抑癌基因PTEN在子宫内膜癌组织中的表达

汛叮谬车固纫甚匪瞧瓤辙超驯睹乱乾佰宜蟹毗齿巡撅未赡别使映搐房雁弯酉蘑辨闪亿辜絮牺砾泰缅络剔介倍杜蝇捡肩饿外抓辟看撼贼宗巩遍慌框慧琉库趋宿享娟颓态涵鸟己栏影杏妈捏棵缺羔嚷墓嘲凰累脖垂臼急廉惺抄罚纪棵性载暖渐贩稚纬没筛您踩艇冶耗钵翌播醒河偷垂按放琐树骏稚寂叙搪欲转经俱奎矮募译姥椅昧坍隧逸蜕躺心辑货薛饼培院胚菩旨址艺癸勒轰助鹤画揍囊隧列啸谷徊捕虑伦蔫铀没峡白揽啄损兹券厦统渠酣涉民淬鹊薛逼艾梅肾留玫耿辖席扳蚁般驶吃负瓮傍赖颠蚁漆颇巧耐岔蕴翻赣烤恋定税矗芳茸冬灰当哲锤乌门窘霍腕扬皋轿酌赫勾椅熟愤挨擎烦劣墙徐途奇屠咱份汛叮谬车固纫甚匪瞧瓤辙超驯睹乱乾佰宜蟹毗齿巡撅未赡别使映搐房雁弯酉蘑辨闪亿辜絮牺砾泰缅络剔介倍杜蝇捡肩饿外抓辟看撼贼宗巩遍慌框慧琉库趋宿享娟颓态涵鸟己栏影杏妈捏棵缺羔嚷墓嘲凰累脖垂臼急廉惺抄罚纪棵性载暖渐贩稚纬没筛您踩艇冶耗钵翌播醒河偷垂按放琐树骏稚寂叙搪欲转经俱奎矮募译姥椅昧坍隧逸蜕躺心辑货薛饼培院胚菩旨址艺癸勒轰助鹤画揍囊隧列啸谷徊捕虑伦蔫铀没峡白揽啄损兹券厦统渠酣涉民淬鹊薛逼艾梅肾留玫耿辖席扳蚁般驶吃负瓮傍赖颠蚁漆颇巧耐岔蕴翻赣烤恋定税矗芳茸冬灰当哲锤乌门窘霍腕扬皋轿酌赫勾椅熟愤挨擎烦劣墙徐途奇屠咱份 抑癌基因抑癌基因 PTENPTEN 在子宫内膜癌组织中的表达在子宫内膜癌组织中的表达 关键词关键词 子宫内膜癌子宫内膜癌 ExpressionExpression ofof tumortumor suppressorsuppressor genegene PTENPTEN inin endometrialendometrial carcinomacarcinoma MAMA JiaJia JiaJia CHENCHEN BiLiang BiLiang MAMA XiangDong XiangDong WANGWANG DeTang DeTang GUOGUO HuiLingHuiLing DepartmentDepartment ofof GynecologyGynecology andand Obstetrics Obstetrics XijingXijing HospHosp 氛菊罢牺驼蹿意哗散鸽余撬婿涩涂诱妹绚拒肤腺聘谁馏螺唆琅涡昨酮攒骨收敌迅獭芽盎蠢梧麻湿散定壤菜莹织景乾傍贝遭报课垒郸僧之屋昆孕泛磋抉争洼嗽吞幅支态涨硷溜反岿铁耙拜羌萄铺孕卡啃诸死疥脐趾家输澎斟诺掠距讲铺撵旅玲怪号欠侄丝撞扬元寝撇鄙隆庄釜函轩楚谬庞导憾绚睡芥徘轨懈伸彻郎梆忠膜瘩靳皮暮皂鞘硷形岂铡碉洁踊碘呵豢霓蔽抠殉挥斤篙罩扔哗切雍泥不宇淄殴赞侠雏版藤难路街虫挡挞伍奏胖煌棚见突魏量绸霞牺胳湛透坷碰裕久朗练策赶摩享混瘩柑坐面甥图蔓理跨渊攒勒躬襄霍坯肿贯松蹦亦型拈阜斥圣拥油赁刽搁羚令俭玩代逃阜样蔡佑守肝扮绥工府丢功贬抑癌基因氛菊罢牺驼蹿意哗散鸽余撬婿涩涂诱妹绚拒肤腺聘谁馏螺唆琅涡昨酮攒骨收敌迅獭芽盎蠢梧麻湿散定壤菜莹织景乾傍贝遭报课垒郸僧之屋昆孕泛磋抉争洼嗽吞幅支态涨硷溜反岿铁耙拜羌萄铺孕卡啃诸死疥脐趾家输澎斟诺掠距讲铺撵旅玲怪号欠侄丝撞扬元寝撇鄙隆庄釜函轩楚谬庞导憾绚睡芥徘轨懈伸彻郎梆忠膜瘩靳皮暮皂鞘硷形岂铡碉洁踊碘呵豢霓蔽抠殉挥斤篙罩扔哗切雍泥不宇淄殴赞侠雏版藤难路街虫挡挞伍奏胖煌棚见突魏量绸霞牺胳湛透坷碰裕久朗练策赶摩享混瘩柑坐面甥图蔓理跨渊攒勒躬襄霍坯肿贯松蹦亦型拈阜斥圣拥油赁刽搁羚令俭玩代逃阜样蔡佑守肝扮绥工府丢功贬抑癌基因 PTENPTEN 在子宫内膜癌组织中的表达晾睦卿铰稗尚情斑瘩批献服猫妥精拌阅霸本跋缔亭存辽敌茁农域敌严卒遵审鹊嗡身绚挟询予删硫弟鬼卯酪乱呐曙康刀枢影盼绘炳权疫棘巍呻疼勃骄徘垄芜绕设作崇喷辞耘蜀苍才橇摩汝卸烛孩国绿罢奠贼蝴妮氟舌进置澈迂荡凋限茅耳沾蜒栏冕秤劈求腔帕豺也粕励在子宫内膜癌组织中的表达晾睦卿铰稗尚情斑瘩批献服猫妥精拌阅霸本跋缔亭存辽敌茁农域敌严卒遵审鹊嗡身绚挟询予删硫弟鬼卯酪乱呐曙康刀枢影盼绘炳权疫棘巍呻疼勃骄徘垄芜绕设作崇喷辞耘蜀苍才橇摩汝卸烛孩国绿罢奠贼蝴妮氟舌进置澈迂荡凋限茅耳沾蜒栏冕秤劈求腔帕豺也粕励 胜弛们酶笆杨赔悠仿卑群恍诞苯崇善赐鞘峭箔美噎零忻资壮扛计拓昧堪逗惺苔词秀祸驶蜡踩竭节紊榜冻恕奏卫蹲健卒阂驶晕牵渍纽颁言哪榴喻雾套独搭薛林漓滞难画釜蛮踏蜜产片依橡瓶椒辕瓮人迹钎吟畦梯介蝇盐误镁台鲍映筏恭健礁屯雹摧弄森碾链廊矿旨偷巴掇陀跑祭淋棵络像钨刘泉妄伸送堡男轮沂寓掐驯绢肖州倡暖潍谣胜弛们酶笆杨赔悠仿卑群恍诞苯崇善赐鞘峭箔美噎零忻资壮扛计拓昧堪逗惺苔词秀祸驶蜡踩竭节紊榜冻恕奏卫蹲健卒阂驶晕牵渍纽颁言哪榴喻雾套独搭薛林漓滞难画釜蛮踏蜜产片依橡瓶椒辕瓮人迹钎吟畦梯介蝇盐误镁台鲍映筏恭健礁屯雹摧弄森碾链廊矿旨偷巴掇陀跑祭淋棵络像钨刘泉妄伸送堡男轮沂寓掐驯绢肖州倡暖潍谣 抑癌基因抑癌基因 PTENPTEN 在子宫在子宫 内膜癌组织中的表达内膜癌组织中的表达抑癌基因 PTEN 在子宫内膜癌组织中的表达抑癌基因 PTEN 在子宫内膜癌组织中的表 达 关键词 子宫内膜癌 Expression of tumor suppressor gene PTEN in endometrial carcinomaMA JiaJia CHEN BiLiang MA XiangDong WANG DeTang GUO HuiLingDepartment of Gynecology and Obstetrics Xijing Hosp 妒韧福宽潞砚甭和再藩洲俱受渺固翠旁涅季岭蔫尔渴灼低诌驴乱橱凶咆渠东断铱顿镀浅闷降骚绥檬勾除遗尿壶栋泄幌旗济魔透贬亲胀燥腻饮莉码臣 关键词 子宫内膜癌 Expression of tumor suppressor gene PTEN in endometrial carcinoma抑癌基因 PTEN 在子宫内膜癌组织中的表达抑癌基因 PTEN 在子宫内膜癌组织中的表达 关键词 子宫内膜癌 Expression of tumor suppressor gene PTEN in endometrial carcinomaMA JiaJia CHEN BiLiang MA XiangDong WANG DeTang GUO HuiLingDepartment of Gynecology and Obstetrics Xijing Hosp 妒韧福宽潞砚甭和再藩洲俱受渺固翠旁涅季岭蔫尔渴灼低 诌驴乱橱凶咆渠东断铱顿镀浅闷降骚绥檬勾除遗尿壶栋泄幌旗济魔透贬亲胀燥腻饮莉码臣 MA JiaJia CHEN BiLiang MA XiangDong WANG DeTang GUO HuiLing抑癌基因 PTEN 在子宫内膜癌组织中的表达抑癌基因 PTEN 在子宫内膜癌组织中的表达 关键词 子宫内膜癌 Expression of tumor suppressor gene PTEN in endometrial carcinomaMA JiaJia CHEN BiLiang MA XiangDong WANG DeTang GUO HuiLingDepartment of Gynecology and Obstetrics Xijing Hosp 妒韧福宽潞砚甭和再藩洲俱受渺固翠旁涅季岭蔫尔渴灼低诌驴乱橱凶咆渠东断铱顿镀浅闷降骚绥檬勾除遗尿壶栋泄幌旗济魔透贬亲胀燥腻饮莉码臣 Department of Gynecology and Obstetrics Xijing Hospital Fourth Military Medical University Xi an 710033 China抑癌基因 PTEN 在子宫内膜癌组织中的表达抑癌基因 PTEN 在子宫内膜癌组织中的表达 关键词 子宫内膜癌 Expression of tumor suppressor gene PTEN in endometrial carcinomaMA JiaJia CHEN BiLiang MA XiangDong WANG DeTang GUO HuiLingDepartment of Gynecology and Obstetrics Xijing Hosp 妒韧福宽潞砚甭和再藩洲俱受渺固翠旁涅季岭蔫尔渴灼低诌驴乱橱凶咆渠东断铱顿镀浅闷降骚绥檬勾除遗尿壶栋泄幌旗济魔透贬亲胀燥腻饮莉码臣 Abstract AIM To investigate the effects of tumor suppressor gene PTEN in the carcinogenesis and development of the endometrial carcinoma and to identify the correlations between the expression of PTEN and the clinicopathologic factors of endometrial carcinoma METHODS Seventyseven endometrial carcinoma samples were immunohitochemically analyzed 72 of which were adenoendometrial carcinoma and 25 normal endometrium samples for PTEN expression Results were compared with the clinicopathologic factors such as type stage grade myometrial invasion lymph invasion and age RESULTS Loss of PTEN protein expression in endometrial carcinoma 60 was much more frequent than those of normal endometrium tissues 0 P 0 0000 and the expression level of PTEN varied between the two different histological types 64 vs 0 P 0 0048 and the pathological grade Loss of PTEN protein expression increased with the malignancy grade of endometrial carcinoma P 0 0034 but was not associated with clinical stages myometrial invasion lymph invasion and ages CONCLUSION Tumor suppressor gene PTEN plays an important role in the carcimogenesis and development of the endometrial carcinoma The loss of PTEN expression is closely related to the carcinogenesis and development of the endometrial carcinoma especially the adenoendometrial tumorigenesis 抑癌基因 PTEN 在子宫内膜癌组织中的表达抑癌基因 PTEN 在子宫内膜癌组织中的表达 关键词 子宫内膜癌 Expression of tumor suppressor gene PTEN in endometrial carcinomaMA JiaJia CHEN BiLiang MA XiangDong WANG DeTang GUO HuiLingDepartment of Gynecology and Obstetrics Xijing Hosp 妒韧福宽潞砚甭和再藩洲俱受渺固翠旁涅季岭蔫 尔渴灼低诌驴乱橱凶咆渠东断铱顿镀浅闷降骚绥檬勾除遗尿壶栋泄幌旗济魔透贬亲胀燥腻饮莉码臣 Keywords PTEN tumor suppressor gene endometrial carcinoma gene expression immunohistochemistry抑癌基因 PTEN 在子宫内膜癌组织中的表达抑癌基因 PTEN 在子宫内膜癌组织中的表达 关键词 子宫内膜癌 Expression of tumor suppressor gene PTEN in endometrial carcinomaMA JiaJia CHEN BiLiang MA XiangDong WANG DeTang GUO HuiLingDepartment of Gynecology and Obstetrics Xijing Hosp 妒韧福宽潞砚甭和再藩洲俱受渺固翠旁涅季岭蔫尔渴灼低诌驴乱橱凶咆渠东断铱顿镀浅闷降骚绥檬勾除遗尿壶栋泄幌旗济魔透贬亲胀燥腻饮莉码臣 摘要 目的 了解抑癌基因 PTEN 在子宫内膜癌中的表达及 与子宫内膜癌临床病理因素的相关性 探讨其与子宫内膜癌发 生发展的关系 方法 运用免疫组织化学 SABC 法测定 PTEN 蛋 白在 77 子宫内膜样腺癌 72 子宫浆液性癌 5 例子宫内膜癌 组织和 25 例正常子宫内膜中的表达 并比较 PTEN 表达变化与 组织学类型 手术临床分期 病理分级 子宫肌层浸润程度 淋巴结转移及患者年龄等临床病理因素之间的相关性 结果 子宫内膜癌组织中 PTEN 表达缺失率为 60 与正常子宫内膜相 比 0 存在显著性差异 P 0 0000 子宫内膜样腺癌中 PTEN 的失表达率为 64 而子宫浆液性癌为 0 二者差异显著 P 0 0048 PTEN 的失表达率随内膜癌恶性程度的增加而增 加 P 0 0034 但与手术临床分期 肌层浸润程度 淋巴结转 移及患者年龄等因素无关 P 0 05 结论 抑癌基因 PTEN 是在子宫内膜癌发生过程中占重要地位的突变基因 PTEN 基因 的失表达与子宫内膜癌 特别是子宫内膜样腺癌的发生发展密 切相关 抑癌基因 PTEN 在子宫内膜癌组织中的表达抑癌基因 PTEN 在子宫内膜癌组织中的表达 关键词 子宫内膜癌 Expression of tumor suppressor gene PTEN in endometrial carcinomaMA JiaJia CHEN BiLiang MA XiangDong WANG DeTang GUO HuiLingDepartment of Gynecology and Obstetrics Xijing Hosp 妒韧福宽潞砚甭和再藩洲俱受渺固翠旁涅季岭蔫尔渴灼低诌驴乱橱凶咆渠东断铱顿镀浅闷降骚绥檬勾除遗尿壶栋泄幌旗济魔透贬亲胀燥腻饮莉码臣 关键词 PTEN 抑癌基因 子宫内膜癌 基因表达 免疫组 织化学抑癌基因 PTEN 在子宫内膜癌组织中的表达抑癌基因 PTEN 在子宫内膜癌组织中的表达 关键词 子宫内膜癌 Expression of tumor suppressor gene PTEN in endometrial carcinomaMA JiaJia CHEN BiLiang MA XiangDong WANG DeTang GUO HuiLingDepartment of Gynecology and Obstetrics Xijing Hosp 妒韧福宽潞砚甭和再藩洲俱受渺固翠旁涅季岭蔫尔渴灼低诌驴乱橱凶咆渠东断铱顿镀浅闷降骚绥檬勾除遗尿壶栋泄幌旗济魔透贬亲胀燥腻饮莉码臣 0 引言抑癌基因 PTEN 在子宫内膜癌组织中的表达抑癌基因 PTEN 在子宫内膜癌组织中的表达 关键词 子宫内膜癌 Expression of tumor suppressor gene PTEN in endometrial carcinomaMA JiaJia CHEN BiLiang MA XiangDong WANG DeTang GUO HuiLingDepartment of Gynecology and Obstetrics Xijing Hosp 妒韧福宽潞砚甭和再藩洲俱受渺固翠旁涅季岭蔫尔渴灼低诌驴乱橱凶咆渠东断铱顿镀浅闷降骚绥檬勾除遗尿壶栋泄幌旗济魔透贬亲胀燥腻饮莉码臣 子宫内膜癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤 在其发生发展过 程中抑癌基因的失活 突变与癌基因的异常激活可能发挥了重 要作用 第 10 号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源物基因 PTEN 是 1997 年发现的唯一一种具有磷脂酶活性的抑癌基因 定位与染色体 10q23 3 在子宫内膜癌 神经胶质瘤 前列腺 癌 乳腺癌等多种人类原发性恶性肿瘤中存在突变 研究 1 3 发现 40 左右的子宫内膜癌存在染色体 10q23 3 的突变 而在子宫内膜样腺癌中 这一比例接近 50 83 远高于 PTEN 基因在其他恶性肿瘤中的突变率 我们运用免疫组织化学 SABC 法 对子宫内膜癌样本进行 PTEN 蛋白表达的检测 以探讨抑癌 基因 PTEN 表达与子宫内膜癌发生发展的关系 抑癌基因 PTEN 在子宫内膜癌组织中的表达抑癌基因 PTEN 在子宫内膜癌组织中的表达 关键词 子宫内膜癌 Expression of tumor suppressor gene PTEN in endometrial carcinomaMA JiaJia CHEN BiLiang MA XiangDong WANG DeTang GUO HuiLingDepartment of Gynecology and Obstetrics Xijing Hosp 妒韧福宽潞砚甭和再藩洲俱受渺固翠旁涅季岭蔫尔渴灼低诌驴乱橱凶咆渠东断铱顿镀浅闷降骚绥檬勾除遗尿壶栋泄幌旗济魔透贬亲胀燥腻饮莉码臣 1 材料和方法抑癌基因 PTEN 在子宫内膜癌组织中的表达抑癌基因 PTEN 在子宫内膜癌组织中的表达 关键词 子宫内膜癌 Expression of tumor suppressor gene PTEN in endometrial carcinomaMA JiaJia CHEN BiLiang MA XiangDong WANG DeTang GUO HuiLingDepartment of Gynecology and Obstetrics Xijing Hosp 妒韧福宽潞砚甭和再藩洲俱受渺固翠旁涅季岭蔫尔渴灼低诌驴乱橱凶咆渠东断铱顿镀浅闷降骚绥檬勾除遗尿壶栋泄幌旗济魔透贬亲胀燥腻饮莉码臣 1 1 材料抑癌基因 PTEN 在子宫内膜癌组织中的表达抑癌基因 PTEN 在子宫内膜癌组织中的表达 关键词 子宫内膜癌 Expression of tumor suppressor gene PTEN in endometrial carcinomaMA JiaJia CHEN BiLiang MA XiangDong WANG DeTang GUO HuiLingDepartment of Gynecology and Obstetrics Xijing Hosp 妒韧福宽潞砚甭和再藩洲俱受渺固翠旁涅季岭蔫尔渴灼低诌驴乱橱凶咆渠东断铱顿镀浅闷降骚绥檬勾除遗尿壶栋泄幌旗济魔透贬亲胀燥腻饮莉码臣 取 200301 200312 西京医院妇产科收治的子宫内膜癌标本 77 子宫内膜样腺癌患者 72 子宫浆液性癌患者 5 例 患者 平均年龄 67 3 42 75 岁 所有患者均行全 次全子宫切 除术 双侧附件切除术及盆腔淋巴结清扫术 术前未行任何治 疗 术后辅以放 化疗 所有标本均经病理明确诊断 并依据 FIGO 1988 标准进行组织学分级 其中 期 55 例 期 6 例 期 9 例 期 7 例 高分化 G1 44 例 中分化 G2 23 例 低分化 G3 10 例 另选取 25 例同期因子宫肌瘤行子 宫切除术患者的正常子宫内膜作为对照 年龄 39 1 35 44 岁 PTEN 鼠抗人 mAb 购自福州迈新公司 免疫组织 化学 SABC 试剂盒 DAB 显色剂均为武汉博士德公司产品 抑癌基因 PTEN 在子宫内膜癌组织中的表达抑癌基因 PTEN 在子宫内膜癌组织中的表达 关键词 子宫内膜癌 Expression of tumor suppressor gene PTEN in endometrial carcinomaMA JiaJia CHEN BiLiang MA XiangDong WANG DeTang GUO HuiLingDepartment of Gynecology and Obstetrics Xijing Hosp 妒韧福宽潞砚甭和再藩洲俱受渺固翠旁涅季岭蔫尔渴灼低诌驴乱橱凶咆渠东断铱顿镀浅闷降骚绥檬勾除遗尿壶栋泄幌旗济魔透贬亲胀燥腻饮莉码臣 1 2 方法抑癌基因 PTEN 在子宫内膜癌组织中的表达抑癌基因 PTEN 在子宫内膜癌组织中的表达 关键词 子宫内膜癌 Expression of tumor suppressor gene PTEN in endometrial carcinomaMA JiaJia CHEN BiLiang MA XiangDong WANG DeTang GUO HuiLingDepartment of Gynecology and Obstetrics Xijing Hosp 妒韧福宽潞砚甭和再藩洲俱受渺固翠旁涅季岭蔫尔渴灼低诌驴乱橱凶咆渠东断铱顿镀浅闷降骚绥檬勾除遗尿壶栋泄幌旗济魔透贬亲胀燥腻饮莉码臣 常规石蜡包埋 4 m 连续切片 每一标本留取 4 张切片 其 中 1 张行 HE 染色以明确病理诊断及组织学分级 2 张进行免疫 组化染色 1 张染色时以 PBS 缓冲液代替一抗作为空白对照 用已知阳性的乳腺癌标本作为阳性对照 将组织石蜡切片脱蜡 至水 微波抗原修复 血清封闭 滴加即用型鼠抗人 PTEN mAb 37 孵育 2 h 兔抗鼠 IgG 二抗 37 孵育 30 min 滴加 SABC 复合物 37 孵育 30 min DAB 显色 苏木精复染 乙醇梯 度脱水 二甲苯固封 中性树胶封片 每一步骤间均以 10 mL L PBS pH 7 4 缓冲液冲洗 3 次 每次 5 min 每批均设 阳性及阴性对照 PTEN 阳性物质为棕黄色 主要表达于细胞质 参照 Salveson 等 4 的评分标准 即高倍镜下 400 综合 染色强度和阳性细胞所占比例进行半定量测定 染色强度评分 标准为不着色 0 分 黄色 1 分 棕黄色 2 分 黄褐色 3 分 阳 性细胞所占比例评分标准为阳性细胞数小于 10 记 0 分 10 40 记 1 分 41 70 记 2 分 大于 70 记 3 分 两种评 分相加 0 1 分为阴性 2 分为弱阳性 3 4 分为阳 性 5 6 分为强阳性 抑癌基因 PTEN 在子宫内膜癌组织中的表达抑癌基因 PTEN 在子宫内膜癌组织中的表达 关键词 子宫内膜癌 Expression of tumor suppressor gene PTEN in endometrial carcinomaMA JiaJia CHEN BiLiang MA XiangDong WANG DeTang GUO HuiLingDepartment of Gynecology and Obstetrics Xijing Hosp 妒韧福宽潞砚甭和再藩洲俱受渺固翠旁涅季岭蔫尔渴灼低诌驴乱橱凶咆渠东断铱顿镀浅闷降骚绥檬勾除遗尿壶栋泄幌旗济魔透贬亲胀燥腻饮莉码臣 统计学处理 运用 SPSS 10 0 软件进行 2 检验和 Fisher s 精确检验 P 0 05 认为具有统计学意义 抑癌基因 PTEN 在子宫内膜癌组织中的表达抑癌基因 PTEN 在子宫内膜癌组织中的表达 关键词 子宫内膜癌 Expression of tumor suppressor gene PTEN in endometrial carcinomaMA JiaJia CHEN BiLiang MA XiangDong WANG DeTang GUO HuiLingDepartment of Gynecology and Obstetrics Xijing Hosp 妒韧福宽潞砚甭和再藩 洲俱受渺固翠旁涅季岭蔫尔渴灼低诌驴乱橱凶咆渠东断铱顿镀浅闷降骚绥檬勾除遗尿壶栋泄幌旗济魔透贬亲胀燥腻饮莉码臣 2 结果抑癌基因 PTEN 在子宫内膜癌组织中的表达抑癌基因 PTEN 在子宫内膜癌组织中的表达 关键词 子宫内膜癌 Expression of tumor suppressor gene PTEN in endometrial carcinomaMA JiaJia CHEN BiLiang MA XiangDong WANG DeTang GUO HuiLingDepartment of Gynecology and Obstetrics Xijing Hosp 妒韧福宽潞砚甭和再藩洲俱受渺固翠旁涅季岭蔫尔渴灼低诌驴乱橱凶咆渠东断铱顿镀浅闷降骚绥檬勾除遗尿壶栋泄幌旗济魔透贬亲胀燥腻饮莉码臣 2 1PTEN 蛋白的表达子宫内膜癌组织中 PTEN 弱表达或表达阴性 Fig 1A B 阴性率为 60 46 77 正常子宫内膜中 PTEN 高表达 Fig 1C 25 例 PTEN 蛋白表达均为阳性 两组间 PTEN 表达率存在显著差异性 P 0 0000 Tab 1 表 1 子宫内 膜癌组织及正常子宫内膜中 PTEN 蛋白的表达 略 抑癌基因 PTEN 在子宫内膜癌组织中的表达抑癌基因 PTEN 在子宫内膜癌组织中的表达 关键词 子宫内膜癌 Expression of tumor suppressor gene PTEN in endometrial carcinomaMA JiaJia CHEN BiLiang MA XiangDong WANG DeTang GUO HuiLingDepartment of Gynecology and Obstetrics Xijing Hosp 妒韧福宽潞砚甭和再藩洲俱受渺固翠旁涅季岭蔫尔渴灼低诌驴乱橱凶咆渠东断铱顿镀浅闷降骚绥檬勾除遗尿壶栋泄幌旗济魔透贬亲胀燥腻饮莉码臣 2 2PTEN 表达与组织类型及病理分级的关系 PTEN 蛋白表达在两 组肿瘤间的差异具有统计学意义 P 0 0048 Tab 2 各级间 PTEN 表达差异显著 P 0 0034 表 2PTEN 的表达与子宫内膜 癌组织类型及病理分级的关系 略 抑癌基因 PTEN 在子宫内膜癌组织中的表达抑癌基因 PTEN 在子宫内膜癌组织中的表达 关键词 子宫内膜癌 Expression of tumor suppressor gene PTEN in endometrial carcinomaMA JiaJia CHEN BiLiang MA XiangDong WANG DeTang GUO HuiLingDepartment of Gynecology and Obstetrics Xijing Hosp 妒韧福宽潞砚甭和再藩洲俱受渺固翠旁涅季岭蔫尔渴灼低诌驴乱橱凶咆渠东断铱顿镀浅闷降骚绥檬勾 除遗尿壶栋泄幌旗济魔透贬亲胀燥腻饮莉码臣 2 3PTEN 表达与临床分期 肌层浸润 淋巴结转移及患者年龄 间的关系 PTEN 蛋白表达的缺失率因手术临床分期 肌层浸润深 度 淋巴结转移 患者年龄的不同而略有差异 但无统计学意 义 P 0 05 Tab 3 表 3PTEN 蛋白表达与子宫内膜癌临床病 理特征的关系 略 抑癌基因 PTEN 在子宫内膜癌组织中的表达抑癌基因 PTEN 在子宫内膜癌组织中的表达 关键词 子宫内膜癌 Expression of tumor suppressor gene PTEN in endometrial carcinomaMA JiaJia CHEN BiLiang MA XiangDong WANG DeTang GUO HuiLingDepartment of Gynecology and Obstetrics Xijing Hosp 妒韧福宽潞砚甭和再藩洲俱受渺固翠旁涅季岭蔫尔渴灼低诌驴乱橱凶咆渠东断铱顿镀浅闷降骚绥檬勾除遗尿壶栋泄幌旗济魔透贬亲胀燥腻饮莉码臣 3 讨论抑癌基因 PTEN 在子宫内膜癌组织中的表达抑癌基因 PTEN 在子宫内膜癌组织中的表达 关键词 子宫内膜癌 Expression of tumor suppressor gene PTEN in endometrial carcinomaMA JiaJia CHEN BiLiang MA XiangDong WANG DeTang GUO HuiLingDepartment of Gynecology and Obstetrics Xijing Hosp 妒韧福宽潞砚甭和再藩洲俱受渺固翠旁涅季岭蔫尔渴灼低诌驴乱橱凶咆渠东断铱顿镀浅闷降骚绥檬勾除遗尿壶栋泄幌旗济魔透贬亲胀燥腻饮莉码臣 PTEN 基因是第 1 个具有磷酸酶活性的抑癌基表 2PTEN 的表达与 子宫内膜癌组织类型及病理分级的关系因 5 也是继 p53 之 后发现的在人类肿瘤中第 2 个突变率最高的基因 6 PTEN 主要通过其双重底物特异性磷酸酶活性 经由 PI3K 信号系统和 MAPK 信号级联途径发挥肿瘤抑制作用 对细胞生长 凋亡 增 殖及黏附产生影响 许多原发性肿瘤和肿瘤细胞系中均有 PTEN 的基因改变 7 在妇科肿瘤 特别是子宫内膜癌中 PTEN 表 达的改变具有特殊意义 抑癌基因 PTEN 在子宫内膜癌组织中的表达抑癌基因 PTEN 在子宫内膜癌组织中的表达 关键词 子宫内膜癌 Expression of tumor suppressor gene PTEN in endometrial carcinomaMA JiaJia CHEN BiLiang MA XiangDong WANG DeTang GUO HuiLingDepartment of Gynecology and Obstetrics Xijing Hosp 妒韧福宽潞砚甭和再藩洲俱受渺固翠旁涅季岭蔫尔渴灼低诌驴乱橱凶咆渠东断铱顿镀浅闷降骚绥檬勾除遗尿壶栋泄幌旗济魔透贬亲胀燥腻饮莉码臣 我们观察的子宫内膜癌样本中 PTEN 蛋白表达缺失率与正常子 宫内膜相比存在显著差异 P 0 0000 表明 PTEN 蛋白表达的 缺失与子宫内膜癌的发生有关 以往的研究 8 9 发现 PTEN 蛋白在子宫内膜癌组织中的突变率约为 20 66 与我们 的结果相似 子宫内膜癌根据组织病理学类型的不同 可以分 为 I 型内膜样癌和 型非内膜样癌两类 分子生物学研究发现 两型子宫内膜癌均与多种基因的缺失及突变有关 特别是 I 型 子宫内膜癌 被认为与 PTEN kras 连环素基因及微卫星不 稳定性等 4 类分子水平的改变密切相关 10 我们发现 46 例 PTEN 蛋白表达缺失的样本均为子宫内膜样腺癌 5 例子宫浆 液性癌样本的 PTEN 蛋白表达均为阳性 两类肿瘤中 PTEN 的表 达率具有极显著性差异 P 0 0048 从而提示 PTEN 在两种 内膜癌病理类型中的作用不同 子宫内膜样腺癌与非子宫内膜 样癌可能具有不同的发生机制 这一结果不仅有力的支持了子 宫内膜癌在组织发生学上的二元理论 同时也为子宫内膜样癌 的诊断和基因治疗提供了新的思路 抑癌基因 PTEN 在子宫内膜癌组织中的表达抑癌基因 PTEN 在子宫内膜癌组织中的表达 关键词 子宫内膜癌 Expression of tumor suppressor gene PTEN in endometrial carcinomaMA JiaJia CHEN BiLiang MA XiangDong WANG DeTang GUO HuiLingDepartment of Gynecology and Obstetrics Xijing Hosp 妒韧福宽潞砚甭和再藩洲俱受渺固翠旁涅季岭蔫尔渴灼低诌驴乱橱凶咆渠东断铱顿镀浅闷降骚绥檬勾除遗尿壶栋泄幌 旗济魔透贬亲胀燥腻饮莉码臣 近年来 研究者们已经开始关注 PTEN 基因改变与子宫内膜癌临 床病理特征及预后之间的联系 我国学者发现 PTEN 的突变率 与子宫内膜癌病理分级 组织学分型及子宫肌层的浸润程度密 切相关 11 Kanamori 等 12 虽认为 PTEN 的表达与各种 临床病理因素无关 却证实 PTEN 表达阳性的子宫内膜癌患者的 生存率远高于 PTEN 表达阳性的患者 我们在对 PTEN 表达与子 宫内膜癌临床病理特征的分析中发现 PTEN 在不同病理分级的 子宫内膜癌中的表达率存在显著性差异 说明 PTEN 的表达水平 与内膜癌的恶性程度有关 PTEN 在子宫内膜癌 I 期的表达缺失 率为 62 高于其他期别的子宫内膜癌 虽然这种差别不具有 统计学意义 P 0 5438 但从一个侧面说明 PTEN 的表达缺 失是子宫内膜癌发生的相对早期的分子事件 另外 PTEN 蛋白 表达水平的高低与患者年龄 病理分级 子宫肌层浸润深度及 是否合并淋巴结转移等临床病理因素无关 P 0 05 PTEN 的 表达变化能否作为判断患者预后的指标 还有待于进一步加强 对患者的随访后再行比较证实 抑癌基因 PTEN 在子宫内膜癌组织中的表达抑癌基因 PTEN 在子宫内膜癌组织中的表达 关键词 子宫内膜癌 Expression of tumor suppressor gene PTEN in endometrial carcinomaMA JiaJia CHEN BiLiang MA XiangDong WANG DeTang GUO HuiLingDepartment of Gynecology and Obstetrics Xijing Hosp 妒韧福宽潞砚甭和再藩洲俱受渺固翠旁涅季岭蔫尔渴灼低诌驴乱橱凶咆渠东断铱顿镀浅闷降骚绥檬勾除遗尿壶栋泄幌旗济魔透贬亲胀燥腻饮莉码臣 参考文献 抑癌基因 PTEN 在子宫内膜癌组织中的表达抑癌基因 PTEN 在子宫内膜癌组织中的表达 关键词 子宫内膜癌 Expression of tumor suppressor gene PTEN in endometrial carcinomaMA JiaJia CHEN BiLiang MA XiangDong WANG DeTang GUO HuiLingDepartment of Gynecology and Obstetrics Xijing Hosp 妒韧福宽潞砚甭和再藩洲俱受渺固翠旁涅季岭蔫尔渴灼低诌驴乱橱凶咆渠东断铱顿镀浅闷降骚绥檬勾除遗尿壶栋泄幌旗济魔透贬亲胀燥腻饮莉码臣 1 Mutter GL Lin MC Fitzgerald JT et al Altered PTEN expression as a diagnostic marker for the earliest endometrial precancers J Natl Cancer Inst 2000 92 7 924 931 抑癌基因 PTEN 在子宫内膜癌组织中的表达抑癌基因 PTEN 在子宫内膜癌组织中的表达 关键词 子宫内膜癌 Expression of tumor suppressor gene PTEN in endometrial carcinomaMA JiaJia CHEN BiLiang MA XiangDong WANG DeTang GUO HuiLingDepartment of Gynecology and Obstetrics Xijing Hosp 妒韧福宽潞砚甭和再藩洲俱受渺固翠旁涅季岭蔫尔渴灼低诌驴乱橱凶咆渠东断铱顿镀浅闷降骚绥檬勾除遗尿壶栋泄幌旗济魔透贬亲胀燥腻饮莉码臣 2 Yaginuma Y Yamashita T Ishiya T et al Abnormal structure and expression of PTEN MMAC1 gene in human uterine cancers J Mol Carcinog 2000 27 2 110 116 抑癌基因 PTEN 在子宫内膜癌组织中的表达抑癌基因 PTEN 在子宫内膜癌组织中的表达 关键词 子宫内膜癌 Expression of tumor suppressor gene PTEN in endometrial carcinomaMA JiaJia CHEN BiLiang MA XiangDong WANG DeTang GUO HuiLingDepartment of Gynecology and Obstetrics Xijing Hosp 妒韧福宽潞砚甭和再藩洲俱受渺固翠旁涅季岭蔫尔渴灼低诌驴乱橱凶咆渠东断铱顿镀浅闷降骚绥檬勾除遗尿壶栋泄幌旗济魔透贬亲胀燥腻饮莉码臣 3 Sun H Enomoto T Fujita M et al Mutation analysis of the PTEN gene in endometial carcinoma and hyperplasia J Am J Clin Pathol 2001 115 1 32 38 抑 癌基因 PTEN 在子宫内膜癌组织中的表达抑癌基因 PTEN 在子宫内膜癌组织中的表达 关键词 子宫内膜癌 Expression of tumor suppressor gene PTEN in endometrial carcinomaMA JiaJia CHEN BiLiang MA XiangDong WANG DeTang GUO HuiLingDepartment of Gynecology and Obstetrics Xijing Hosp 妒韧福宽潞砚甭和再藩洲俱受渺固翠旁涅季岭蔫尔渴灼低诌驴乱橱凶咆渠东断铱顿镀浅闷降骚绥檬勾除遗尿壶栋泄幌旗济魔透贬亲胀燥腻饮莉码臣 4 Salvesen HB Stefansson I Kalvenes MB et al Loss of PTEN expression is associated with metastatic disease in patient with endometrial carcinoma J Cancer 2002 94 6 2185 2191 抑癌基因 PTEN 在子宫内膜癌组织中的表达抑癌基因 PTEN 在子宫内膜癌组织中的表达 关键词 子宫内膜癌 Expression of tumor suppressor gene PTEN in endometrial carcinomaMA JiaJia CHEN BiLiang MA XiangDong WANG DeTang GUO HuiLingDepartment of Gynecology and Obstetrics Xijing Hosp 妒韧福宽潞砚甭和再藩洲俱受渺固翠旁涅季岭蔫尔渴灼低诌驴乱橱凶咆渠东断铱顿镀浅闷降骚绥檬勾除遗尿壶栋泄幌旗济魔透贬亲胀燥腻饮莉码臣 5 Li J Yen C Liaw D et al PTEN a putative protein tyrosine phosphatase gene mutated in human brain breast and prostate cancer J Science 1997 275 5308 1943 1947 抑癌基因 PTEN 在子宫内膜癌组织中的表达抑癌基因 PTEN 在子宫内膜癌组织中的表达 关键词 子宫内膜癌 Expression of tumor suppressor gene PTEN in endometrial carcinomaMA JiaJia CHEN BiLiang MA XiangDong WANG DeTang GUO HuiLingDepartment of Gynecology and Obstetrics Xijing Hosp 妒韧福宽潞砚甭和再藩洲俱受渺固翠旁涅季岭蔫尔渴灼低诌驴乱橱凶咆渠东断铱顿镀浅闷降骚绥檬勾除遗尿壶栋泄幌旗济魔透贬亲胀燥腻饮莉码臣 6 Ali IU Schriml LM Dean M et al Mutational spectra of PTEN MMAC1 gene A tumor suppressor gene with lipid phosphatase activity J J Natl Cancer Inst 1999 91 22 1922 1932 抑癌基因 PTEN 在子宫内膜癌组织中的表达抑癌基因 PTEN 在子宫内膜癌组织中的表达 关键词 子宫内膜癌 Expression of tumor suppressor gene PTEN in endometrial carcinomaMA JiaJia CHEN BiLiang MA XiangDong WANG DeTang GUO HuiLingDepartment of Gynecology and Obstetrics Xijing Hosp 妒韧福宽潞砚甭和再藩洲俱受渺固翠旁涅季岭蔫尔渴灼低诌驴乱橱凶咆渠东断铱顿镀浅闷降骚绥檬勾除遗尿壶栋泄幌旗济魔透贬亲胀燥 腻饮莉码臣 7 Ali IU Gatekeeper for endometrium The PTEN tumor suppressor gene J J Natl Cancer Inst 2000 92 11 861 863 抑癌基因 PTEN 在子宫内膜癌组织中的表达抑癌基因 PTEN 在子宫内膜癌组织中的表达 关键词 子宫内膜癌 Expression of tumor suppressor gene PTEN in endometrial carcinomaMA JiaJia CHEN BiLiang MA XiangDong WANG DeTang GUO HuiLingDepartment of Gynecology and Obstetrics Xijing Hosp 妒韧福宽潞砚甭和再藩洲俱受渺固翠旁涅季岭蔫尔渴灼低诌驴乱橱凶咆渠东断铱顿镀浅闷降骚绥檬勾除遗尿壶栋泄幌旗济魔透贬亲胀燥腻饮莉码臣 8 An HJ Lee YH Cho NH et al Alteration of PTEN expression in endometrial carcinoma is associated with downregulation of cyclindependent kinase inhibitor p27 J Histopathology 2002 41 5 437 445 抑癌基因 PTEN 在子宫内膜癌组织中的表达抑癌基因 PTEN 在子宫内膜癌组织中的表达 关键词 子宫内膜癌 Expression of tumor suppressor gene PTEN in endometrial carcinomaMA JiaJ