IVD法规

体外诊断试剂法规培训2010.08.16 文 明 诊断试剂部,什么是IVD？,指按医疗器械管理的体外诊断试剂，包括可单独使用或与仪器、器具、设备或系统组合使用，在疾病的预防、诊断、治疗监测、预后观察、健康状态评价以及遗传性疾病的预测过程中，用于对人体样本（各种体液、细胞、组织样本等）进行体外检测的试剂、试剂盒、校准品（物）、质控品（物）等。,IVD检测目的物,体液细胞组织样本尿液唾液DNA、RNA,IVD包括哪些？,试剂（溶血剂、稀释液、染色液）试剂盒（定量、定性检测试剂盒）校准品（物）质控品（物）注：可以单独使用也可以和仪器组合使用,什么是IVD？,与之组合使用的仪器、器具、设备或系统不属于IVD范畴。国的体外诊断试剂按照药品来管理。家法定用于血源筛查的体外诊断试剂、采用放射性核素标记,我国IVD发展历程,90年代初厂家多，质量差，市场乱90年代中卫生部90年代末SDA，竞争秩序理顺2007年SFDA陆续出台重量级的政策,07年出台的法规,体外诊断试剂注册管理办法（试行）体外诊断试剂生产实施细则（试行）体外诊断试剂临床研究技术指导原则体外诊断试剂说明书编写指导原则体外诊断试剂经营企业（批发）验收标 准和开办申请程序,IVD几个重要的法规,医疗器械监督管理条例（国务院令第276号）医疗器械注册管理办法（局令第16号）医疗器械生产监督管理办法（局令第12号）医疗器械说明书、标签和包装标识管理规定（局令第10号）医疗器械注册产品标准编写规范医疗器械分类目录医疗器械生产质量管理规范（试行）,IVD按照风险分类,体外诊断试剂注册管理办法（试行）第一类产品：1微生物培养基（不用于微生物鉴别和药敏试验）；2样本处理用产品，如溶血剂、稀释液、染色液等。第三类产品：1与致病性病原体抗原、抗体以及核酸等检测相关的试剂；(国家局体考)2与血型、组织配型相关的试剂；(国家局体考)3与人类基因检测相关的试剂；（省局体考）4与遗传性疾病相关的试剂；（省局体考）5与麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品检测相关的试剂；（省局体考6与治疗药物作用靶点检测相关的试剂;（省局体考）7与肿瘤标志物检测相关的试剂;（省局体考）8与变态反应（过敏原）相关的试剂。(国家局体考),IVD按照风险分类,第二类产品：除已明确为第三类、第一类的产品，其他为第二类产品国家食品药品监督管理局负责体外诊断试剂产品的分类界定。对于根据上述分类原则尚无法界定的体外诊断试剂产品，由注册申请人向国家食品药品监督管理局提出分类界定的申请。,IVD按照原理分类,临床生化试剂免疫诊断试剂分子诊断试剂,IVD按照检验方法分类,酶联免疫/酶免法（ELISA）层析金标法免疫荧光法（IFA/DFA）微色谱柱乳胶法（Latex）比浊法，PCR，凝集法，培养法，酶法，化学法，斑点法，比色法， 单克隆抗体，免疫印记法（WB/Western Blot）,一个IVD出生的过程,产品研制（临床前研究）临床试验（临床研究）质量管理体系考核产品标准及注册检测注册申请与审批,IVD临床前研究基本条件,1.场地、设备、仪器等硬件2.人员、管理制度的建立等软件（重点）3.试剂、原材料,IVD临床前研究基本内容,1.主要原材料的选择、制备2.产品生产工艺的确定3.注册产品标准的拟订4.产品稳定性研究、参考值（参考范围）确定、产品性能评估等,IVD产品性能评估,1.分析性能：分析灵敏度、分析特异性、测定范围、测定准确性、批内不精密度、批间不精密度2.临床性能：临床灵敏度、临床特异性,IVD临床前研究的注意事项,1.研究人员对法规要求的理解2.研发记录(原料购销、工艺优化、性能评估)3.研发数据的统计分析（经过加工的数据）4.生产的原始记录,IVD研制情况现场核查要求,1.制度（建立与执行情况）2.人员（分工）3.设备、仪器（性能满足、使用记录）4.记录（方案、研究时间数据与申报资料符合）5.研制、生产情况及条件与法规符合性（符合实施细则）6.原料购进、使用（凭证、来源、质量标准）7.样品试制（试制量是否满足研究需要）8.合同及有关证明性文件（委托研究）,IVD临床研究基本概念,临床试用：通过临床使用来验证该医疗器械理 论原理基本结构、性能等要素能否 保证安全性有效性临床验证：通过临床使用来验证该医疗器械与 已上市产品的主要结构、性能等要 素是否实质性等同，是否具有同样 的安全性、有效性,IVD临床研究基本概念,临床试用的范围：市场上尚未出现过，安全 性、有效性有待确认的医 疗器械。临床验证的范围：同类产品已上市，其安全 性、有效性需要进一步确 认的医疗器械。,IVD临床研究相关法规,体外诊断试剂临床研究技术指导原则医疗器械临床试验规定（局令第5号）,IVD注册管理办法关于临床的介绍,1.第三类产品：不少于3家（含3家）2.第二类产品：不少于2家（含2家） 如何查询医院是否有相应临床研究资质？,IVD临床研究技术指导原则简介,1.第三类产品：临床研究的总样本数至少为 1000例。2.第二类产品：临床研究的总样本数至少200 例。3.第一类产品：一般情况下不需进行临床研究。,IVD临床研究技术指导原则简介,1.血源筛查：样本数至少为10000例。2.体外核酸扩增（PCR）：至少为500例。3.麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品检测：至少为500例4.放射性核素标记：至少为500例。5.新诊断试剂产品：至少为1000例。,IVD临床研究资料的准备,1.临床试验委托书2.伦理委员会批件3.知情同意书4.自测报告5.产品标准6.临床研究方案7.临床试验报告,IVD体系考核相关法规,1.IVD生产实施细则2.IVD生产企业质量管理体系考核评定标准（试行）3.IVD质量管理体系考核实施规定（试行）4.IVD质量管理体系考核范围有效覆盖判定原 则及认定程序,IVD体系考核定义,质量管理体系考核：是指药品监督管理部门对生产企业质量管理体系的建立情况、基本运行情况等进行全面考核的过程。质量管理体系考核不对生产企业的行政管理、财务管理体系作用。但其它的管理体系可以融合到质量管理体系考核，以促进企业管理高效、省时。,IVD注册管理办法对体考的规定,1.第二类、第三类产品注册首次和重新注册都应当通过质量管理体系考核2.第二类、第三类产品注册首次还应当通过研制情况的现场核查3.第一类产品注册只需要自行组织核查并保存相关记录即可,IVD质量管理体系考核实施规定对体考的规定,1.IVD质量管理体系考核实行省局和国家局两级分级制度。2.部分三类由省局受理，国家局体考。其它由省局受理，省局体考。3.市局是不会体考的，只执行日常监督抽查工作。,IVD体系考核需要准备的资料,1.体外诊断试剂生产企业质量管理体系考核申请书2.生产企业总平面布置图3.工艺流程图4.综述资料5.主要生产工艺及反应体系的研究资料6.产品说明书7.申请注册产品的标准8.IVD生产企业质量管理体系自查报告*在递交IVD体考申请时需出示体外诊断试剂临床试验方案和报告原件,IVD质量管理体系考核范围有效覆盖判定原则及认定程序,1.根据原理、生产工艺和控制过程相同原则将体外诊断试剂分为16个体系考核类型2.原理、工艺、控制过程、类别四个方面来判别IVD是否需要体系考核3.填写体外诊断试剂质量管理体系考核有效覆盖认定表提出认定申请,1.共分为十一个部分：第一部分：组织机构、人员与质量管理职责第二部分：设施、设备与生产环境控制第三部分：文件与记录第四部分：设计控制与验证第五部分：采购控制第六部分：生产过程控制第七部分：检验与质量控制第八部分：产品销售与客户服务控制第九部分：不合格品控制、纠正和预防措施第十部分：不良事件、质量事故报告制度第十一部分：附录A体外诊断试剂生产用净化车间环境与控制要求,IVD生产企业质量管理体系考核评定标准（试行）,IVD生产企业质量管理体系考核评定标准（试行）,2.十一个部分考核项目共156项，其中重点项目39项，一般项目117项。3.“不适用”：是指由于产品生产的要求和特点而出现 的合理缺项。企业应当说明缺项理由，考核组予以确认。严重缺陷：是指重点项目有不符合现象。一般缺陷：是指一般项目有不符合现象。一般缺陷比例= 一般检查项目中不符合评定项目数/（一般检查项目总数一般检查项目中合理缺项数）100%4.判断标准：,IVD生产企业质量管理体系考核评定标准（试行）,判定标准,IVD考核程序,提交申请资料审查（三类转寄国家局）现场考核考核记录表考核意见表或研制情况核查报告表（签字并加盖公章）现场产品抽样、封样(3日内送检),产品标准复核及注册检测定义,1.产品标准复核：SFDA对申请人编制的产品标准参 照有关文献资料、国家标准、行业标准进行审核，审核合格后即成为注册产品标准，生产企业必须执行该注册产品标准。2.注册检验：医疗器械检测机构对申请人提交的产品标准根据有关研究数据、国内外同类产品的标准和国家有关要求，针对其所设定的项目、指标，所采用的标准品或参考品的科学性、合理性等内容提出意见，并对送检样品进行检测，出具检测报告。,产品标准及注册检测过程,企业送检过程：填写委托书/合同提供产品标准、技术文件检验的样品、使用说明书对委托书/合同及资料评审合格，受理,IVD注册,注册申请与审批：审批机构：1.三类：国家局审批并发证2.二类：省局审批并发证3.一类：市局审批并发证,IVD注册审批程序,企业提交注册申报资料行政受理中心形式审查出具加盖受理专用章的受理通知书技术审查修改和补充资料审查意见汇总行政审批发证、审查结论告知,IVD注册,IVD注册申请表：1.三类：2.一二类：也有一个报盘软件。,IVD注册分类,1.首次注册：指申请人对其生产的未在中国境内上市销售的体外诊断试剂所提出的注册申请。2.重新注册：指对产品注册证书有效期届满后继续生产、销售该产品所实施的审批过程。3.变更申请：注册申请批准后，发生登记事项和许可事项变更的应当向原审批单位提出变更申请。,IVD首次注册申报资料,IVD首次注册申报资料,1.注册申请表（略）2.证明性文件：营业执照副本、生产许可证 复印件、资料真实性的声明3.综述资料： a.产品预期用途 b.产品描述 c.有关生物安全性方面的说明 d.产品主要研究结果的总结和评价 e.其他,IVD首次注册申报资料,4.产品说明书：两份说明书、一致性声明5.拟定产品标准及编制说明： 符合医疗器械注册产品标准编写规范和医疗器械标准管理办法即可6.注册检测报告（略）7.主要原材料的研究资料： a.主要原材料的选择、制备及质量标准 b.质控品、校准品（标准品）的原料选择、制备、 定值过程及试验 c.标准品的溯源性文件,IVD首次注册申报资料,8.主要生产工艺及反应体系的研究资料： a.主要生产工艺描述（固相载体、显色系统、指示系统等）及确定依据b.反应体系的组成c.被测样本的要求d.试剂用量e.体系的反应条件f.体系的有效性确定方法（校准、质控方法）g.提供各种验证资料,IVD首次注册申报资料,9.分析性能评估资料： 分析灵敏度、分析特异性、检测范围、测定准确性、批内不精密度、批间不精密度等的确定方法及依据10.参考值（参考范围）确定： a.参考值（参考范围）所采用的样本来源 b.参考值（参考范围）确定的方法 c.参考值（参考范围）确定的详细试验资料 及总结,IVD首次注册申报资料,11.稳定性研究资料： a.稳定性研究方法的确定依据 b.稳定性研究的具体方法、过程 c.必须提供至少3批样品在实际储存条件下 保存至成品有效期后的稳定性和开瓶稳定 性（如有）的研究资料 d.必要时提供加速破坏试验研究资料,IVD首次注册申报资料,12.临床试验资料： a.临床试