中药治疗男性不育的思考2010616

中医中药治疗男性不育的思 考,王 瑞,郑州大学第一附属医院泌尿外科,中医中药是我国传统文明的一个精髓 ，它在男性不育症的治疗中十分有效，这为历代医家所证实，并在实践中形成了一套完善的中医辨证辨病的理论体系。,郑州大学第一附属医院泌尿外科,思考与困惑,在某些情况下，中医中药治疗男性不育无效，或开始有效后来无效。站在中医理论的角度我们可以考虑辨证有误，药不对证，但中医证型的本质是什么？中药治疗的本质是什么？如何才能准确地把握证型？如何才能根据证型准确地用药？,郑州大学第一附属医院泌尿外科,一、内分泌调节作用二、抗氧化作用三、抑菌、抗菌作用,中药在男性不育中的作用,四、增强免疫作用五、促进生殖干细胞 的增殖分化六、生殖毒性,郑州大学第一附属医院泌尿外科,一、中药的内分泌调节作用,郑州大学第一附属医院泌尿外科,肾虚中医证型,肾虚反映出下丘脑垂体性腺/甲状腺/肾上腺功能的衰退或紊乱 肾阳虚 T T/E2 E2 肾阴虚 E2 T/E2 T（或相对升高）,郑州大学第一附属医院泌尿外科,郑州大学第一附属医院泌尿外科,十种中药植物雌激素样作用及其机制的研究.北京中医药大学博士研究生学位论文,2007.,内分泌调节中药（1）,二仙汤： 仙茅、仙灵脾、巴戟天、当归、知母、黄柏,老龄雄性小鼠FSH、LH ，T ，T/ E2；去势雌性大鼠：FSH、LH ，E2； 去势雄性大鼠：FSH、LH ，E2，T/ E2；促进GnRH分泌，促进腺垂体细胞数上升，使老龄鼠睾丸曲细精管萎缩减少。,郑州大学第一附属医院泌尿外科,内分泌调节中药方剂（2）,郑州大学第一附属医院泌尿外科,中药生精冲剂对精索静脉曲张大鼠的治疗.中华男科杂志,2008,14(7):658-661.,内分泌调节中药方剂（3）,与B组和C组相比，#：P0.05；与其余3组相比，*： P0.05.,生精冲剂组方：枸杞子、巴戟天、丹参等十八味中药；,郑州大学第一附属医院泌尿外科,中药生精冲剂对生精障碍小鼠治疗作用的试验研究.中华男科杂志,2008,14(11):1046-49.,与A组比较，#：P0.05；与B组比较，： P0.05；与C组比较，*： P0.05.,内分泌调节中药方剂（4）,生精冲剂组方：枸杞子、巴戟天、丹参等十八味中药；,植物中具有与雌激素（E2）非常近似的双酚环结构的生物活性物质大致分为：异黄酮类、木酚类、香豆雌酚类,郑州大学第一附属医院泌尿外科,内分泌调节植物雌激素,（1）当体内雌激素水平降低时，起到补充作用；（2）当体内雌激素水平增高时，起到抑制作用；,使得体内雌激素水平保持一个正常水平，这在预防乳腺癌、前列腺癌、心血管疾病、不育症中具有重要作用。,郑州大学第一附属医院泌尿外科,内分泌调节植物雌激素,（1）直接雌激素样作用：知母、甘草；（2）抗雄激素样作用：丹皮、山茱萸；（3）LH样作用，ER、LH增敏作用：淫羊藿、巴戟天；（4）异黄酮类增加（肝脏等）性激素结合蛋白的合成，使性激素结合增加而降低性激素的血清游离浓度；（5）一些异黄酮类、香豆雌酚类可抑制17-雌激素合成酶或芳香化酶，减少了体内雌激素的合成。,郑州大学第一附属医院泌尿外科,内分泌调节植物雌激素,作用机制：,郑州大学第一附属医院泌尿外科,内分泌调节抗雌雄激素作用,Tempest HG. Plants used in Chinese medicine for the treatment of male infertility possess antioxidant and anti-oestrogenic activity.Syst Biol Reprod Med.2008,Jul-Aug;54(4-5):185-195.,药物：白藜芦醇（白）、枸杞多糖（枸）、淫羊藿苷（淫）、L-肉碱（肉）试验分组：,内分泌调节中药单体（1）,郑州大学第一附属医院泌尿外科,郑州大学第一附属医院泌尿外科,中药单体及其组方对60Co-致小鼠生精功能障碍的治疗.中华男科学杂志,2010,16(5):474-479.,与B组比较，*：P0.05。,内分泌调节中药单体（1）,药物：白藜芦醇（白）、枸杞多糖（枸）、槲皮素（皮）、L-肉碱（肉）试验分组：,内分泌调节中药单体（2）,郑州大学第一附属医院泌尿外科,郑州大学第一附属医院泌尿外科,中药单体复方对60Co-致雄性小鼠生精功能障碍的治疗作用.中国男科学杂志,2010,24(2).,与B组比较，*：P0.05；与A组比较，#：P0.05；与D组比较，： P0.05,内分泌调节中药单体（2）,病案 （1）,赵某，26岁，婚后五年未育精液分析：4ml，30液化，N 86.01106 a 3.00%，b 35.96%，c 10.11%，d 50.94%；处理：1.十一酸睾丸酮片（安特尔） 40mg Bid；2.VC，VB6，VB1； 3.益肾灵胶囊 3粒 tid ；一个月后复查：精液分析：5ml，30液化，N 197.8106 a 2.93%，b 25.41%，c 18.24%，d 53.42%；,郑州大学第一附属医院泌尿外科,病案 （2）,陈某，27岁，婚后一年未育精液分析：1ml，30液化，N 50106 a 3.26 %，b 3.26 %，c 47.28 %，d 46.2%； 处理：1.十一酸睾丸酮片（安特尔） 40mg Bid；2.VC，VB6,VB1；3.中药（不详）；三个月后复查：精液分析：1.5ml，30液化，N 9.92106 a 9.59%，b 6.85%，c 16.44%，d 67.12%；,郑州大学第一附属医院泌尿外科,病案 （3）,张某，28岁，婚后三年未育精液分析：5ml，30不完全液化，N 2.06106 a 53.13%，b 12.05%，c 0%，d 34.38%；果糖（+）处理：1.HCG 2000 im 2次/W，二个月；2.复方玄驹胶囊；3.L-肉碱（东维力)口服液二个月后复查：精液分析：6ml，60液化，N 0106,郑州大学第一附属医院泌尿外科,精子的发生和释放是FSH与T的共同作用,（1）精子的发生不依赖于正常浓度的T，低浓度下T也可产生精子，生殖干细胞的分化期需低浓度T：,黄体生成缺乏者，FSH正常,LH、T，生精功能正常；FSH生成缺乏者，FSH,LH、T正常，生精功能缺失；,郑州大学第一附属医院泌尿外科,精子的发生和成熟与T的关糸,（2）睾丸内缺乏T时戓TR受抑制时，生精细胞停滞于VIIVIII期，亦即T缺乏时精子成熟障碍，但睾丸内高浓度T可抑制精子的分化；,郑州大学第一附属医院泌尿外科,雌激素与精子生成关糸,（3）实验表明：1mol/L E2 10 mol/L 时，可促进人精子获能，诱发顶体反应。,（4）雌激素为早期精子细胞的生长因子，若缺乏会导致精子干细胞凋亡增加；,郑州大学第一附属医院泌尿外科,精子的发生和释放与T、 E2的关糸,（5）外源性E2 FSH半衰期，GnRH频率，降低垂体对其 反应； 外源性T FSH脉冲量 抑制T、E2 受体FSH脉冲分泌量振幅增高，频率不变；,郑州大学第一附属医院泌尿外科,精子的发生和释放与T、 E2的关糸,精子的发生不依赖正常浓度的T，低T浓度下，人精子发生不被阻止；大剂量外源性T抑制精子发生： （外源性大剂量T主要使 Ad 型精原细胞增加，Ap 型精原细胞减少，B 型精原细胞数量不变，精子滞留于生精上皮内可以被支持细胞吞噬）；睾丸内高T水平使精原细胞分化阻滞；降低睾酮有利于生精细胞移植；,郑州大学第一附属医院泌尿外科,精子的发生和释放与T、 E2的关糸,大剂量的E2可以引起睾丸发育异常和生精障碍体外条件下小剂量的E2又能促进精子细胞分裂、增殖、和分化，减少细胞凋亡E2对睾丸网和输出小管内水、离子、蛋白质的重吸收有重要的调节作用（睾丸网和输出小管在精子成熟的运输中吸收90%水分，调节进入附睾中精子的浓度，保证射出精子的浓度，水的重吸收是通过Na+转运旦自NHE3实现，在ERKo或使有E2抑制剂时NHE3功能下降）,郑州大学第一附属医院泌尿外科,T/E2 ? ?,郑州大学第一附属医院泌尿外科,关于T/E2的临床观察研究,无精症患者睾丸病理、性激素水平及睾丸容积检测.郑州大学学报（医学版）,2009,44(3):483-485.,郑州大学第一附属医院泌尿外科,T与E2处于一个相对平衡的状态时才能促进精子的生成和释放,郑州大学第一附属医院泌尿外科,肾上腺皮质激素和性激素的相互影响,皮质醇增多症患者常伴有抑郁和性兴趣丧失,皮质醇增多可降低睾丸间质细胞对LH的敏感性，减少T分泌ACTH增高导致性欲降低外源性皮质醇使ACTH降低、甲状腺功能降低、性器官萎缩,病案 （1）,赵某，26岁，婚后五年未育精液分析：4ml，30液化，N 86.01106 a 3.00%，b 35.96%，c 10.11%，d 50.94%；处理：1.十一酸睾丸酮片（安特尔） 40mg Bid；2.VC，VB6，VB1； 3.益肾灵胶囊 3粒 tid ；一个月后复查：精液分析：5ml，30液化，N 197.8106 a 2.93%，b 25.41%，c 18.24%，d 53.42%；,郑州大学第一附属医院泌尿外科,病案 （2）,陈某，27岁，婚后一年未育精液分析：1ml，30液化，N 50106 a 3.26 %，b 3.26 %，c 47.28 %，d 46.2%； 处理：1.十一酸睾丸酮片（安特尔） 40mg Bid；2.VC，VB6,VB1；3.中药（不详）；三个月后复查：精液分析：1.5ml，30液化，N 9.92106 a 9.59%，b 6.85%，c 16.44%，d 67.12%；,郑州大学第一附属医院泌尿外科,病案 （3）,张某，28岁，婚后三年未育精液分析：5ml，30不完全液化，N 2.06106 a 53.13%，b 12.05%，c 0%，d 34.38%；果糖（+）处理：1.HCG 2000 im 2次/W，二个月；2.复方玄驹胶囊；3.L-肉碱（东维力)口服液二个月后复查：精液分析：6ml，60液化，N 0106,郑州大学第一附属医院泌尿外科,二、中药的抗氧化作用,郑州大学第一附属医院泌尿外科,氧化应激是最新发现与男性生殖有关的又一重要因素，机体内活性氧(ROS)系列和抗氧化物之间不平衡的结果所致,抗氧化作用氧化应激,Makker K,Agarwal A,Sharma R.Oxidative stress male infertility.Indian J Med Res,2009,129(4):357-367.丁立德.男性不育基础研究的现状与可能性途径.中国男科学杂志,2010,24(3):s.,郑州大学第一附属医院泌尿外科,男性生殖道中的ROS产生过多，损害精子和精浆的抗氧化防御体系，可能机制：,抗氧化作用精子的氧化损伤,降低精子运动能力影响精子膜脂质过氧化反应诱导精子DNA损伤,崔燕.精子氧化应激损伤影响因素研究进展.中华男科学杂志,2009,15(11):1031-1034.,郑州大学第一附属医院泌尿外科,活性氧(ROS)系列：自由基状态的氧（如超氧自由基O2-和羟自由基OH2）、不属于自由基的H2O2;抗氧化物体系：超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶、过氧化氢酶和维生素E,抗氧化作用两个概念,诱发因素：缺血、缺氧、细胞吞噬、化学性放射性损伤、炎症、老化 等氧化还原过程,郑州大学第一附属医院泌尿外科,抗氧化网络：某些特定的关键抗氧化物之间一种动态的交互影响；网络抗氧化物：大幅度提升人体内所有具有抗氧化物的效率：硫酸锌，维生素E，硒，黄酮系；,江鱼.抗衰老与抗氧化物内涵和前景.中国男科学杂志,2010,24(2):s.,抗氧化作用抗氧化网络,郑州大学第一附属医院泌尿外科,孙伟燕.中药抗氧化作用的研究进展.齐鲁药事,2010,29(3):161-163.,抗氧化作用中药的抗氧化作用,郑州大学第一附属医院泌尿外科,Tempest HG. Plants used in Chinese medicine for the treatment of male infertility possess antioxidant and anti-oestrogenic activity.Syst Biol Reprod Med.2008,Jul-Aug;54(4-5):185-195.,抗氧化作用中药的抗氧化强度,郑州大学第一附属医院泌尿外科,三、中药的抑菌、抗菌作用,郑州大学第一附属医院泌尿外科,抑菌、抗菌作用补益抗菌药,郑州大学第一附属医院泌尿外科,抑菌、抗菌作用抗菌强度(1),部分抗葡萄球菌中药抗菌强度：,郑州大学第一附属医院泌尿外科,抑菌、抗菌作用抗菌强度(2),部分抗耐甲氧西林葡萄球菌中药抗菌强度：,郑州大学第一附属医院泌尿外科,抑菌、抗菌作用抗菌强度(3),部分抗肺炎双球菌中药抗菌强度：,郑州大学第一附属医院泌尿外科,抑菌、抗菌作用抗菌强度(4),部分抗链球菌中药抗菌强度：,郑州大学第一附属医院泌尿外科,抑菌、抗菌作用抗菌强度(5),部分抗脑膜炎双球菌中药抗菌强度：,郑州大学第一附属医院泌尿外科,抑菌、抗菌作用抗菌强度(6),部分抗大肠杆菌中药抗菌强度：,郑州大学第一附属医院泌尿外科,抑菌、抗菌作用抗菌强度(7),部分抗变形杆菌中药抗菌强度：,郑州大学第一附属医院泌尿外科,抑菌、抗菌作用抗菌强度(8),部分抗解脲支原体中药抗菌强度：,郑州大学第一附属医院泌尿外科,抑菌、抗菌作用抗菌强度(9),部分抗淋球菌中药抗菌强度：,郑州大学第一附属医院泌尿外科,四、中药的增强免疫作用,郑州大学第一附属医院泌尿外科,增强免疫作用增强免疫的中药(1),增强免疫中药及其作用机制：,郑州大学第一附属