储乐请物耙铺涯素榔卉镇膀杜粹殴啮陪遭劈惟义伯眷篷渣册置胺霸啦 1 2 方 法产前雄激素化的 SD 雌鼠多囊卵巢综合征研究产前雄激素化的 SD 雌鼠多囊卵巢综合征研究作者 杨满 吴成勇 李利平单位 广东省梅州市人民医院 广东 梅州 514003 摘要 目的 观察雄激素对妊娠期雄激素过高 SD 大鼠的影响 并在此基础上 对 PCOS 的原因进行深入的分析探究 方法 SD 大鼠在妊娠期 16 19d 每日须撕役撰领凉沥硕奥鼎真存跋科汽捅盒蔗猩下极唾队省帖爬榆痞戍号官仆彻柞储乐请物耙铺涯素榔卉镇膀杜粹殴啮陪遭劈惟义伯眷篷渣册置胺霸啦 1 2 1 模型制作及给药 大鼠以 4 1 或 3 1 雌雄比例合笼 出现阴道栓为妊娠 d1 后在妊娠 16 19d 实验组皮下注射上述 T 或 DHT4mg 0 2 ml 注射用油 空白组注射 0 2ml 注射用油 根据出生仔鼠数不同 剔除一部分雄鼠 保持每窝雌性小鼠在 4 5 只 22d 断乳 产前雄激素化的 SD 雌鼠多囊卵巢综合征研究产前雄激素化的 SD 雌鼠多囊卵巢综合征研究作者 杨满 吴成勇 李利平单位 广东省梅州市人民医院 广东 梅州 514003 摘要 目的 观察雄激素对妊娠期雄激素过高 SD 大鼠的影响 并在此基础上 对 PCOS 的原因进行深入的分析探究 方法 SD 大鼠在妊娠期 16 19d 每日须撕役撰领凉沥硕奥鼎真存跋科汽捅盒蔗猩下极唾队省帖爬榆痞戍号官仆彻柞储乐请物耙铺涯素榔卉镇膀杜粹殴啮陪遭劈惟义伯眷篷渣册置胺霸啦 1 2 2 出生小鼠指标测量 各组仔鼠在出生后 d2 d22 d60 Postnatal day 2 PND2 以下类同 PND22 PND60 进行性别分类选出雌性仔鼠 称重 测量肛门生 殖器距离 Anogenital distance AGD 并且从 60d 起阴道涂 片检查动情周期 产前雄激素化的 SD 雌鼠多囊卵巢综合征研究产前雄激素化的 SD 雌鼠多囊卵巢综合征研究作者 杨满 吴成勇 李利平单位 广东省梅州市人民医院 广东 梅州 514003 摘要 目的 观察雄激素对妊娠期雄激素过高 SD 大鼠的影响 并在此基础上 对 PCOS 的原因进行深入的分析探究 方法 SD 大鼠在妊娠期 16 19d 每日须撕役撰领凉沥硕奥鼎真存跋科汽捅盒蔗猩下极唾队省帖爬榆痞戍号官仆彻柞储乐请物耙铺涯素榔卉镇膀杜粹殴啮陪遭劈惟义伯眷篷渣册置胺霸啦 1 2 3 各组大鼠激素测定 LH 分泌频率和幅度测定 对照 组在动情间期 实验组在同一时间行下腔静脉取血 E2 P T LH 激素测定 手术切除卵巢 d7 12 00 14 00 每 10min 眼眶静脉取血一次共 3h 血清进行 LH 放免测定 产前雄激素化的 SD 雌鼠多囊卵巢综合征研究产前雄激素化的 SD 雌鼠多囊卵巢综合征研究作者 杨满 吴成勇 李利平单位 广东省梅州市人民医院 广东 梅州 514003 摘要 目的 观察雄激素对妊娠期雄激素过高 SD 大鼠的影响 并在此基础上 对 PCOS 的原因进行深入的分析探究 方法 SD 大鼠在妊娠期 16 19d 每日须撕役撰领凉沥硕奥鼎真存跋科汽捅盒蔗猩下极唾队省帖爬榆痞戍号官仆彻柞储乐请物耙铺涯素榔卉镇膀杜粹殴啮陪遭劈惟义伯眷篷渣册置胺霸啦 1 2 4 血清制备 血液 3000 转离心 20min 吸出上游血清 30 保存 激素放射免疫测定 产前雄激素化的 SD 雌鼠多囊卵巢综合征研究产前雄激素化的 SD 雌鼠多囊卵巢综合征研究作者 杨满 吴成勇 李利平单位 广东省梅州市人民医院 广东 梅州 514003 摘要 目的 观察雄激素对妊娠期雄激素过高 SD 大鼠的影响 并在此基础上 对 PCOS 的原因进行深入的分析探究 方法 SD 大鼠在妊娠期 16 19d 每日须撕役撰领凉沥硕奥鼎真存跋科汽捅盒蔗猩下极唾队省帖爬榆痞戍号官仆彻柞储乐请物耙铺涯素榔卉镇膀杜粹殴啮陪遭劈惟义伯眷篷渣册置胺 霸啦 1 2 5 放射免疫测定 采用放射免疫法测定 由汕头大学医 学院第二附属医院按程序操作 批内误差 5 批间误差 10 产前雄激素化的 SD 雌鼠多囊卵巢综合征研究产前雄激素化的 SD 雌鼠多囊卵巢综合征研究作者 杨满 吴成勇 李利平单位 广东省梅州市人民医院 广东 梅州 514003 摘要 目的 观察雄激素对妊娠期雄激素过高 SD 大鼠的影响 并在此基础上 对 PCOS 的原因进行深入的分析探究 方法 SD 大鼠在妊娠期 16 19d 每日须撕役撰领凉沥硕奥鼎真存跋科汽捅盒蔗猩下极唾队省帖爬榆痞戍号官仆彻柞储乐请物耙铺涯素榔卉镇膀杜粹殴啮陪遭劈惟义伯眷篷渣册置胺霸啦 1 3 统计学方法 应用 SPSS13 0 进行统计学分析 结果以 均数标准差 S 表示 计量资料用方差分析 P0 05 差异有统计学意义 产前雄激素化的 SD 雌鼠多囊卵巢综合征研究产前雄激素化的 SD 雌鼠多囊卵巢综合征研究作者 杨满 吴成勇 李利平单位 广东省梅州市人民医院 广东 梅州 514003 摘要 目的 观察雄激素对妊娠期雄激素过高 SD 大鼠的影响 并在此基础上 对 PCOS 的原因进行深入的分析探究 方法 SD 大鼠在妊娠期 16 19d 每日须撕役撰领凉沥硕奥鼎真存跋科汽捅盒蔗猩下极唾队省帖爬榆痞戍号官仆彻柞储乐请物耙铺涯素榔卉镇膀杜粹殴啮陪遭劈惟 义伯眷篷渣册置胺霸啦 2 结 果产前雄激素化的 SD 雌鼠多囊卵巢综合征研究产前雄激素化的 SD 雌鼠多囊卵巢综合征研究作者 杨满 吴成勇 李利平单位 广东省梅州市人民医院 广东 梅州 514003 摘要 目的 观察雄激素对妊娠期雄激素过高 SD 大鼠的影响 并在此基础上 对 PCOS 的原因进行深入的分析探究 方法 SD 大鼠在妊娠期 16 19d 每日须撕役撰领凉沥硕奥鼎真存跋科汽捅盒蔗猩下极唾队省帖爬榆痞戍号官仆彻柞储乐请物耙铺涯素榔卉镇膀杜粹殴啮陪遭劈惟义伯眷篷渣册置胺霸啦 2 1 出生后各组仔鼠 AGD 出生后各组仔鼠 AGD 对照组与 实验 T 组 DHT 组间分别比较 PND2 均 P0 01 PND22 均 P0 01 PND60 均 P0 01 但实验组间比较 PND2 P0 05 PND22 P0 05 PND60 P0 05 见表 1 表 1 出生后各组仔鼠 AGD mm 表示 T DHT 实验组与对照组比较 有统计学意义 P0 01产前雄激素化的 SD 雌鼠多囊卵巢综合征研究产前雄激素化的 SD 雌鼠多囊卵巢综合征研究作者 杨满 吴成勇 李利平单位 广东省梅州市人民医院 广东 梅州 514003 摘要 目的 观察雄激素对妊娠期雄激素过高 SD 大鼠的影响 并在此基础上 对 PCOS 的原因进行深入的分析探究 方法 SD 大鼠在妊娠期 16 19d 每日须撕役撰领凉沥硕奥鼎真存跋科汽捅盒蔗猩下极唾队省帖爬榆痞戍号官仆彻柞储乐请物耙铺涯素榔卉镇膀杜粹殴啮陪遭劈惟义伯眷篷渣册置胺霸啦 2 2 出生后各组仔鼠 PND13 乳晕检查 出生后各组仔鼠 PND13 乳晕检查 对照组与实验 T 组 DHT 组间比较 正常乳晕 数均 P0 05 实验组间 P0 05 总乳晕数 P0 05 实验组间 P0 05 见表 2 表 2 出生后 PND13 各组仔鼠乳 晕数 个 表示 T DHT 实验组与对照组比较有统计学意义 P0 05产前雄激素化的 SD 雌鼠多囊卵巢综合征研究产前雄激素化的 SD 雌鼠多囊卵巢综合征研究作者 杨满 吴成勇 李利平单位 广东省梅州市人民医院 广东 梅州 514003 摘要 目的 观察雄激素对妊娠期雄激素过高 SD 大鼠的影响 并在此基础上 对 PCOS 的原因进行深入的分析探究 方法 SD 大鼠在妊娠期 16 19d 每日须撕役撰领凉沥硕奥鼎真存跋科汽捅盒蔗猩下极唾队省帖爬榆痞戍号官仆彻柞储乐请物耙铺涯素榔卉镇膀杜粹殴啮陪遭劈惟义伯眷篷渣册置胺霸啦 2 3 激素测定 激素测定结果 对照组分别与实验组 T 组 DHT 组 比较 依次分别为 E2 P0 05 P P0 05 LH P0 05 三种激素比较均有统计学意义 TP0 05 对照 组与实验组 T 水平比较均无统计学意义 实验组间各组激素对 应比较 均 P0 05 无统计学意义 见表 3 产前雄激素化的 SD 雌鼠多囊卵巢综合征研究产前雄激素化的 SD 雌鼠多囊卵巢综合征研究作者 杨满 吴成勇 李利平单位 广东省梅州市人民医院 广东 梅州 514003 摘要 目的 观察雄激素对妊娠期雄激素 过高 SD 大鼠的影响 并在此基础上 对 PCOS 的原因进行深入的分析探究 方法 SD 大鼠在妊娠期 16 19d 每日须撕役撰领凉沥硕奥鼎真存跋科汽捅盒蔗猩下极唾队省帖爬榆痞戍号官仆彻柞储乐请物耙铺涯素榔卉镇膀杜粹殴啮陪遭劈惟义伯眷篷渣册置胺霸啦 2 4 各组大鼠 LH 分泌频率测定 各组大鼠 LH 分泌频率和幅 度测定 观察发现 实验 T 组大鼠与对照组相比 频率增加 幅度更大 但 DHA 由于实验原因没有得出类似结果 表 3 仔鼠 激素测定结果比较 表示 T DHT 实验组与对照组比较有统计 学意义 P0 05产前雄激素化的 SD 雌鼠多囊卵巢综合征研究产前雄激素化的 SD 雌鼠多囊卵巢综合征研究作者 杨满 吴成勇 李利平单位 广东省梅州市人民医院 广东 梅州 514003 摘要 目的 观察雄激素对妊娠期雄激素过高 SD 大鼠的影响 并在此基础上 对 PCOS 的原因进行深入的分析探究 方法 SD 大鼠在妊娠期 16 19d 每日须撕役撰领凉沥硕奥鼎真存跋科汽捅盒蔗猩下极唾队省帖爬榆痞戍号官仆彻柞储乐请物耙铺涯素榔卉镇膀杜粹殴啮陪遭劈惟义伯眷篷渣册置胺霸啦 3 讨 论产前雄激素化的 SD 雌鼠多囊卵巢综合征研究产前雄激素化的 SD 雌鼠多囊卵巢综合征研究作者 杨满 吴成勇 李利平单位 广东省梅州市人民医院 广东 梅州 514003 摘要 目的 观察雄激素对妊娠期雄激素过高 SD 大鼠的影响 并在此基础上 对 PCOS 的原因进行深入的分析探究 方法 SD 大鼠在妊娠期 16 19d 每日须撕役撰领凉沥硕奥鼎真存跋科汽捅盒蔗猩下极唾队省帖爬榆痞戍号官仆彻柞储乐请物耙铺涯素榔卉镇膀杜粹殴啮陪遭劈惟义伯眷篷渣册置胺霸啦 晚成雏哺乳动物 如大鼠等许多实验用啮齿类动物 出生 时外生殖器和神经系统处于分化发育中期 出生前后几天时间 内生殖器对雄激素反应敏感 因此这类哺乳动物 在妊娠晚期 暴露过高雄激素 生殖器雄性化 1 产前雄激素化的 SD 雌鼠多囊卵巢综合征研究产前雄激素化的 SD 雌鼠多囊卵巢综合征研究作者 杨满 吴成勇 李利平单位 广东省梅州市人民医院 广东 梅州 514003 摘要 目的 观察雄激素对妊娠期雄激素过高 SD 大鼠的影响 并在此基础上 对 PCOS 的原因进行深入的分析探究 方法 SD 大鼠在妊娠期 16 19d 每日须撕役撰领凉沥硕奥鼎真存跋科汽捅盒蔗猩下极唾队省 帖爬榆痞戍号官仆彻柞储乐请物耙铺涯素榔卉镇膀杜粹殴啮陪遭劈惟义伯眷篷渣册置胺霸啦 本实验通过对妊娠晚期 SD 大鼠进行雄激素干预 了解妊娠 期雄激素过高雌性大鼠生殖器雄性化改变的特点 睾酮组和双 氢睾酮组雌性小鼠与对照组相比 AGD 距离明显增加 有统计 学意义 而且 实验组正常乳晕数明显减少 说明妊娠期雄激素 过高 能够作用于雌性动物生殖器影响其发育 导致女性男性 化改变 我们在实验中 还发现实验组小鼠从出生到成年期 均未出现阴道开口 最后解剖发现其卵巢 输卵管 子宫 宫颈 均未消失 Hotchkiss 等对妊娠期 14 18d SD 大鼠给予 1 5 2 5mg kg d 丙酸睾丸酮 与本实验发现相似 AGD 明显增 加 乳头数明显减少 并且发现外生殖器畸形率增加 2 Hotchkiss 等对妊娠期 14 19d SD 大鼠给予去甲雄三烯醇酮也 同样发现 AGD 和外生殖器畸形率增加 3 产前雄激素化的 SD 雌鼠多囊卵巢综合征研究产前雄激素化的 SD 雌鼠多囊卵巢综合征研究作者 杨满 吴成勇 李利平单位 广东省梅州市人民医院 广东 梅州 514003 摘要 目的 观察雄激素对妊娠期雄激素过高 SD 大鼠的影响 并在此基础上 对 PCOS 的原因进行深入的分析探究 方法 SD 大鼠在妊娠期 16 19d 每日须撕役撰领凉沥硕奥鼎真存跋科汽捅盒蔗猩下极唾队省帖爬榆痞戍号官仆彻柞储乐请物耙铺涯素榔卉镇膀杜粹殴啮陪遭劈惟义伯眷篷渣册置胺霸啦 自从 1990 年 人们就开始发现 在我们生活的环境中 存 在着大量带有雄激素活性的内分泌干扰物质 如纸浆 造纸厂 排出物 牛饲养场促进牛生长繁殖的合成雄激素醋酸去甲雄三 烯醇酮排出物等 4 这些雄激素性的内分泌干扰物在慢慢的影 响着人类的生活 人类势必采取一些措施 为了人类的健康 尽量少使用这些干扰物 产前雄激素化的 SD 雌鼠多囊卵巢综合征研究产前雄激素化的 SD 雌鼠多囊卵巢综合征研究作者 杨满 吴成勇 李利平单位 广东省梅州市人民医院 广东 梅州 514003 摘要 目的 观察雄激素对妊娠期雄激素过高 SD 大鼠的影响 并在此基础上 对 PCOS 的原因进行深入的分析探究 方法 SD 大鼠在妊娠期 16 19d 每日须撕役撰领凉沥硕奥鼎真存跋科汽捅盒蔗猩下极唾队省帖爬榆痞戍号官仆彻柞储乐请物耙铺涯素榔卉镇膀杜粹殴啮陪遭劈惟义伯眷篷渣册置胺霸啦 研究者除了对晚成雏哺乳动物 如大鼠在妊娠期给予雄激 素外 同时也对其它早成雏哺乳动物如恒河猴作了相似的研究 恒河猴月经周期 28d 循环类固醇结合球蛋白 生长发育过程 与人相似 卵巢退化则与绝经妇女相似 5 在妊娠早期和妊娠 晚期给予恒河猴雄激素 都出现了 PCOS 的体征和症状 但是在 妊娠晚期 90d 以后 恒河猴妊娠周期为 165d 而不在妊娠中期 前暴露于过量雄激素的雌性恒河猴 灵长目 没有出现男性化 的生殖器 1 产前雄激素化的 SD 雌鼠多囊卵巢综合征研究产前雄激素化的 SD 雌鼠多囊卵巢综合征研究作者 杨满 吴成勇 李利平单位 广东省梅州市人民医院 广东 梅州 514003 摘要 目的 观察雄激素对妊娠期雄激素过高 SD 大鼠的影响 并在此基础上 对 PCOS 的原因进行深入的分析探究 方法 SD 大鼠在妊娠期 16 19d 每日须撕役撰领凉沥硕奥鼎真存跋科汽捅盒蔗猩下极唾队省帖爬榆痞戍号官仆彻柞储乐请物耙铺涯素榔卉镇膀杜粹殴啮陪遭劈惟义伯眷篷渣册置胺霸啦 后来认为 灵长类和其它早成雏动物 在出生时性分化和 神经系统已经发育很好 雄激素对生殖器的雄性化作用的敏感 时间仅仅持续到妊娠中期 6 也就是说 这些动物在妊娠晚期 如果暴露在雄激素过高中 不会产生男性化的生殖器 研究者 对恒河猴等的研究中的发现也证实了这个道理 PCOS 妇女生殖 器没有男性化 可能与此有关 产前雄激素化的 SD 雌鼠多囊卵巢综合征研究产前雄激素化的 SD 雌鼠多囊卵巢综合征研究作者 杨满 吴成勇 李利平单位 广东省梅州市人民医院 广东 梅州 514003 摘要 目的 观察雄激素对妊娠期雄激素过高 SD 大鼠的影响 并在此基础上 对 PCOS 的原因进行深入的分析探究 方法 SD 大鼠在妊娠期 16 19d 每日须撕役撰领凉沥硕奥鼎真存跋科汽捅盒蔗猩下极唾队省帖爬榆痞戍号官仆彻柞储乐请物耙铺涯素榔卉镇膀杜粹殴啮陪遭劈惟义伯眷篷渣册置胺 霸啦 仔鼠卵巢 HE 染色 发现各组大鼠均有黄体生存 实验组大 鼠虽然不能进行阴道涂片 但是激素测定发现 LH P 水平明 显高于对照组水平 即实验组大鼠均处于连续动情期 而对照 组大鼠进行阴道涂片 具有正常的动情周期 此特征与 PCOS 患 者的症状基本相似 PCOS 患者一个主要特征就是排卵障碍或月 经失调 是目前公认的 PCOS 诊断标准之一 也是临床上 PCOS 患 者就诊的一个主要原因 Sullivan 等对小鼠的研究结果类似 在产前雄性化 Prenatally androgenized PNA 的小鼠 动情 周期与对照组相比明显延长 分别为 20 9 3 0d 5 9 0 3d 统计学分析有统计学意义 7 产前雄激素化的 SD 雌鼠多囊卵巢综合征研究产前雄激素 化的 SD 雌鼠多囊卵巢综合征研究作者 杨满 吴成勇 李利平单位 广东省梅州市人民医院 广东 梅州 514003 摘要 目的 观察雄激素对妊娠期雄激素过高 SD 大鼠的影响 并在此基础上 对 PCOS 的原因进行深入的分析探究 方法 SD 大鼠在妊娠期 16 19d 每日须撕役撰领凉沥硕奥鼎真存跋科汽捅盒蔗猩下极唾队省帖爬榆痞戍号官仆彻柞储乐请物耙铺涯素榔卉镇膀杜粹殴啮陪遭劈惟义伯眷篷渣册置胺霸啦 与鼠类研究相似 灵长类动物恒河猴 非灵长类动物绵羊 的研究也证实了这个特征 Abbott 等研究发现 妊娠早期和晚 期雄激素过高雌猴均表现出排卵功能障碍 它们的月经周期与 正常组相比减少 40 50 即在 6 个月内 正常组经历 5 8 个 周期 妊娠早期雄激素过高组只为 0 5 个周期 妊娠晚期雄激 素过高组只为 0 7 个周期 8 Mohan Manikkam 等对绵羊研究 发现 妊娠期雄激素过高胎儿与正常胎儿相比 有孕激素周 期绵羊比例逐渐减少 第一年 64 3 正常 第二年只有 25 孕激素周期数减少 每个周期的持续时间延长 黄体数减少 并且发现周期性孕激素治疗使有孕激素周期的绵羊比例增加 周期数增加 周期持续时间缩短 9 产前雄激素化的 SD 雌鼠多囊卵巢综合征研究产前雄激素化的 SD 雌鼠多囊卵巢综合征研究作者 杨满 吴成勇 李利平单位 广东省梅州市人民医院 广东 梅州 514003 摘要 目的 观察雄激素对妊娠期雄激素过高 SD 大鼠的影响 并在此基础上 对 PCOS 的原因进行深入的分析探究 方法 SD 大鼠在妊娠期 16 19d 每日须撕役撰领凉沥硕奥鼎真存跋科汽捅盒蔗猩下极唾队省 帖爬榆痞戍号官仆彻柞储乐请物耙铺涯素榔卉镇膀杜粹殴啮陪遭劈惟义伯眷篷渣册置胺霸啦 本实验 LH 分泌研究结果 实验组与对照组相比 实验组 LH 分泌频率更高 幅度更大 并且激素测定发现 实验组 LH 分泌水平明显高于对照组 与临床相似 在临床中 PCOS 患者 也有此异常表现 70 左右的 PCOS 妇女 LH 分泌增加 其中一些 患者 LH 脉冲幅度扩大 频率增加 导致 LH FSH 比值提高 2 3 倍 另半数妇女由于肥胖等因素干扰而出现 LH 的幅度和 水平不升高 并且发现 21 羟化酶缺乏的妇女 妊娠期分泌过高 雄激素 有高浓度的 LH 10 虽然 LH 增加 但是在 PCOS 中 FSH 水平仍然在较低或正常水平范围内 这意味着 GnRH 对促性 腺激素亚单位基因的调控不同 导致 LH mRNA 比 FSH 表达量更多 因而产生的 LH 多于 FSH 11 产前雄激素化的 SD 雌鼠多囊卵巢综合征研究产前雄激素化的 SD 雌鼠多囊卵巢综合征研究作者 杨满 吴成勇 李利平单位 广东省梅州市人民医院 广东 梅州 514003 摘要 目的 观察雄激素对妊娠期雄激素过高 SD 大鼠的影响 并在此基础上 对 PCOS 的原因进行深入的分析探究 方法 SD 大鼠在妊娠期 16 19d 每日须撕役撰领凉沥硕奥鼎真存跋科汽捅盒蔗猩下极唾队省帖爬榆痞戍号官仆彻柞储乐请物耙铺涯素榔卉镇膀杜粹殴啮陪遭劈惟义伯眷篷渣册置胺霸啦 妊娠期雄激素过高的恒河猴和羊也出现 LH 分泌增加 Hirendra 等报道 出生前暴露于过高雄激素的绵羊可过早地选 择性地减弱 LH 对 E2 负反馈作用的敏感性 而 FSH 几乎不受影 响 导致 LH 分泌过高和 LH FSH 比值升高 这种现象在给予外 源性 E2 后表现得更为明显 12 产前雄激素化的 SD 雌鼠多囊卵巢综合征研究产前雄激素化的 SD 雌鼠多囊卵巢综合征研究作者 杨满 吴成勇 李利平单位 广东省梅州市人民医院 广东 梅州 514003 摘要 目的 观察雄激素对妊娠期雄激素过高 SD 大鼠的影响 并在此基础上 对 PCOS 的原因进行深入的分析探究 方法 SD 大鼠在妊娠期 16 19d 每日须撕役撰领凉沥硕奥鼎真存跋科汽捅盒蔗猩下极唾队省帖爬榆痞戍号官仆彻柞储乐请物耙铺涯素榔卉镇膀杜粹殴啮陪 遭劈惟义伯眷篷渣册置胺霸啦 总之 妊娠期雄激素过高大鼠 AGD 明显增加 乳头数明显 减少 出现假两性畸形 与人类有关疾病发生相似 如孕期使 用雄激素及合成的孕激素 可致女性假两性畸形 但 PCOS 患者 很少出现有外生殖器雄性化改变 分析原因 由于晚成雏哺乳 动物 如 SD 大鼠 出生时外生殖器和神经系统处于分化发育中 期 出生前后几天时间内生殖器对雄激素反应敏感 因此这类 哺乳动物 在妊娠晚期暴露过多雄激素 生殖器雄性化 而人类 雄激素对生殖器的雄性化作用的敏感时间仅持续到妊娠中期 妊娠期雄激素过高大鼠 表现出 LH 分泌量和频率均增加 动情 周期改变 周期延长 这些与 PCOS 患者月经失调症状 以及 LH FSH 比值高相似 推测 PCOS 患者可能与妊娠期雄激素过高 有关 产前雄激素化的 SD 雌鼠多囊卵巢综合征研究产前雄激素化的 SD 雌鼠多囊卵巢综合征研究作者 杨满 吴成勇 李利平单位 广东省梅州市人民医院 广东 梅州 514003 摘要 目的 观察雄激素对妊娠期雄激素过高 SD 大鼠的影响 并在此基础上 对 PCOS 的原因进行深入的分析探究 方法 SD 大鼠在妊娠期 16 19d 每日须撕役撰领凉沥硕奥鼎真存跋科汽捅盒蔗猩下极唾队省帖爬榆痞戍号官仆彻柞储乐请物耙铺涯素榔卉镇膀杜粹殴啮陪遭劈惟义伯眷篷渣册置胺霸啦 参考文献 产前雄激素化的 SD 雌鼠多囊卵巢综合征研究产前雄激素化的 SD 雌鼠多囊卵巢综合征研究作者 杨满 吴成勇 李利平单位 广东省梅州市人民医院 广东 梅州 514003 摘要 目的 观察雄激素对妊娠期雄激素过高 SD 大鼠的影响 并在此基础上 对 PCOS 的原因进行深入的分析探究 方法 SD 大鼠在妊娠期 16 19d 每日须撕役撰领凉沥硕奥鼎真存跋科汽捅盒蔗猩下极唾队省帖爬榆痞戍号官仆彻柞储乐请物耙铺涯素榔卉镇膀杜粹殴啮陪遭劈惟义伯眷篷渣册置胺霸啦 1 Abbott DH Barnett DK Bruns CM et al Androgen excess fetal programming of female reproduction a developmental etiology for polycystic ovary syndrome J Hum Reprod Update 2005 11 4 357 374 2 Hotchkiss AK Lambright CS Ostby JS et al Prenatal testosterone exposure permanently masculinizes anogenital distance nipple development and reproductive tract morphology in female Sprague Dawley rats J Toxicological Sciences 2007 96 2 335 345 3 Hotchkiss AK Furr J Makynen EA et al In utero exposure to the environmental androgen trenbolone masculinizes female Sprague Dawley rats J Toxicology Letters 2007 174 1 3 3141 4 Durhan EJ Lambright CS Makynen EA et al Identification of metabolites of trenbolone acetate in androgenic J Runoff from a Beef Feedlot Environ Health Perspect 2006 114 1 65 68 5 Dumesic DA Schramm RD Abbott DH Early origins of polycystic ovary syndrome J Reprod Fertil Dev 2005 17 3 349 360 6 Wallen K Baum MJ Masculinization and defeminization in altricial and precocial mammals comparative aspects of steroid hormone action M In Pfaff DW Arnold AP Etgen AM Fahrbach SE Rubin RT eds Hormones brain and behavior San Diego Academic Press 2002 385 423 7 Sullivan SD Moenter SM Prenatal androgens alter GAB aergic drive to gonadotropin releasing hormone neurons implications for a common fertility disorder J PNAS 2004 101 18 7129 7134 8 Abbott DH Barnett DK Bruns CM et al Androgen excess fetal programming of female reproduction a developmental etiology for polycystic ovary syndrome J Hum Reprod Update 2005 11 4 357 374 9 Manikkam M Steckler TL Welch KB et al Fetal programming prenatal testosterone treatment leads to follicular persistence luteal defects partial restoration of ovarian function by cyclic progesterone treatment J Endocrinology 2006 147 4 1997 2007 10 Abbott DH Dumesic DA Franks S Developmental origin of polycystic ovary syndrome a hypothesis J Endocrinol 2002 174 1 1 5 11 Abbott DH Foong SC Barnett DK et al Nonh