药剂学实验·实验七粉体流动性的测定和微囊的制备.ppt

药剂学实验 实验七粉体流动性的测定和微囊的制备 1 熟悉常用流动性参数的测定方法 2 熟悉影响粉体流动性的因素以及改善流动性的方法 3 掌握制备微囊的复凝聚或单凝聚工艺 4 掌握光学显微镜目测法测定微囊粒径的方法 实验目的 粉体是由无数个固体粒子组成的集合体 粉体学 micromeritics 是研究粉体的基本性质及其应用的科学 粉体性质分为两大类 粉体的第一性质 组成粉体的单一粒子的性质 如粒子的形状 大小 粒度分布 粒密度等 粉体的第二性质 粉体集合体的性质 如粉体的流动性 填充性 堆密度 压缩成形性等 粉体的流动性与粒子形状 大小 表面状态 密度 空隙率等有关 实验原理 粉体的流动性 休止角是粉体堆积层的自由斜面与水平面所形成的最大角 是粒子在粉体堆积层的自由斜面上滑动时所受重力和粒子间摩擦力达到平衡而处于静止状态下测得 是检验粉体流动性的好坏的最简便的方法 常用的测定方法有注入法 排出法 倾斜角法等 流出速度是将物料加入于漏斗中用测定的全部物料流出所需的时间来描述 压缩度反映了粉体的凝聚性 松软状态 是粉体流动性的重要指标 实验原理 粉体的流动性 微囊 microcapsules 系指天然的或合成的高分子材料 囊材 作为囊膜壁壳 membranewall 将固态或液态药物 囊心物 包裹而成的药库型微型胶囊 实验原理 微囊 药物制成微囊后有如下特点 掩盖药物的不良气味或口味 提高药物 如活细胞 基因 酶等 的稳定性 防止药物在胃内失活或减少对胃的刺激 使液态药物固态化便于应用与贮存 减少复方药物的配伍变化 可制备控释和缓释制剂 使药物浓集于靶区 提高疗效 降低毒副作用 实验原理 微囊 常用的囊材可分为3大类 1 天然高分子材料 如明胶 阿拉伯胶 壳聚糖等 2 半合成高分子材料 如羧甲基纤维素盐 醋酸纤维素酞酸酯 乙基纤维素 甲基纤维素 羟丙甲纤维素等 3 合成高分子材料 如聚乳酸 丙交酯 乙交酯共聚物 聚乳酸 聚乙二醇嵌段共聚物 已内酯 丙交酯嵌段共聚物等 实验原理 微囊 将药物分散在明胶材料溶液中 然后加入凝胶剂 由于明胶分子水合膜的水分子与凝胶剂结合 使明胶的溶解度降低 分子间形成氢键 最后从溶液中析出而凝聚形成凝聚囊 这种凝聚是可逆的 一旦解除凝聚的条件 如加水稀释 就可发生解凝聚 使凝聚囊很快消失 最后加入交联剂甲醛或戊二醛 甲醛与明胶发生胺醛缩合反应 戊二醛与明胶发生Schiff反应 使明胶分子交联形成网状结构而固化 得不凝结 不粘连 不可逆的球形或类球形微囊 实验原理 单凝聚法 以明胶和阿拉伯胶为例 将溶液pH值调至明胶的等电点以下使之带正电 pH4 0 4 5时明胶带的正电荷多 而此时阿拉伯胶仍带负电 由于电荷互相吸引交联形成正 负离子的络合物 溶解度降低而凝聚成囊 加水稀释 甲醛交联固化 洗去甲醛 即得球形或类球形微囊 实验原理 复凝聚法 一 实验材料1 原料药 吲哚美辛2 辅料 微晶纤维素粉末 微晶纤维素球形颗粒 淀粉 滑石粉 明胶 阿拉伯胶 Schiff试剂 醋酸 氢氧化钠 戊二醛 二 仪器与设备三角玻璃漏斗 铁架台 培养皿 量角器 直尺 恒温水浴 电动搅拌器 烧杯 冰浴 实验材料 方法 将待测物料轻轻地 均匀地通过玻璃漏斗落入圆盘中心部 使粉体形成圆锥 当物料从粉体斜边沿圆盘边缘中自由落下时停止加料 测定圆盘的半径和粉体的高度 计算休止角 tg 高 半径 或用量角器测定休止角 实验内容 休止角的测定 考察内容 1 分别取微晶纤维素微球 微晶纤维素粉末和淀粉20g 测定休止角 比较不同物料 同种物料的不同形状与大小对休止角的影响 2 称取微晶纤维素粉末20g 向其中加入5 的滑石粉 混合均匀后测定休止角 比较加入润滑剂的助流效果 实验内容 休止角的测定 方法 将欲测物料轻轻装入自制的流出速度测定装置 三角漏斗 中 打开下部流出口挡板 测定全部物料流出所需时间 实验内容 流出速度的测定 考察内容 1 分别称取微晶纤维素微球 微晶纤维素粉末和淀粉约20g 测定流出速度 比较不同物料 同种物料的不同形状与大小对流出速度的影响 2 称取微晶纤维素粉末20g 向其中加入5 的滑石粉 混合均匀后测定流出速度 比较加入润滑剂的助流效果 3 如粉体流动性不好 可加入一定量的100 m玻璃球助流 直至粉体刚好自由流动时 记录所需加入的玻璃球最少量 实验内容 流出速度的测定 方法 1 将欲测物料约20g左右 轻轻加入量筒中 测量体积 计算并记录最松密度 2 固定盛装粉体的量筒 于固定位置处敲击重物进行多次振动 直至粉体体积不变为止 测量最终体积 计算并记录最紧密度 3 分别代入公式计算压缩度C f 0 f f为最紧密度 0为最松密度 实验内容 压缩度的测定 考察内容 1 分别称取微晶纤维素微球 微晶纤维素粉末和淀粉20g 测定压缩度 比较不同物料 同种物料的不同形状与大小对压缩度的影响 2 称取微晶纤维素粉末20g 向其中加入5 的滑石粉 混合均匀后测定压缩度 比较加入润滑剂的助流效果 实验内容 压缩度的测定 处方 明胶1g阿拉伯胶1g5 醋酸溶液适量25 戊二醛溶液3ml 实验内容 空心微囊的制备 制备 取阿拉伯胶和明胶各30mL混合均匀 倒入烧杯内于50 水浴恒温搅拌 滴加醋酸溶液至pH约为4 于显微镜下观察成囊后 加30 水120ml稀释凝聚囊 将烧杯取出水浴搅拌至10 以下冰浴 加入戊二醛继续搅拌2h 静置待微囊沉降完全 倾去上清液 将微囊过滤 用水洗至无醛味 抽干 即得 实验内容 空心微囊的制备 质量检查 在光学显微镜下考察