生物制药j技术与产业发展20150720

生物制药技术及产业发展分析,周 华,南京工业大学药学院,2015-07-20,联系方式生物制药技术及产业发展分析,1.生物制药技术及产业简介和发展前景2.生物制药产业子行业-重组蛋白3.生物制药产业子行业-单克隆抗体4.生物制药产业子行业-疫苗5.生物制药产业子行业血液制品6.生物制药重点上市公司情况7.我国生物制药产业存在问题8.我国生物制药产业发展方向,1.1 生物制药产业简介,1.1.1 生物技术定义 生物技术是以现代生命科学理论为基础，利用生物体及其细胞的、亚细胞的和分子的组成部分，结合工程学、信息学等手段开展研究及制造产品，或改造动物、植物、微生物等，并使其具有所期望的品质、特性，进而为社会提供商品和服务手段的综合性技术体系。 1）生物技术的组成： 上游技术：基因工程，蛋白质工程，细胞工程 中游技术：酶工程，发酵工程 下游技术：生物分离工程，生物反应器及其放大技术2）生物技术的应用： 生物医药，生物农业，生物制造，生物环保，生物冶金等,生物技术的三次浪潮,医药生物技术,人类基因组学及相关科学,农业生物技术,动植物基因组学及相关科学,工业生物技术,微生物基因组学及相关科学,推动,推动,推动,拉动,人口健康,食品,资源能源环境,拉动,拉动,科学,技术,社会需求,Red Biotechnology,Green Biotechnology,White Biotechnology,代表性事件：1982年重组人胰岛素上市,代表性事件：1996年转基因大豆、玉米、油菜、棉花相继上市,代表性事件：2000年以来生物材料、生物能源、生物制造快速兴起,1.1 生物制药产业简介,1.1.2 生物制药含义,药物的分类： 按照疾病类型： 呼吸系统药物，消化系统药物，抗病毒药物，抗肿瘤药物，心血管药物等 按照原料来源： 微生物药物，植物药物，动物（包括人）药物等 按照原料来源结合制造方法： 化学合成药物（化药）：通过化学反应方法合成，通常是小分子量化合物； 天然提取药物（中药）：直接从天然原料中分离纯化得到，主要工艺是分离； 生物技术药物（生物药）：以生物体或生物反应过程为基础，依靠生物机体 或细胞的生长繁殖及其代谢过程，在反应器内进行生物反应合成过程，进 而生产制造出药物。 生物制药含义：生物技术药物（生物药）的设计、制造和开发过程,1.1 生物制药产业简介,生物技术药物（生物药）的分类,小分子化合物：如抗生素、氨基酸、维生素等，化学方法难以合成；高分子化合物：如多肽、蛋白质、核酸、抗体、激素等,中国生物制品的定义,以微生物、寄生虫、动物、生物组织为起始材料，采用生物工艺或分离纯化技术制备，并以生物学技术和分析技术控制中间产物和成品质量制成的生物活性制剂，包括菌苗、疫苗、毒素、类毒素、免疫血清、血液制品、免疫球蛋白、抗原、抗体、变态反应原、细胞因子、激素、酶、发酵产品、单克隆抗体、DNA重组产品和体外免疫诊断制品等。,1.1 生物制药产业简介,1.1 生物制药产业简介,1.1.4 生物制药产业发展历史,生物制药产业增速,1.1.5 生物制药产业发展现状,生物制药产业增速,生物制药产业增速,生物制药产业增速,国家对生物医药大力扶持，研发投入增加,生物制药产业政策,世界各国皆发展生物产业,生物制药产业政策,生物制药产业政策,1.1 生物制药产业简介,1.1.6 生物制药发展的动力分析,疾病治疗的需求： 肿瘤疾病的高发，免疫性疾病多发，传染病的流行； 化药开发的专利瓶颈： 疾病机理日趋复杂，重磅化药专利到期； 生物技术的进步： 人类基因组测序，基因编辑技术，干细胞技术等。,1.1 生物制药产业简介,2013年批准新药（根据治疗领域分类）,2013年，美国FDA共批准8种抗癌药，占30%，这个比例在2012年和2011年分别为33%和27%。,1.1 生物制药产业简介,目前药物治疗领域分布,感染性人口(中国）：1）艾滋病 100万以上2）乙肝 1亿3）丙肝 4000万4）胃幽门螺旋杆菌 40岁以上70%5）HPV 估计女性50%,1.1 生物制药产业简介,生物制药产业细分,1）重组蛋白药物 2）单克隆抗体3）疫苗预防性，治疗性疫苗4）血液制品,利用生物技术改造基因，用以体外生产药用蛋白，多肽，核酸等,利用免疫学原理，抗体体外扩增技术，生产治疗用抗体，主要用于肿瘤,通过免疫技术，生产改造过抗原，产生预防性抗体，治疗性抗体,血液中分离白细胞，凝血因子，细胞因子等，可以直接药用,抗肿瘤,慢性疾病,传染病,生物制药产业简介,目前国内外生物制药治疗领域,在全世界肿瘤死亡率居首位，美国每年诊断为肿瘤的患者为100万，死于肿瘤者达54.7万。用于肿瘤的治疗费用1020亿美元。今后10年抗肿瘤生物药物会急剧增加。如应用基因工程抗体抑制肿瘤，应用导向IL-2受体的融合毒素治疗CTCL肿瘤，应用基因治疗法治疗肿瘤(如应用-干扰素基因治疗骨髓瘤)。基质金属蛋白酶抑制剂(TNMPs)可抑制肿瘤血管生长，阻止肿瘤生长与转移。这类抑制剂有可能成为广谱抗肿瘤治疗剂，已有3种化合物进入临床试验。,生物制药产业简介,老年痴呆症、帕金森氏病、脑中风及脊椎外伤的生物技术药物治疗，胰岛素生长因子rhIGF-1已进入期临床。神经生长因子(NGF)和BDNF(脑源神经营养因子)用于治疗末稍神经炎，肌萎缩硬化症，均已进入期临床。,生物制药产业简介,许多炎症由自身免疫缺陷引起，如风湿性关节炎、红斑狼疮等。风湿性关节炎患者多于4000万，每年医疗费达上千亿美元，一些制药公司正在积极攻克这类疾病。如 Cetors公司研制一种TNF-抗体用于治疗风湿性关节炎，有效率达80%。有的公司在应用基因疗法治疗糖尿病，如将胰岛素基因导入患者的皮肤细胞，再将细胞注入人体，使工程细胞产生全程胰岛素供应。,生物制药产业简介,美国有100万人死于冠心病，每年治疗费用高于1 170亿美元。今后10年，防治冠心病的药物将是制药工业的重要增长点。Centocors Reopro公司应用单克隆抗体治疗冠心病的心绞痛和恢复心脏功能取得成功，这标志着一种新型冠心病治疗药物的延生。,1.1 生物制药产业简介,1.1.7 生物制药产业发展特点与机遇,高技术 ：知识密集，人才要求高，技术高；高投入：一个基因工程药平均1-3亿$；政府干预：审批严格，生产要求高；长周期：从研发到上市8-12年；高风险：成功率5-10%；高收益：新药一般两到三年可以回收，所有投资,新产品，专利产品回报10倍以上；,1.1 生物制药产业简介,生物制药行业未来发展机遇,1.受惠于肿瘤市场的快速扩张，生物制品对肿瘤治疗 有不可替代的作用。2.由于传染疫情日益加剧，生物制品，尤其疫苗行业 将大幅受益。3.化学行业由于研发新药困难，未来医药相当的增长 需要生物制药新药贡献。,1.生物制药技术及产业的发展前景2.生物制药子行业-重组蛋白3.生物制药子行业-单克隆抗体4.生物制药产业子行业-疫苗5.生物制药产业子行业血液制品6.生物重点上市公司情况7.我国生物制药产业存在问题8.我国生物制药产业发展方向,生物制药技术及产业发展分析,2. 生物制药子行业重组蛋白药物,2.1 重组蛋白药物定义： 重组蛋白大都是人体蛋白或其突变体，以弥补某些体内功能蛋白的缺陷或增加人体内蛋白功能为主要作用机理，对于有些疾病的治疗作用是不可替代的，且其安全性显著大于小分子药物，因而具有较高的批准率。 目前全球重组蛋白总销售额超过1000亿元，约占全球市场份额10%,据 Frost & Sullivan 公司预测：如按重组蛋白质类药物市场年增长率 12%计算，到 2016 年，全球蛋白质类药物市场总销售额将达 2000 亿美元。,2. 生物制药子行业重组蛋白药物,2.2 重组蛋白药物分类,生物制药子行业重组蛋白药物,主要重组蛋白药物功能及收入：胰岛素占收入比例最大，其次是重组人粒细胞集落刺激因子(G-CSF)+干扰素、EPO,生长激素.,抗慢性感染，此药物潜力巨大,生物制药子行业重组蛋白药物,2.3 主要重组蛋白药物市场分析,2.3.1 生长因子2.3.2 胰岛素2.3.3 抗感染用干扰素和集落刺激因子2.3.4 长效重组蛋白,生物制药子行业重组蛋白药物,2.3.1.1 生长因子 定义：具有刺激细胞生长活性的细胞因子。一类通过与特异的、高亲和的细胞膜受体结合，调节细胞生长与其他细胞功能等多效应的多肽类物质。2.3.1.2 人重组生长因子的药用价值：治疗生长因子缺失导致的矮小症，特纳氏综合症，慢性肾功能衰竭；2.3.1.3 人重组生长因子的市场容量： 3.6亿儿童，1.2%矮小症，1/3生长激素障碍引起，假设其中10%需要治疗，那么需要治疗矮小症患者：14万估算市场容量：75元/支X360支X14万=37.8亿,生物制药子行业重组蛋白药物,生物制药子行业重组蛋白药物,2.3.2.1 胰岛素定义： 胰岛素是机体内唯一降低血糖的激素，也是唯一同时促进糖原、脂肪、蛋白质合成的激素 。,2.3.2.2 胰岛素药用价值：治疗糖尿病不可替代的药物,2.3.2.3 胰岛素市场容量：发达国家糖尿病患者人均用药2000元/年 X3500万糖尿病患者=700亿 市场,近五年胰岛素平均增速33.5%,生物制药子行业重组蛋白药物,胰岛素分类：1）低端胰岛素：动物胰岛素-副作用大，疗效一般2）中端胰岛素：重组人胰岛素-效果较好，纯度高，安全性高3）高端胰岛素：胰岛素类似物-更加贴近人胰岛素,中端胰岛素占市场主要份额，但近年增长率下降，高端胰岛素快速增长,生物制药子行业重组蛋白药物,生物制药子行业重组蛋白药物,2.3.4 抗感染用干扰素和集落刺激因子,干扰素：细胞因子中的一个家族，以干扰病毒复制而得名。根据产生细胞不同可分为干扰素、干扰素和干扰素三类。集落刺激因子：选择性刺激造血干细胞增殖分化为某一谱系的细胞因子，可刺激不同造血细胞系或不同分化阶段的细胞在半固体培养基中形成集落，包括G-CSF、M-CSF、GM-CSF、IL-3、SCF、EPO、TPO、Eo-CSF(IL-5)等,生物制药子行业重组蛋白药物,1.生物制药技术及产业发展前景2.生物制药子行业-重组蛋白3.生物制药子行业-单克隆抗体4.生物制药子行业-疫苗5.生物制药子行业血液制品6.生物制药重点上市公司情况7.我国生物制药产业存在问题8.我国生物制药产业发展方向,生物制药技术及产业发展分析,3.1 单克隆抗药物定义：单一杂交瘤细胞克隆分泌的只能识别一种表位（抗原决定簇）的高纯度抗体。 3.2 单克隆抗体的药用价值：对肿瘤靶向治疗，相对全身放化疗极具优势，是未来抗肿瘤的大趋势。对免疫性疾病和感染性疾病也有应用价值。,3.3 单克隆抗体的市场容量： 需要看具体药物的作用效果。只要有效，市场容量非常巨大。药物可以贵比黄金，但是依然有需要的人就会买。如美罗华,生物制药子行业-单克隆抗体,美国FDA批准的单抗药物：31种（截止2013年） 批准时间：2009-2012年每年批准6个，2013年批准2个 获批数量最多的公司：罗氏的基因泰克公司，12个 在研情况：200多种单抗，其中进入临床期的30多个；,生物制药子行业-单克隆抗体,生物制药子行业-单克隆抗体,生物制药子行业-单克隆抗体,2012-2013美国生物制药销售分布,生物制药子行业-单克隆抗体,2012-2013美国单克隆抗体销售情况,生物制药子行业-单克隆抗体,生物制药子行业-单克隆抗体,生物制药子行业-单克隆抗体,1.生物制药技术及产业发展前景2.生物制药子行业-重组蛋白3.生物制药子行业-单克隆抗体4.生物制药子行业-疫苗5.生物制药子行业血液制品6.生物制药重点上市公司情况7.我国生物制药产业存在问题8.我国生物制药产业发展方向,生物制药技术及产业发展分析,4.1 疫苗定义：泛指所有用减毒或杀死的病原生物(细菌、病毒、立克次体等)或其抗原性物质所制成，用于预防接种的生物制品 。,4.2 疫苗药用价值：主要预防感染性疾病的发生，也有新技术可以用于治疗某些慢性疾病，如乙肝。,4.3 疫苗的市场容量：世界人均疫苗30元/人,我国5元人，仍有巨大的成长空间，未来新增市场主要来自新型疫苗的带来的市场快速增加以及部分传统疫苗的稳定增长。,1980 年来，全 球疫苗市场增长了10 倍多，而 同期药品销售仅增长了5 倍，且 2004-2009年的复合增长率达到 23.76%，显著高于同期全球药品市场 6.7%的增速。2012 年全球疫苗市场将达到 311 亿美元，复合增长率达 10.9%。,生物制药子行业-疫苗,4.4 疫苗领域细分：4.4.1.一类疫苗：4.4.2.二类疫苗：4.4.3.新型疫苗：,生物制药子行业-疫苗,4.4.1.一类疫苗,市场慢速增长，机会来自国家免疫计划扩大，新纳入疫苗有一定增长机会，但不具有太大看点。,生物制药子行业-疫苗,4.4.2 二类疫苗： 增长快速，随疾病流行情况出现爆发可能较大。如流感，SARS等。,目前主要二类疫苗竞争激烈，所以除非行业变化，很难出现安全性高的机会,生物制药子行业-疫苗,4.4.3 新型疫苗：主要集中包括现在的宫颈癌疫苗，未来的应对未攻克感染病的，艾滋病疫苗，丙型肝炎疫苗，幽门螺旋杆菌疫苗，EBV疫苗等 新型疫苗特点：新药特点，初期疗效未确定增长缓慢，而后爆发性增长，疾病被克服后市场逐渐萎缩。,生物制药子行业-疫苗,生物制药子行业-疫苗,1.生物制药技术及产业的发展前景2.生物制药子行业-重组蛋白3.生物制药子行业-单克隆抗体4.生物制药子行业-疫苗5.生物制药子行业血液制品6.生物制药重点上市公司情况7.我国生物制药产业存在问题8.我国生物制药产业发展方向,生物制药技术及产业发展分析,5.1 血液制品定义：血液制品是指从人的血液中提取的各类蛋白质（也包括基因工程生产的相关制品），是血液的重要替代品（血液的保质期是21天，而血液制品的的保质期为2-5年），因此在医疗急救以及重大疾病的治疗方面发挥了不可替代的作用,5.2 血液制品的市场：与发达国家还有3-10倍差距5.3 血液制品的原料：人血浆，与有偿献血有关。,生物制药子行业血液制品,5.3.2 血液制品的来源：,生物制药子行业血液制品,生物制药子行业血液制品,5.4 血液制品增长速度：血浆供不足，血液制品总体供不应求,生物制药子行业血液制品,5.4 血液制品增长速度：血浆供不足，血液制品总体供不应求,由于几乎所有血液制品均进入国家药品定价目录，地方只能在限价下微调，这样虽然血液制品供不应求，但是看涨机会有限。,生物制药子行业血液制品,1.生物制药技术及产业发展前景2.生物制药子行业-重组蛋白3.生物制药子行业-单克隆抗体4.生物制药子行业-疫苗5.生物制药子行业血液制品6.生物制药重点上市公司情况7.我国生物制药产业存在问题8.我国生物制药产业发展方向,生物制药技术及产业发展分析,6.重点上市公司情况：6.1 长春高新6.2 双鹭药业6.3 通化东宝6.4 中信国健6.5 岳阳兴长,生物制药重点上市公司情况,生物制药重点上市公司情况,生物制药重点上市公司情况,长春高新：,生物制药重点上市公司情况,金赛药业未来的收入增长主要来自长效生长激素，集落刺激因子和促胸腺素的贡献,生物制药重点上市公司情况,百克生物的看点在于水痘疫苗，新批狂犬病疫苗贡献的收入，但是贡献预计不大，长期的故事还看艾滋病疫苗,生物制药重点上市公司情况,长春高新,生物制药重点上市公司情况,双鹭药业：,看点主要看未来单抗类研发和长效干扰素,生物制药重点上市公司情况,通化东宝：,生物制药重点上市公司情况,生物制药重点上市公司情况,1.生物制药技术及产业的发展前景2.生物制药子行业-重组蛋白3.生物制药子行业-单克隆抗体4.生物制药子行业-疫苗5.生物制药子行业血液制品6.生物制药重点上市公司情况7.我国生物制药产业存在问题8.我国生物制药产业发展方向,生物制药技术及产业发展分析,我国生物制药产业存在问题,我国生物制药产业存在的问题,发达国家在高新技术产业研发的投入，一般占GDP的35以上，一些中等水平的国家都在2以上，我国投入仅占GDP的1；新药上市前需要510年的时间用于检验；生物技术方面人员大量流失到国外的问题,1、投资模式不利于生物制药产业的发展 研发投入少：发达国家拥有实力雄厚的研究机构，年投入的经费占全部销售额的历15一20，每个公司都有自己重磅产品，单个产品的年销售额就可达十亿至几十亿美元。 技术力量薄弱：美国生物制药发展模式是专家型小生物技术公司进行技术开发与创新，大制药公司通过战略联盟实现生物技术的产业化，风险投资为生物技术开发提供资金支持。而我国主要通过购买技术实现生产，风险投资机制不足且资金太少，技术创新力量薄弱。,我国生物制药产业发展存在问题,2012年度全球生物制药公司研发投入20强,国际生物制药公司创办年份、译名、总部和销售收入（2012年）,2、低水平重复研究与建设严重，市场竞争非常激烈仿制品种多，生产厂家多： 研制rhuG-CSF的就有18家公司。据统计获卫生部新药批准文号的厂家，重组人白介素-2的有10家，重组人促红细胞生成素（EPO）的有10多家； 科研与产业脱节：研究方向过多集中于对几个热门品种上游技术的开发，能实现产业化的项目很少，缺乏有科学头脑的企业家和有技术开发能力的企业将研究成果转变为生产，大大阻碍了生物制药产业化发展。,我国生物制药产业发展存在问题,3、开拓市场能力低对国外市场开拓不够，许多企业的市场定位不准；开发市场的投入量不足；生物药品良好的临床效果虽得到医务人员和患者的肯定，但其售价相对偏高，消费能力不足,我国生物制药产业发展存在问题,1.生物制药技术及产业的发展前景2.生物制药子行业-重组蛋白3.生物制药子行业-单克隆抗体4.生物制药子行业-疫苗5.生物制药子行业血液制品6.生物制药重点上市公司情况7.我国生物制药产业存在问题8.我国生物制药产业发展方向,生物制药技术及产业发展分析,我国生物制药技术发展方向,中草药及其有效生物活性成份的发酵生产,改造抗生素工艺技术,大力开发疫苗与酶诊断试剂,开发活性蛋白与多肽类药物,开发靶向药物，以开发肿瘤药物为重点,发展氨基酸工业和开发甾体激素,人源化的单克隆抗体的研究开发,血液替代品的研究与开发,人类基因组的研究,1）生物技术药物发展已进入蛋白质工程药物新时期,第一代重组生物技术药物逐步被第二代所取代，蛋白质工程技术日新月异，点突变技术、融合蛋白技术、定向进化、基因插入及基因打靶等技术使蛋白质工程药物新品种迅速增加。,通过蛋白质工程手段可以提高重组蛋白的活性，改善制品的稳定性，提高生物利用度，延长在体内的半衰期，降低制品的免疫原性等。,2）新的高效表达系统的研究与应用,从基因工程药物表达的研究策略看，迄今为止，已上市的生物技术药物多数是在E.coli、幼仓鼠细胞CHO和酿酒酵母菌等表达系统中生产的，正在进一步改进的重组表达系统有真菌、昆虫细胞和转基因植物和动物。,3）基因组研究成果转化为生物技术新药的开发,人类基因组计划的研究成果与生物信息学的结合将极大地加快生物技术新药的研发速度，现有药物作用靶标约500个，通过药物基因组学和药物蛋白质组学的研究，药物作用的靶标将增至3000100 000个，必将进一步阐明在一个特定细胞内表达的功能蛋白或在特异疾病状态下或代谢状态下表达的蛋白组，从而为药物研究提供更多的信息。,4、研究与开发生物技术药物的新剂型,生物技术药物多数易受胃酸及消化酶的降解破坏，其生物半衰期也普遍较短，需频繁注射给药，其生物利用度也较低；多数多肽与蛋白质类药物不易被亲脂性膜所摄取，很难通过生物屏障；生物技术药物的新剂型发展十分迅速，如对药物进行化学修饰，制成前体药物，应用吸收促进剂，添加酶抑制剂，增加药物透皮吸收及设计各种给药系统等。研究开发的给药途径和新剂型：埋植剂缓释注射剂，尤其是纳米粒给药系统具有独特的药物保护作用和控释特性。非注射剂型，如呼吸道吸入、直肠给药、鼻腔、口服和透皮给药等。,埋植剂,微型渗透泵埋植剂，其外形像胶囊，植入后，体液可透进外壳，溶解夹层电解质层，使夹层的体积膨胀，压迫塑性内腔，使药物从开口处定速释出，已有肝素和胰岛素等埋植剂在动物体内外的研究报道。,纳米粒给药系统,纳米粒是粒径小于1m的聚合物胶体给药体系，目前已有采用W/O乳化-蒸发方法制备的载有亲水性多肽药物促黄体激素释放激素类似物的纳米球、双乳化-溶剂蒸发法制备载有L-门冬酰胺酶的纳米球，粒径为200nm，药物包封率达40；还有用沉淀法制备纳米球，如制备环孢素A纳米球，粒径小，包封率高，以聚氰基丙烯酸异丁酯为载体，采用界面缩聚技术制备胰岛素纳米粒，不仅包封率高，而且能很好地保护药物，其降糖作用可持续24小时。,1、引进培养生物制药开发决策和管理高端人才 在知识经济中，人将真正成为最活跃的因素，人和技术的结合将超越资本、设备、土地等生产要素，成为新世纪最重要的竞争武器。生物制药属于知识密集产业，对人才及其素质要求更高。不仅要注意培养新药开发人员的科研水平，更要提高新药开发的决策水平。管理水平。必须把新药开发决策、管理水平的提高，上升到与技术水平的提高相同的高度。,我国生物制药产业发展方向,高端人才引进实例原药明康德生物研发副总裁吕强成为了扬子江药业集团副总裁及首席科学家，直接领导扬子江药业的附属公司上海海雁医药科技有限公司，通过自主研发和专利许可的方式，吕强已经为海雁筛选出3个产品。原GSK全球副总裁臧敬五，加盟先声药业负责先声“百家汇”新药创新创业平台。目标是“在5年时间内对80100个创业项目进行早期投资及融资服务，孵化和培育不少于70家生物医药研发型创新创业公司美国先灵葆雅研究院从事创新药物研究开发工作18年之久的王鹏于2013年接受了亚宝药业董事长任武贤300万元年薪的力邀，出任其北京研究院院长。,2、加强国际合作，缩短研发时间 中国生物制药技术的发展还处于研究开发阶段，与先进国家差距约5年，而制造生产方面差距则在10年左右。但是，有差距并不意味着没有机会，如沈阳三生制药股份公司把目光转向与国际合作，并在美国设立研发中心，该公司在国内独立开发干扰素和白细胞介素-2时，分别用了9年和11年时间，而三生设在美国的研究开发中心开发成功重组红细胞生成素，耗时仅4年半。三生正在开发的国家一类新药血小板生成素已与美国的开发进程齐头并进。,药企国际合作实例 2013年，天津溥瀛生物技术有限公司将其长效HSA融合蛋白新药原创药物分子结构的美国专利许可给梯瓦制药，收取了1000万美元的一次性许可费用，而且此专利技术仅限于该药物在美国地区的上市销售；由和记黄埔医药开发的针对晚期肿瘤患者的血管内皮生长因子酪氨酸激酶受体的新型选择性抑制剂呋喹替尼在进入期临床试验后，与礼来达成共同开发协议，并收到了礼来的里程碑付款8650万美元。同时，和记黄埔医药将获得在未来呋喹替尼在中国净销售基础上的百分比提成；。,3、引进风险投资，参与市场竞争 风险投资在世界生物技术产业的发展中，都起到了极其重要的作