明胶空心硬胶囊工艺规程..

天龙胶丸 GMP 管理文件 1 产品概述 1 1 产品名称 明胶空心硬胶囊 1 2 药品生产批准文号 国药准字 F20020024 号 1 3 性能 本品系由药用明胶加药用或食用要求的色素 防腐剂 遮光剂等赋形剂制 作而成的呈圆筒状 由帽和体两节套合的质硬且具有弹性的空囊 具有不同颜色和锁口 囊体有光泽 色泽均匀 切口平整 无变形 无异臭 用于填充药物和保健食品 1 4 规格 00 00 B 型 0 1 2 3 4 1 5 品种 产品分为透明 两节均不含遮光剂 不透明 两节均含遮光剂 一节透 明另一节不透明等三种 1 6 包装 内包装采用符合药用要求的防静电聚乙烯塑料袋包装材料 外包装采作瓦 楞纸箱 1 7 运输 产品在运输过程中应防压 防晒 防潮 防热 不可与有毒物品或腐败变 质物品混在一起装运 1 8 贮存 本产品必须密封 贮存在清洁 干燥 通风的仓库中 不得露天堆放 贮 存条件为相对湿度 35 65 温度为 15 25 产品保质期为 2 年 2 配方组成及组方原则 2 1 配方组成 明胶 1000 克 胶囊囊壳角料 适量 色素 适量 球磨胶体钛白粉 适量 十二烷基硫酸钠 适量 防腐剂 适量 水 适量 题 目明胶空心硬胶囊工艺规程编码 SMP F 012 00第 1 页共 12 页 制 定审 核批 准 制定日期审核日期批准日期 颁发部门颁发数量生效日期 分发部门 天龙胶丸 GMP 管理文件 2 2 组方原则 2 2 1 明胶应为药用或食用要求 可根据产品要求视明胶冻力 粘度等质量指标予以混 配 2 2 2 胶囊囊壳角料视同原料明胶 原则上为原色泽配比且无污染的同质角料 在不影 响产品质量情况下无限量要求 但不需另配其它赋形剂 如为无色全透明角料 则完全视 同明胶添加所需赋形剂 如角料颜色赋形剂组成从属于所要配制的颜色 则添加赋形剂需 计算后加入 2 2 3 色素是根据用户需求的颜色来决定添加色素的品种和数量 基本色素源有胭脂红 苋菜红 赤鲜红 柠檬黄 日落黄 亮兰 葡萄紫等 色素应符合食用要求 其添加量应 不超过国家规定的相应品种的最高限量 2 2 4 钛白粉即为二氧化钛 TiO2 为遮光剂 应符合药用或食用要求 并达到规定 晶型 细度和纯度质量标准 本配方组成中的钛白粉是经过一定工艺 球磨 加工处理后 的一种混悬胶体 其添加量应不超过国家规定的最高限量 2 2 5 十二烷基硫酸钠为表面活性剂 有去污作用 应符合药用要求 其添加量应不超 过国家规定的最高限量 2 2 6 防腐剂应符合药用或食用要求 其添加量应不超过国家规定的最高限量 2 2 7 水质应达到纯化水要求 本企业为二级反渗透所制得 其加入量是根据型号规格 而定 一般情况下 00 产品使其胶液浓度达到 26 2 0 产品使其胶液浓度达到 24 2 1 产品使其胶液浓度达到 22 2 2 产品使其胶液浓度达到 20 2 3 产品使 其胶液浓度达到 19 2 4 产品使其胶液浓度达到 18 2 另添加水量应根据不同厂 家原料性质 烘干线特性作相应调整 使浓度偏离度较小且相对稳定 以方便醮胶前的调 胶操作 3 工艺流程及质量控制点 制定 题目 明胶空心硬胶囊工艺规程第 2 页 共 12 页 编码 SMP F 012 00批准 日期 生效日期 原辅料 称 量 检 验 天龙胶丸 GMP 管理文件 明胶溶化后加入囊壳角料 胶液溶化较完全后加入其它赋形剂 领取内包装 领取外包装 制定 题目 明胶空心硬胶囊工艺规程第 3 页 共 12 页 编码 SMP F 012 00批准 日期 生效日期 烊 胶 调胶 醮胶 烘干 拔丸 切 割 拣 选 复 拣 套 合 印 字 拆 丸 外包 灭菌 内 包 装 筛 选 监控胶槽 胶液流量 液 监控测量 胶囊壁厚 控制胶液和温度 的均匀度及粘度 温及 度 控制胶囊长度 及其它切割质量 微生物 限度检验 拣选及控制 胶囊外观缺陷 成品理化检验 复 拣 拣选及控制 胶囊外观缺陷 控制温度 湿度 速度 温 度 中间产品理化检验 烘 干 线 毛 胚 制 备 天龙胶丸 GMP 管理文件 注 为 30 万级洁净区 为控制区 4 操作过程及工艺条件 4 1 烊胶 4 1 1 领料 称量配料 4 1 1 1 烊胶工按生产指令配方计算投料处方量 按领料程序领取所需物料 按称量 操作法准确称量 在领取称量时 应先核对物料品名是否与处方相符 并核对物料与原辅 料检验报告单是否相符 在称量时应先检查衡器是否有定期校验证 并调整零位平衡后方 可称量 称量时应 1 人称量 1 人核对 称量后应及时填写记录 并由称量人 复核人签字 4 1 1 2 清场与记录 配料区及器具设施按相应的清洁规程清洁并按清场管理规程要 求清场 填写批生产记录及清场记录 4 1 2 对烊胶工序的几个重要数据 原料抽入反应锅 纯化水按每 1 公斤加水 2 6kg 比例计算 水温 60 吸好真空后 不能超过 20 分钟 压力 4pa 下胶时温度 63 1 放入配色桶 配色时配色桶温度控制 75 1 原胶液温度在 65 左右 称量配色 添 加色素 操作时要进行复核 在配色桶中要一小时内过滤完毕 白色或浅颜色胶液用 250 过滤袋 2 只过滤 十二烷基要在溶胶壳之前投放 4 1 3 过滤 按过滤操作法操作 乳白 浅色胶用 250 目滤袋 2 只同时过滤 深色胶 用不小于 220 目滤袋单只过滤 4 1 4 清场与记录 烊胶所用设备 容器具及操作区按相应的清洁规程清洁并按清场 管理规程要求清场 填写批生产记录及清场记录 4 2 保温与调胶 4 2 1 保温 按保温操作规程保温 保温桶温度控制在 45 55 粘度仪 18 26 温 度计 40 50 制定 题目 明胶空心硬胶囊工艺规程第 4 页 共 12 页 编码 SMP F 012 00批准 日期 生效日期 成品入库 天龙胶丸 GMP 管理文件 4 2 2 调胶 按调胶操作规程和粘度计使用操作规程予以缓和渐次加水或同质囊壳操 作 粘度控制为 00 产品胶液 26 00 B 型产品胶液 25 0 产品胶 液 24 2 1 产品胶液 22 2 2 产品胶液 20 2 3 产品胶液 19 2 4 产品胶 液 18 2 使胶液质态 温度 粘度于 3 5 分钟内显示均一稳定状态 4 2 3 按胶液吊运操作规程和槽车使用操作规程 电动升降葫芦使用操作规程操作 确保胶液平稳运至烘干线蘸胶槽所处位置 4 2 4 清场与记录 调胶所用粘度计 保温桶等容器具及操作区按相应的清洁规程清 洁并按清场管理规程要求清场 填写批生产记录及清场记录 4 3 烘干线毛胚制备 4 3 1 按胶槽胶液流量控制操作规程控制胶液流量 确保胶槽胶液液面平稳 4 3 2 按模子上油操作规程做好模子上油工作 确保烘干毛胚顺畅脱模 4 3 3 按蘸胶 烘干控制操作规程和烘干线使用操作规程操作 调控烘干线蘸胶速度 烘干线行进速度 烘干温度 操作区温度和湿度等 做好囊壁测厚 模子上油工作 其具 体要求如下 制定 题目 明胶空心硬胶囊工艺规程第 5 页 共 12 页 编码 SMP F 012 00批准 日期 生效日期 天龙胶丸 GMP 管理文件 4 3 4 拔丸 按拔丸操作规程和拔丸机使用操作规程操作 严格控制拔丸品破 痕 匾等现象 4 3 5 清场与记录 胶槽 保温桷等容器具及操作区按相应的清洁规程清洁并按清场 管理规程要求清场 填写批生产记录及清场记录 4 4 切割 按切割操作规程和切割机使用操作规程操作 确保切割产品质量 其切割 长度和有关要求如下 制定 题目 明胶空心硬胶囊工艺规程第 6 页 共 12 页 编码 SMP F 012 00批准 日期 生效日期 型号 因素操作区温度操作区湿度蘸胶速度烘干线速度烘干温度 干品囊壁 测厚频次 模子 上油频次 A 00 B A 00 B 型 B A 0 B A 1 B A 2 B A 3 B A 4 B 天龙胶丸 GMP 管理文件 4 5 筛选 按筛选操作规程操作 从中间库领取 4 6 拣选 4 7 复拣 4 8 套合 4 9 印字 4 10 拆丸 4 11 内包装 取检验合格的产品 并核对产品批号 数量 规格 检验报告单 物料交接单 核对 无误后 按内包装标准操作程序操作 检查内包装操作间清场清洁状况符合要求后 按该 批产品量质比予以称量包装 填好物料交接单 转入外包装工序 4 12 外包装及灭菌 外包装前核对产品与包装物是否相符 核对封箱单填写的产品批号 生产日期和有效 期截止日期等是否准确 清晰 核对无误后按包装岗位 SOP 进行操作 操作顺序为 上下箱口用封箱胶带封贴 置半自动捆扎机上捆扎二道 松紧度以不捆坏大箱 为度 同时化验室按取样标准取样 对成品进行性状 鉴别 干燥失重 粘度 重金属 亚硫酸盐 崩解时限和微生物限度的检验 合格后发放成品合格证 4 13 入库 将检验合格的成品登记品名 批号 数量 缴入成品库 放置指定地点 批与批之间 不同规格之间应有明显界限不得混放 制定 题目 明胶空心硬胶囊工艺规程第 7 页 共 12 页 编码 SMP F 012 00批准 日期 生效日期 00 00 B 型 0 1 2 3 4 因素 型号 ABABABABABABAB 长 度 天龙胶丸 GMP 管理文件 7 质量监控 工序监控点监控项目监控频次监控标准 原辅料 真伪 优劣 检验 合格证 规格 每批 称量 校验证 衡器 数量 每次备料 投料 原料名称 数量 规格 件数 每批 胶液溶化 清洁度 加水量 温度 溶化状态 随时 班 过滤 滤袋清洁度 规格 破损或孔径缩小情 况 每批 胶液 均匀度 浓度 色 泽 每批 烊胶 溶胶罐 保温桶 清洁度 阀门渗漏 情况 保温 保温温度 保温时 间 每班 随时 保温 与调胶 调胶 粘度计清洁度 搅 拌速度 胶液温度 均匀度 每桶 蘸胶 胶液流量 胶槽液 面 室温 蘸胶速 度 模子上油状况 随时 班 烘干 烘干温度 速度 干燥度 随时 班 烘干线 拔丸钳痕 壁厚 切割机 物料数量 时间 均匀度 辅料加入 量 每次 切割 切丸性状 数量 水分每批 筛 装量 真空度 气 压 转速 随时 班 筛丸粒重 锁合 数量次 15 分钟 筛选 周转容器 制定 题目 明胶空心硬胶囊工艺规程第 8 页 共 12 页 编码 SMP F 012 00批准 日期 生效日期 天龙胶丸 GMP 管理文件 制定 题目 明胶空心硬胶囊工艺规程第 9 页 共 12 页 编码 SMP F 012 00批准 日期 生效日期 拣丸 洁净度 光亮度 数量 废粒 随时 班 拣选 拣台 套合机 转速 温度 压合 冲裁 随时 班 套丸 检验单 印字 批 号 每批套合 周转容器 批号 粒数 成形 数量 外观 每批 印字机 印字产品印字 周转容器 拆丸机 拆丸产品拆丸 周转容器 防潮袋 清洁度 规格 检 验单 数量 袋口 批号 封口 每批 检验单 品名 批 号 数量 每批 内包装 说明书 折叠随时 班 小盒 检验单 品名 批 号 数量 每批 装 小盒 半成品装盒 贴封 成形随时 班 中盒 检验单 品名 批 号 数量 每批 装 中盒 半成品装盒 贴封 成形随时 班 大箱 检验单 印刷内容 印批号 每批 外包装及 灭菌 装 大箱 半成品 装箱单 数量 贴 胶带 捆扎 随时 班 入库成品 整洁 分区 货位 卡 数量 每批 天龙胶丸 GMP 管理文件 8 原辅料质量标准和检查方法及复检前最长储存期 序号品 名执行标准检验方法复检前最长贮存期 1 明胶 2 钛白粉 3 十二烷基 硫酸钠 4 色素 9 半成品质量标准 成品法定标准 企业内控标准及依据 9 1 半成品质量标准及依据 检验项目半成品质量标准 检验方法 性状本品为色泽 厚薄均匀 有光泽的干燥囊体 干燥失重13 0 17 0 脆碎度小等于 2 粒 粘度按干燥品计不低于 60mm2 s 崩解时限10 分钟应全部崩解 9 2 成品法定标准 企业内控标准及依据 检验项目 法定标准 内控标准检验方法 性状 本品为色泽 厚薄均匀 有光泽 的干燥囊体 同法定标准 鉴别 1 1 产生橙黄色絮状沉淀 呈 正反应 2 发生浑浊 呈正反 应 3 红色石蕊试纸变蓝色 呈正反应 同法定标准 松紧度 2 粒 8 0 脆碎度 2 粒 9 干燥失重 13 0 17 0 25 分钟 崩解时限 10 分钟 制定 题目 明胶空心硬胶囊工艺规程第 10 页 共 12 页 编码 SMP F 012 00批准 日期 生效日期 天龙胶丸 GMP 管理文件 制定 题目 明胶空心硬胶囊工艺规程第 11 页 共 12 页 编码 SMP F 012 00批准 日期 生效日期 亚硫酸盐 以 SO2 计 200mg kg 重金属 以 pb 计 50mg kg 粘度 大等于 60mm2 s 细菌总数 1000 个 g 800 个 g 霉菌 酵母菌 总数 100 个 g 80 个 g 微 生 物 限 度 大肠杆菌 活螨 不得检出 不得检出 10 包装材料质量标准 检验方法及内包材包装前的最长使用时间 序号包装材料质量标准代码检验方法号 内包材包装前的 最长使用时间 1 塑料小袋 2 瓦楞小箱 3 瓦楞外箱 4 合格证 5 封箱单 6 尼龙扎带 7 印字封胶 8 印字箱包 带 11 工艺卫生要求 11 1 执行的管理规程编号 项目 11 2 清洁规程编号 12 关键设备的准备工作 13 各设备标准操作程序及生产能力 14 技术安全