慢性丙型肝炎

慢 性 丙 型 肝 炎,HCV的特点,HCV属于黄病毒科(Flaviviridae)，其基因组为单股正链RNA，易变异可分为6个基因型及不同亚型，按照国际通行的方法，以阿拉伯数字表示HCV基因型，以小写的英文字母表示基因亚型(如1a、2b、3c等)。基因1型呈全球分布，占所有HCV感染的70%以上。,WHO. Wkly Epidemiol Rec. 2000;75:18-19.,HCV 感染：全球性流行,10%No data available,全世界3%人口为慢性丙型肝炎患者，约为1.7亿人。中国约0.425亿,HCV感染的流行病学,25%,3% 3%,69%,丙型肝炎传播途径,HCV主要经血液传播: 经输血和血制品传播。 经破损的皮肤和黏膜传播。性传播母婴传播部分HCV感染者的传播途径不明,丙型肝炎的自然史,暴露于HCV后1-3周，外周血可检测到HCV RNA急性HCV感染感染者出现临床症状时，仅有50-70%患者抗-HCV阳性，3个月后约90%患者抗-HCV阳转感染HCV后，病毒血症持续6个月仍未清除者为慢性感染,HCV 感染的预后,100 位 HCV 急性感染,Adapted from Alter HF, Seeff LB. Semin Liver Dis. 2000;20:17-35.,丙型肝炎的实验室诊断,生化：ALT、AST抗-HCV抗体HCV RNA检测HCV基因分型,对 HCV 感染患者行肝组织活检的意义,临床诊断的确认,评价纤维化与炎症坏死严重程度1,2,评价可能伴随的疾病过程（例：酒精性肝病，NASH）1,2,疗效的评估1,1. NIH Consensus Statement Online. Management of hepatitis C. 2. British Liver Trust Information Service. A guide to liver function tests.,慢性丙型肝炎的诊断,HCV感染超过6个月或发病日期不明，虽无肝炎感染史，但肝脏组织病理学检查符合慢性肝炎，或根据症状、体征、实验室及影像学检查结果综合分析，亦可诊断,丙型肝炎的治疗,目的：清除或持续抑制体内的HCV， 以改善或减轻肝损害、阻止进展 为肝硬化、肝衰竭或HCC有效药物 干扰素：普通IFN、复合IFN、 聚乙二醇化IFN（PEG-IFN） 利巴韦林,治疗方案,PEG-IFN与利巴韦林联合应用是目前最有效的抗病毒治疗方案普通IFN与干扰素联合疗法单用IFN,100%,0%,首 剂,1428 天,HCV RNA,维持期,检测限,慢性丙型肝炎患者对干扰素治疗的病毒学应答反应过程,对病毒复制的抑制,免疫系统清除受感染的细胞,?,诱导期,Ferenci P. Viral Hep Rev. 1999;5:229-245.,淋巴细胞,丙肝治疗疗效（一）,PEG-IFN-2a (180g)或PEG-IFN-2b (1.5g/kg)每周1次皮下注射联合利巴韦林口服治疗48周的疗效相似，持续病毒学应答(SVR)率可达5456。,丙肝治疗疗效（二）,普通IFN (3MU)肌肉注射每周3次联合利巴韦林治疗48周的SVR率稍低，为4447。,丙肝治疗疗效（三）,单用PEG-IFN-2a或普通IFN治疗48周的SVR率分别仅为2539和1219。,慢性丙型肝炎进展的加速因素,以前有酗酒史或仍在酗酒者1感染时的年龄较大（40 岁）1男性1其他重叠发病：HIV/HCV 同时感染2HBV/HCV 同时感染3肥胖症,1. Poynard T et al. Lancet. 1997;349:825-832. 2. Di Martino V et al. Hepatology. 2001;34:1193-1199.3. Lana R et al. Med Clin (Barc). 2001;117:607-610.,抗病毒治疗应答的影响因素,HCV基因型2、3型；病毒水平2106拷贝/ml；年龄40岁；女性；感染HCV时间短；肝脏纤维化程度轻；对治疗的依从性好；无明显肥胖者；无合并HBV及HIV感染者；治疗方法：以PEG-IFN与利巴韦林联合治疗为最佳,肝 纤 维 化 无 创 诊 疗 中 心Liver Fibrosis Noninvasive Diagnosis and Treatment Center,干扰素的不良反应及处理方法,流感样症候群：睡前注射IFN或同时服用非甾体类抗炎药骨髓抑制：减量或停药，G-CSF或GM-CSF精神异常：抗抑郁药或停用IFN自身抗体产生：抗甲状腺抗体、抗核抗体、抗胰岛素抗体其他：肾脏损害、心血管并发症、视网膜病变、听力下降、间质性肺炎等,利巴韦林的主要不良反应,溶血：定期血液学检测，肾功能不全者可引起严重溶贫，应禁用致畸性：治疗期间及停药6个月内应避孕其他：恶心、皮肤干燥、瘙痒、高尿酸血症等,丙型肝炎患者的监测及随访,治疗前监测项目：血常规、肝肾功