肿瘤光动力疗法ppt课件.pptx

肿瘤光动力疗法 1 光动力疗法是一正在蓬勃发展的治疗新生物和非新生物疾病的方法 其基本原理是某些称为光敏剂的化学物质能定位于靶组织中 在特殊波长的光线激发下 光敏剂引发化学反应 将靶组织破坏 历史 2 适应症 PDT已广泛用于治疗传统疗法无效或副作用大的癌肿 对某些肿瘤的控制率 PDT不亚于传统疗法如手术 放疗的效果 迄今为止 己有数千例应用DPT治疗的报告 治疗的肿瘤多达数十种 包括食管癌 肺癌 脑瘤 头颈部肿瘤 眼肿瘤 咽癌 胸壁肿瘤 乳腺癌 胸膜间皮瘤 腹腔肉瘤 膀胧癌 妇科肿瘤 直肠癌 Kaposi肉瘤 皮肤癌等 3 优点 对肿瘤细胞具有相对选择性和组织特异性 毒性低 安全 不会引起免疫抑制和骨髓抑制 冷光化学反应 不影响其他治疗 与手术 放疗和化疗有相辅相成作用 放疗 化疗或手术均不排除PDT 所有接受PDT治疗的病人均可同时应用传统治疗 可作多疗程 无药物耐受性 治疗时间短 48 72小时即可发生作用 4 在肿瘤治疗中的应用 头颈部肿瘤90 的口咽部肿瘤系起源于表面上皮的鳞癌 常规手术或放疗虽可取得55 65 的治愈率 但往往留下毁容 功能障碍等后遗症 1982年wile等对16例局部复发性口咽部肿瘤进行PDT治疗 取得75 的应答率 此后 许多学者证明PDT治疗口咽部肿瘤的优越性 5 在肿瘤治疗中的应用 食管癌早期食管癌 手术治疗是主要根治手段 但相当一部分病例或因部位特殊 或因全身状态 不适宜手术治疗 PDT为不宜手术治疗的患者提供了根治机会 Sibille等应用PDT治疗123例T1和T2期食管腺癌和鳞癌 6个月时完全应答率87 总5年生存率25 5年疾病特异性生存率高达74 6 Spinelli等治疗20例表浅性食管癌 经过1 2个周期的PDT后 3个月时完全应答率达73 其中小于1cm的肿瘤完全应答率达86 随访5 75个月 平均30个月 后 60 的病例无肿瘤证据 Corti等应用DPT治疗62例食管癌 40 获完全应答 另45 的病人加用放射治疗后获完全应答 7 在肿瘤治疗中的应用 胃癌PDT对早期胃癌有效 Kato等报告19例患者接受PDT 完全应答率达60 治疗失败可能与胃蠕动或胃皱壁遮盖 激光不能透入有关 spinelli等用PDT和Nd YAG治疗13例早期胃癌 在3 58个月随访期内 11例 85 无疾病证据 Ell等报告22例早期胃癌DPT治疗的结果 随访期12 20个月 完全应答率73 其中在肠型胃癌为80 8 在弥漫Lauren型为50 Nakamura等报告8例早期胃癌 由于拒绝手术或因有禁忌证未作手术切除 接受DPT治疗后 7例癌肿全部消除 有1例在PDT治疗后1个月接受手术切除 病理学检查显示DPT的效应深至粘膜固有层 PDT对进展期胃癌也有一定价值 Jin等治疗39例不能手术切除或复发性胃癌 完全应答率和部分应答率各为23 1 轻度应答率25 6 9 在肿瘤治疗中的应用 结直肠癌DPT治疗结真肠癌的优点是愈合过程中不会引起疤痕性狭窄 因为胶原未被破坏 故不会减少结肠的机械性张力 目前认为 PDT尤其适用于治疗结直肠腺瘤和小的癌肿 Barr等报告2例小结肠癌患者治疗后 无肿瘤期分别为20和28个月 PDT也适用于治疗腺瘤性息肉 Mlkvy等对不适宜手术的6例家旋性息肉患者 应用PDT成功地去除了息肉 无一例发生并发症 10 在肿瘤治疗中的应用 脑肿瘤在理论上 PDT对脑瘤尤其是胶质瘤有特殊治疗作用 这是因为脑肿瘤细胞具有高度摄取光敏剂的能力 据测定 在多形性胶质母细胞瘤内 肿瘤组织与正常组织内光敏剂浓度之比为30 1 在间变性星形细胞瘤内为12 1 星形细胞瘤内为8 1 血脑屏障不能阻止光敏剂进入肿瘤细胞 而对正常组织有屏障作用 应用胶质瘤小鼠模型进行光动力学治疗研究 发现照射肿瘤表面颜色迅速加深 第2天开始发黑 第3天结痴生成 第5天完全结痴 以后瘤组织逐步脱落 镜下可见瘤细胞坏死和凋亡 11 Muller和Wilson应用PDT治疗了56例不能手术的复发性幕上脑胶质瘤 其中复发性多形性胶质母细胞瘤病人 治疗后中位生存期30周 1和2年生存率分别为18 和0 复发性恶性星形细胞瘤病人中位生存期44周 1和2年生存率分别为43 和36 Kaye和Hill报告HpD能选择性进入各种恶化程度的胶质瘤中 恶性程度越高 肿瘤内HpD水平越高 12 在肿瘤治疗中的应用 妇科肿瘤ward等应用即PDT治疗12例妇科癌肿病人 将多根石英纤维直接插入肿瘤内 1例在治疗12个月时未见复发 8例在10个月时无肿瘤证据 其余3例显示不同程度应答 Soma和Nutahara应用PDT治疗5例阴道和外阴部癌 5例子宫颈原位癌 3例阴道转移癌 结果在9例获完全应答 3例部分应答 Monk等报告PDT治疗22例妇科肿瘤 在12个月时68 呈完全应答 McCaughan应用PDT治疗2例阴道癌 呈完全应答 并分别持续9和15个月 1例子宫腺癌转移至阴道 治疗后完全应答持续15个月 一例子宫癌出血经PDT治疗后缓解达2年 13 安全性和不良反应 安全性光敏剂 photofrin 为非免疫原性 不会引起皮肤和全身过敏反应 在缺乏光照射的条件下 不会引起眼 皮肤或血管内刺激性损害 photofrin不会穿过胎盘屏障 动物实验未能显示有致畸作用 对分娩 哺乳无影响 PDT系冷化学反应 无组织发热 不会破坏结缔组织如胶原 弹力纤维 因此不象热激光或手术那样 会对基本结构的完整性造成破坏 14 不良反应PDT的主要不良反应为光敏感 所有接受photofrin病人的皮肤在30天内均呈现光敏性 发生率20 左右 典型的反应为轻至中度红斑 重者可发生肿胀 瘤痒 烧灼感或发生水泡 眼可有不适感 因此 在此期间 皮肤和眼应避免暴露于日光和室内强聚焦光 如手术室灯 牙科灯 汽车灯等 有些病人可能至90天后仍呈光敏性 防紫外线眼罩无效 因为光敏性是由可见光激发的 15 在户外 病人应穿防护衣 戴黑色太阳镜 但病人不易长居黑房内 室内应有一定的光线 因为让皮肤暴露于柔和的室内光线 可通过光漂白反应 photobleachingreaction 促发残存的光敏剂灭活 病人应逐步过渡到暴露日光 在暴露强光前 应作暴露试验 暴露一小块皮肤 如果在24小时内发生红 肿 水泡 应更慢地逐步过渡到室外活动 眼周围皮肤往往对光更为敏感 因此作暴露试验时不应采用眼周皮肤 16 照射局部常有一过性组织反应 以食管癌为例 照射治疗后初2 3天内 可有胸痛 吞咽困难一过性加重 但在72小时后 症状即逐步缓解 偶可并发食管狭窄 念珠菌性食管炎 症状性胸膜渗液 食管穿孔 吸入性肺炎等 在治疗支气管内癌时 可因瘤组织坏死脱落而引起暂时性梗阻加重 应及时通过支气管镜将坏死物取出 在应用PDT治疗播放性腹腔肿瘤时 由于光照时间往往甚长 中位手术时间8小时以上 则可发生严重并发症 如肠梗阻 腹内积液 胰腺炎 肠穿孔 肠糜等 17 少数患者治疗后可发生便秘 此乃与光敏剂的直接作用有关 多为暂时性 无需特殊处理 18 结论 PDT作为一微创疗法 主要用于治疗癌前期病变 早期癌或不能手术的癌肿 对于累及口咽部 食管 气管和支气管 胃 结直肠和泌尿道和腹腔的浅表性癌肿 DPT具有根洽