白细胞介素-6的在儿科应用的临床意义.ppt

白介素6 IL 6 在炎症 脓毒症预警及新生儿败血症等妇幼疾病中的临床应用 IL 6分子结构 IL 6小分子多肽 有四个 螺旋构成 184个氨基酸构成 相对分子量26KD IL 6 多来源 多作用 IL 6 PC12细胞 CRPFibrinogenSAAetc 骨髓瘤细胞 系膜细胞 肝细胞 神经细胞分化 角化细胞 B细胞 Ig产生 T细胞 分化 B细胞 T细胞 表皮角化细胞 系膜细胞 单核细胞 内皮细胞 成纤维母细胞 巨噬细胞 合胞体滋养层细胞 巨核细胞 血小板产生 破骨细胞 激活 造血肝细胞 多向细胞集落形成细胞 NakaT etal ArthritisRes2002 4 Suppl3 S233 S242 增殖 小强 IL 6生物学功能 通过IL 6受体和gp130作用于不同的靶细胞发挥多种生物调节作用 体循环中半衰期最长的前炎症介质 激活时间快速 半衰期约1小时 IL 6的生物学作用 IL 6诱导肝脏CRP的产生和释放 IL 6诱导PCT的产生 炎症 脓毒症的早期敏感性 警示 标志物 随着疾病的进展 IL 6水平逐渐升高 IL 6参与多种临床疾病的病理过程 包括细菌感染 新生儿败血症 呼吸系统衰竭 系统性红斑狼疮 肠炎 心血管疾病 类风湿性关节炎等疾病 IL 6与炎症 非特异性的炎症标志物体循环中半衰期最长的前炎症介质 激活时间快速 半衰期约1小时 IL 6是一种炎症因子 是炎症介质网络的关键成分 在炎症反应中起重要作用 IL 6的产生要早于CRP和PCT IL 6诱导产生CRP和PCT IL 6与炎症和脓毒症的严重程度成正比 炎症发生时 IL 6率先升高 细菌感染后 不同炎症标志物的动力学变化 IL 6是一种炎症因子 是炎症介质网络的关键成分 炎症反应发生后 IL 6率先生成 产生后诱导产生CRP和降钙素原 PCT 生成 研究显示 细菌感染后IL 6迅速升高 PCT在2h后增加 而CRP在6h后才迅速增加 KonradReinhart MichaelMeisner FrankM Brunkhorst MarkersforSepsisDiagnosis WhatisUseful CritCareClin 2006 22 503 519 细菌感染 血培养 内皮功能紊乱 灌注功能紊乱 凝血功能紊乱 组织缺氧 急性器官衰竭 体温升高 心率加快 呼吸频率加速 白细胞数升高 临床指征与全身炎症反应综合症 SIRS 相似 非特异指标与SIRS一致 金标准 检测阳性率不高微生物培养时间长 临床常用实验室指标 血常规 WBC计数 优点 可检项目多 成本低廉 技术成熟 临床认知广泛 缺点 缺乏敏感性和特异性 不同微生物感染时白细胞计数可以升高 降低甚至缺乏 正常值范围过宽 4 10 x109 模糊CRP 优点 敏感度较高 目前临床常用于感染因素阴性排除 局部感染时 CRP是一个重要的指标 缺点 作为一种急性时相蛋白 在任何组织损伤和感染的急性期均可升高 除细菌感染外 病毒感染 慢性炎症反应 梗死 急性创伤或手术 烧伤 免疫复合物沉淀等均可使CRP升高 CRP峰值高低与组织损伤的破坏程度有关 仅在感染的急性期与感染有较好的相关性 特异性较低 脓毒症由感染或高度疑似感染引起的SIRS 全身炎症反应综合征 脓毒症的发病率急剧上升 28天死亡率高达80 脓毒症的死亡率与及时诊断正确治疗的时间密切相关目前的诊断标准主要依据临床症状和体征 缺少一定的特异性血培细菌养至少需要48 72小时 超过40 的假阴性IL 6的出现为脓毒症更早 更准确的诊断提供依据 脓毒症的进展和死亡率 时间相关性 感染 外伤SIRS脓毒症重度脓毒症 脓毒症休克 28天死亡率10 20 40 高达80 SIRS SIRS 脓毒症 脓毒症 器官功能不全 局部炎症 减少脓毒症的死亡率重在早诊早治 IL 6的临床意义 一 IL 6诊断炎症及感染性疾病的临界值 AmericanCollegeofChestPhysicians SocietyofCriticalCareMedicineDefinitionsforsepsisandorganfailureandguidelinesfortheuseofinnovativetherapiesinsepsis CritCareMed1992 20 864 874L Bender J Thaarup K Varming H Krarup S Ellermann Eriksen55 219 23 白介素6 IL 6 的临床意义 细菌感染导致IL 6升高的水平显著高于非细菌感染 感染与非感染急性坏死性胰腺炎患者 不同时间IL 6水平的差异 不同炎症性疾病 IL 6的含量具有显著性差异 细菌感染导致IL 6升高的水平显著高于非细菌感染 IL 6的水平随炎症和感染严重程度的增加逐渐升高 通过测定血中IL 6水平对评估病情严重程度及判断预后有重要意义 FlorenceC Rich BernardP Cholley Marie Jos phe etal Inflammatorycytokines Creactiveprotein andprocalcitoninasearlypredictorsofnecrosisinfectioninacutenecrotizingpancreatitis Surgery 133 3 257 262 评估炎症反应及感染患者的预后 IL 6优于PCT和CRP 脓毒症患者存活组与死亡组IL 6含量的变化 存活者组IL 6浓度快速下降 而死亡者组IL 6浓度延迟下降 并且IL 6的下降的动力学用来评估患者的预后要优于PCT和CRP 与PCT和CRP相比 IL 6能更好的评估脓毒症患者的预后 能更快的反映抗生素治疗的效果 DongWookJekarl So YoungLee JehoonLee Yeon JoonPark YonggooKim JeongHoPark JungHeeWee SeungPillChoi ProcalcitoninasadiagnosticmarkerandIL 6asaprognosticmarkerforsepsis DiagnosticMicrobiologyandInfectiousDisease 2013 75 342 347 初始发热的患者 IL 6是最好的反应患者预后的标志物 通过IL 6 PCT CRP的浓度评估初试发热患者生存的ROC曲线分析 FraunbergerP WangY HollerE ParhoferKG NagelD WalliAK etal Prognosticvalueofinterleukin6 procalcitonin andC reactiveproteinlevelsinintensivecareunitpatientsduringfirstincreaseoffever Shock2006 26 10 12 二 败血症及脓毒症的诊断 当特异性保持约95 时 各标志物预测早发性新生儿脓毒症的cut off值 IL 6诊断脓毒症cut off值设为250pg ml时 其特异性高达94 L Bender J Thaarup K Varming H Krarup S Ellermann Eriksen55 219 23 新生儿败血症的早期诊断 新生儿败血症的早期诊断 新生儿败血症的早期诊断 IL 6在脓毒症的早期阶段快速升高IL 6水平的升高提示患者有发生脓毒症的高危风险 脓毒症患者各种生物标志物的水平变化 脓毒症的早期预警指标 KonradReinhart MichaelMeisner FrankM Brunkhorst MarkersforSepsisDiagnosis WhatisUseful CritCareClin 2006 22 503 519 三 脓毒症严重程度及预后的评估 OberholzerA etal Shock 2005 23 6 488 93 n 281 IL 6与脓毒症严重程度正相关 半衰期1h 能快速反应治疗效果 21 Reportofthe5thTorontoSepsisRoundtable Toronto Ontario Canada October25 26 2000 诊断 预后 监测 脓毒症诊断的生物标志物 脓毒症主要的生物标志物 IL 6 预警 标志物由IL 1andTNF 诱导产生 出现时间1小时内 半衰期约1小时CRP 辅助诊断标志物由IL 6诱导产生 出现时间IL 6产生后12 48小时 半衰期约20小时PCT 确诊标志物由内毒素 IL 6等诱导产生 出现时间IL 6产生24小时后 半衰期约24小时 IL 6 PCT CRP联合应用 持续动态监测显示 IL 6是第一个升高的血清标志物 IL 6在出现明显的临床症状之前即发生升高 IL 6在SIRS与非SIRS之间的水平有明显的区别 PCT峰值在24以后出现 CRP非特异性升高 CRP在SIRS和非SIRS之间没有明显的区别 IL 6是细菌感染 SIRS 脓毒症早期敏感性的预警指标PCT的峰值出现较晚 是 细菌感染性 脓毒症的高特异性的指标 CRP辅助诊断指标三者联合 持续动态监测脓毒症 败血症高危人群 具有早期发现和早期治疗的重要意义 实验室诊断与监测 术后的头号对手 感染细菌性感染 细菌污染 手术后常见的发热 是机体本能的应急反应 还是真正由细菌感染引起的发热 临床医生的准确决策是否启用抗生素 四 剖宫产 妇科术后感染的鉴别诊断 IL 6对于剖宫产术后感染的早期诊断敏感性最高 小结 新生儿败血症的早期诊断儿科 刨宫产术后感染的早期标志物炎症 脓毒症的早期预警指标脓毒症严重程度及预后的评估 四 其它炎症性疾病的诊断 1 自身免疫性疾病 风湿病 类风湿性关节炎 系统性红斑狼疮 甲状腺炎 艾滋病 硬皮病 酒精性肝硬化 慢性活动性肝炎 肾小球肾炎 银屑病等均显示IL 6水平增高 而且与疾病严重程度有关 2 心肌损伤 充血性心力衰竭 心肌炎 心肌病 移植排斥及左心室辅助装置 L