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艾诺吉 产品培训 大家好 培训大纲 艾诺吉 相关基础知识 艾诺吉 产品知识 艾诺吉 临床应用 艾诺吉 处方资料 艾诺吉 与同类产品比较总结 艾诺吉 相关基础知识 两个主角 注射用三磷酸腺苷二钠氯化镁 三磷酸腺苷二钠 ATP 氯化镁 Mg2 ATP Mg2 关于ATP ATP的结构 由腺嘌呤 核糖和3分子磷酸构成 3分子磷酸之间构成2个磷酸酐键 为高能磷酸键 ATP的生成 在线粒体中进行 其催化反应的酶均位于线粒体内 线粒体最主要的功能是氧化营养物 生成ATP 犹如细胞的动力工厂 ATP循环 ATP循环 当磷酸酐键水解或此磷酸基团转移时 释放的自有能比一般的磷酸酯键水解时释放的多 因而可以驱动那些需要输入自有能的反应 如小分子前体合成分子较大的化合物 以至生物大分子 对抗浓度梯度的粒子转运等 在这些过程中ATP水解成ADP和Pi或AMP和PPi ADP与Pi通过氧化磷酸化重新合成ATP 就构成了ATP循环 因其是在细胞内进行的与能量转换有关的循环 又叫细胞能量循环 ATP循环是生物体内能量转换最基本的方式 在物质代谢中非常广泛 生物体内能量的储存和利用都以ATP为中心 除了能量交换外 还由于磷酸盐在物质代谢的重要作用 如 糖代谢中葡萄糖分解 转化中的一些中间代谢产物很多是其磷酸酯 酶的共价修饰调节主要也是酶蛋白的磷酸化和去磷酸化 这些反应中伴随着磷酸基的转移 也有能量的转换 ATP的作用 ATP是体内能量的主要来源 当体内吸收 分泌 肌肉收缩及进行生化合成反应等需要能量时 三磷酸腺苷即分解 同时释放出能量 ATP提供 机械能 肌肉收缩 渗透能 物质主动转运 化学能 合成代谢 电能 生物电 热能 维持体温 ATP的作用 ATP是人体重要的辅酶 能改善机体代谢 参与体内脂肪 蛋白质 糖 核酸以及核苷酸的代谢 ATP可抑制慢反应纤维的慢钙离子内流 阻滞或延缓房室结折返途径中的前向传导 大剂量还可能阻断或延缓旁路的前向和逆向传导 另外还具有短暂强的增强迷走神经的作用 因而能终止房室结折返和旁路折返机制引起的心律失常 ATP还能通过激活磷酯腺肌醇和钙离子信号传导途径对癌细胞增殖施加影响 具有抗癌作用 镁的作用 镁是人体不可缺少的元素之一 在细胞内的含量仅次于钾 居第二位 它是体内许多酶的激活剂 广泛参与人体新陈代谢活动 参与蛋白质与核酸的合成 糖和脂肪的代谢等 间接抑制内皮素的产生和促进内皮素的清除 涉及到生物氧化的能量合成 释放 转运和利用 在心脏收缩和传导性 神经化学传递 骨骼肌兴奋性 以及细胞内钙 钾和钠离子浓度的正常 均起着重要的作用 镁的代谢 正常成人Mg的总量约为20 30g 半数以磷酸镁 碳酸镁的形式沉积于骨骼 余则分布于肌肉 肝 肾 脑等组织中 血浆Mg含量为1 5 2 5毫当量 升 红细胞内Mg含量三倍于此 血浆中Mg80 以游离形式存在 20 则以和蛋白 白蛋白 2 球蛋白 结合的形式存在 细胞内Mg含量约为细胞外液的十倍 即27毫当量 升 在细胞内约1 3的Mg以游离形式存在 其余分别与脂蛋白 核蛋白 ATP相结合而存在 低镁血症 一 血清镁浓度低于1 5时为低镁血症 血清镁并不能反映细胞内镁的水平 一 原因和机理摄入不足吸收不良或消化液丧失过多经肾脏排泄过多其它因素 长期利尿 急性坏死性胰腺炎 肝硬化 低镁血症 二 二 机能代谢变化对糖 蛋白质代谢产生影响 对ATP酶 磷酸转移酶 磷酸酶 己糖激酶不能激活 血镁降低可导致神经肌肉兴奋性增强 机体抽搐反射亢进 诱发毛地黄中毒 三 治疗原则补镁 限制钙磷摄入 再灌注损伤 组织细胞缺血 缺氧时线粒体能量产生骤然下降 出现能量危机 无氧酵解代替有氧代谢 导致细胞功能不足 难以维持本身容量及合适的Ca2 浓度 再灌注时血供恢复 水和钙立即涌入细胞 发生细胞爆发性水肿和严重Ca2 超载同时 线粒体的生物氧化功能异常可形成细胞毒性代谢产物 导致膜脂质过氧化和细胞结构损伤 即再灌注损伤 艾诺吉 产品知识 ATP与ATP Mg2 目前ATP已广泛应用于临床 其效果已被肯定 但越来越多的研究表明 外源性ATP在与镁离子合用时比单纯ATP有效 Mg2 与ATP合用 能防止外源性ATP和血浆二价阳离子形成络合物 延缓其在体内快速脱氨基和去磷酸化作用 增加细胞膜对其的通透作用 所以ATP Mg2 能够明显加强ATP的作用 维持细胞膜内外环境较高浓度的ATP 研究表明ATP Mg2 与ATP具有不同的循环效应 体内分布 作用和作用机理 艾诺吉 主要作用机制 一 ATP Mg2 能透过细胞膜 进入细胞内 尤其是线粒体内 使缺血 缺氧的线粒体的能量得到补充 提高ATP转移酶的活性 启动ATP的再合成 抑制ATP的分解 减少了次黄嘌呤的产生 从而使氧自由基的产生减少 这样又使清除氧自由基的主要酶SOD的功能得到保护 使其得以发挥作用 抑制过氧化反应 使生物膜功能得以恢复 保证了细胞内外Mg2 的浓度差 使Mg2 能够激活因缺血缺氧受抑制的Na K ATP酶和Mg2 Ca2 ATP酶的活性增高 使停止活动的钠 钾 钙泵开始活动 恢复功能 减少Ca2 的内流和K 的逸出 病理状态的离子分布得以纠正 消除细胞水肿 保护缺血再灌注损伤 防止血窦内微小血栓阻塞 改善微循环 艾诺吉 主要作用机制 二 ATP能终止房室结折返和旁路折返机制引起的心律失常 Mg2 可在肌膜上与Ca2 竞争共同通道使Ca2 内流减少 扩张血官而减轻心脏负荷及心肌耗氧量 Mg2 又能间接抑制内皮素的产生和促进内皮素的清除 促使血浆内皮素浓度的下降 阻断内皮素对心衰的恶性循环 更促进心功能的改善并使心肌细胞膜稳定 防治心率失常 艾诺吉 主要作用机制 三 人体在烧伤 出血 休克或败血症等应急状态下 免疫功能受到抑制 又使原发疾病更趋恶化 此时应用ATP MgCl2 能显著改善网状内皮系统功能 恢复巨噬细胞活性 脾细胞ATP水平得以恢复 脾细胞增殖和白介素2 白介素3的合成增加 白介素2在激活T细胞 B细胞 巨噬细胞及自然杀伤细胞中起关键作用 而白介素3直接影响造血干细胞的成熟 ATP MgCl2还可促进肿瘤坏死因子和白介素6的合成 释放 这两种炎性细胞活素已被证实在组织 细胞损伤中发挥重要作用 艾诺吉 主要作用机制 四 ATP MgCl2有较ATP更强抗癌作用 这不仅在于其比ATP更易透过膜结构 而且Mg2作为人体内许多重要酶系的辅酶 能影响癌细胞的核苷酸代谢进而调控癌细胞增殖 分化和恶性表型转移 ATP MgCl2恢复细胞钠 钾 钙泵功能 减少Ca2 的内流和K 的逸出 改善癌症患者细胞普遍缺钾的现象 另外 ATP MgCl2对化学疗法栓塞引起的靶器官损伤 阿霉素等药物对心脏的毒性反应等有积极的修补 保护和解毒作用 艾诺吉 临床应用 心脑血管内科 脑出血后遗症 脑动脉硬化 脑梗塞 脑损伤 脑血管意外ATP MgCl2进入细胞 补充能量 提高ATP转移酶的活性 启动ATP的再合成 抑制ATP的分解 减少次黄嘌呤的产生 使氧自由基的产生减少 又使清除氧自由基的主要酶SOD的功能得到保护 使其得以发挥作用 恢复细胞Na K ATP酶和Ca2 Mg2 ATP酶活力 纠正病理状态的离子分布 消除细胞肿胀 并减轻组织水肿对微血管的压迫 改善微循环 心力衰竭 心肌梗塞 心肌炎 心功能不全 冠状动脉硬化 缺血性心脑血管病后遗症 心率失常ATP MgCl2供给线粒体能量 启动ATP合成 激活自由基清除系统 恢复细胞结构和功能 改善细胞Na K ATP酶功能 消除微血管内皮细胞水肿 并减轻组织水肿对微血管的压迫 改善微循环 ATP能终止房室结折返和旁路折返机制引起的心律失常 Mg2 可在肌膜上与Ca2 竞争共同通道使Ca2 内流减少 扩张血官而减轻心脏负荷及心肌耗氧量 Mg2 又能间接抑制内皮素的产生和促进内皮素的清除 促使血浆内皮素浓度的下降 阻断内皮素对心衰的恶性循环 更促进心功能的改善并使心肌细胞膜稳定 防治心率失常 内科 一 肺心病肺动脉高压ATP MgCl2对肺心病肺动脉高压的肺血管有很好的选择性舒张作用 急性呼吸窘迫综合征ATP MgCl2抑制氧自由基产生而保护线粒体的功能 肺组织细胞内ATP含量增加 可清除细胞的肿胀 改善脏器细胞内的代谢和功能 有利于减轻肺组织病理损伤 肝脏热缺血ATP MgCl2可向肝细胞提供能量 延长肝门阻断后肝组织的耐受时限 也可以避免用低湿液灌注保护肝脏热缺血时产生的一系列生理生化及凝血机制方面的紊乱 进行性肌肉萎缩改善因肌细胞的某种遗传性代谢缺陷所致的细胞酶减退 ATP MgCl2对照组 肺心组MPAP的影响 S 结论 ATP Mg2 有很好舒张肺血管作用 能迅速逆转PAH及控制Cpa下降 对MPAP4 7kPa以下患者尤佳 内科 二 眩晕症 神经性耳聋改善内耳柯蒂氏器内 外毛细胞的糖代谢和能量利用 改善内耳毛细胞膜上K 泵的功能 白细胞减少症 原发性血小板减少性紫癜ATP MgCl2能全面改善机体的营养状态 有助于升高白细胞和血小板 低镁血症 电解质平衡失调ATP MgCl2可直接向机体补充镁离子 ATP Mg2 可以透过细胞膜 恢复钠 钾 钙泵的功能 减少Ca2 的内流和K 的逸出 对于调节细胞和体液的电解质平衡 有积极的意义 出血 败血症机体在烧伤 出血或败血症等应急状态下 免役功能受到抑制 ATP MgCl2能显著改善网状内皮系统功能 恢复巨噬细胞活性 脾细胞ATP水平得以恢复 脾细胞增殖和白介素2 白介素3的合成增加 还可促进肿瘤坏死因子和白介素6的合成 释放 外科 一 心 脑 神经 外伤 骨科 胃肠 肝胆手术以及其它大型手术进行手术的病人经常因昏迷 高热 禁食 创伤 感染等使机体处于高代谢和能量供应障碍的状态 由此导致组织损伤 病情恶化乃至衰竭死亡 应用ATP MgCl2能及时供给机体能量 启动线粒体ATP合成 改善机体营养 改善微循环障碍 激活自由基清除系统 使自由基恢复平衡状态 恢复损伤细胞的结构和生理功能 减轻损伤 先天性或后天性心脏病心内直视手术手术可使用ATP MgCl2冷稀释血停搏液 具有 心肌保护效果确实 自动复跳率高 并恢复窦性心律 复跳后心收缩有力 心功能好 术后血压稳定 肢体末梢温暖 肾功能好等优点 国内实验结果表明 应用ATP MgCl2可明显降低骨骼肌细胞内酶CPK释放 减少氧自由基所致的脂质代谢产物MDA生成 减轻骨骼肌损伤程度 外科 二 体外循环 器官移植ATP MgCl2向缺血细胞直接供能 抑制糖酵解 抑制氧自由基的产生 保护SOD的功能 使生物膜功能得以恢复 保证了细胞内外Mg2 的浓度差 使Mg2 能够激活因缺血缺氧受抑制的Na K ATP酶和Mg2 Ca2 ATP酶 使病理状态的离子分布得以纠正 消除细胞肿胀 第三腰椎横突综合征局部注射ATP MgCl2可改善软组织代谢 消除痛性结节 烧伤机体在烧伤 出血或败血症等应急状态下 免役功能受到抑制 ATP MgCl2能显著改善网状内皮系统功能 恢复巨噬细胞活性 脾细胞ATP水平得以恢复 脾细胞增殖和白介素2 白介素3的合成增加 促进白介素6的合成 释放 还可降低血清ALT水平 烧伤后不同时间 h 血清ALT变化ALT是临床检验肝脏实质细胞损伤程度的指标 本实验两组于伤后24hALT均升高超出正常范围 72h均有回落 但两组有显著性差异 传染科 各种急慢性肝炎 肝硬化ATP MgCl2向细胞直接供能 并启动ATP再合成 减轻缺血细胞的损伤 维持细胞器的完整性 防止血窦内微小血栓阻塞 改善微循环 减低肝缺血后血清ALT水平 对肝组织有保护作用 肾病科 肾功能衰竭 急慢性肾炎 急慢性肾脏疾病ATP MgCl2使缺血后的肾细胞线粒体内积聚的大量游离脂肪酸和Ca2 降至正常水平 提高ATP转移酶的活性 启动ATP的再合成 防止肾脏缺血再灌注损伤时组织中Na K ATP酶和Ca2 Mg2 ATP酶活力的减低 消除细胞内Na 蓄积和K 丢失 降低Ca2 浓度 从而消除线粒体肿胀 氧化 磷酸化脱偶联引起肾组织的一系列损伤 肿瘤科 恶性肿瘤ATP通过激活磷酯腺肌醇和钙离子信号传导途径对癌细胞增殖施加影响 Mg2 是体内重要的辅酶 涉及到生物氧化的能量合成 释放 转运和利用 由此影响癌细胞的核苷酸代谢进而调控癌细胞增殖 分化和恶性表型转移 ATP Mg2 恢复细胞钠 钾 钙泵功能 减少Ca2 的内流和K 的逸出 改善癌症患者细胞普遍缺钾的现象 还可促进肿瘤坏死因子和白介素6的合成 释放 放化疗前后ATP MgCl2对化学疗法栓塞引起的靶器官损伤 阿霉素等药物对心脏的毒性反应等有积极的修补 保护和解毒作用 此外 局部Mg2 导入还有放射增敏作用 肿瘤 ATP MgCl2 ATP MgCl2对人肺腺癌细胞系 A549 的影响 ATP MgCl2 ATP MgCl2对人肺腺癌细胞系 A549 的增殖抑制率 结论 ATP MgCl2对肺癌细胞不仅有抑制 杀伤 细胞毒 作用 也有促分化 去恶化作用 且ATP MgCl2的抗癌作用强于ATP 其他科室 急诊科 休克与昏迷ATP MgCl2直接向细胞供能 并 启动 ATP合成 抑制氧自由基的产生 恢复细胞的钠钾泵功能 消除微血管内皮细胞水肿 并减轻组织水肿对微血管的压迫 明显回升血压 改善微循环 五官科 视神经间接损伤ATP MgCl2有利于神经细胞蛋白质合成 改善微循环 促使视神经细胞的修复 恢复视功能 皮肤科ATP MgCl2具有修复损伤细胞的功能 微循环内科 微循环障碍微循环障碍可发生在各器官疾病 恶性肿瘤等诸多疾患乃至亚健康中 ATP MgCl2供给线粒体能量 启动ATP合成 激活自由基清除系统 恢复损伤细胞的结构和生理功能 改善细胞Na K ATP酶功能 消除微血管内皮细胞水肿 并减轻组织水肿对微血管的压迫 改善微循环 艾诺吉 处方资料 通用名 注射用三磷酸腺苷二钠氯化镁 商品名 艾诺吉 英文名 AdenosineDisodiumTriphosphateandMagnesiumChlorideforInjection 成份 本品主要成份及其化学名称为三磷酸腺苷二钠及氯化镁 性状 本品为白色或类白色冻干块状物或粉末 药理毒理 1 药理本品为高能复合物 可透过各重要脏器的细胞膜 增加组织和细胞内ATP水平 在缺血缺氧状态下给细胞直接供能 从而改善细胞能量 代谢及细胞膜钠泵机制 减轻细胞肿胀 改善微循环障碍 恢复脏器功能 本品能改善休克所致的大鼠肝细胞膜通透性 有效恢复缺血性肝细胞功能 本品能改善细胞能量代谢 改善微循环障碍 改善巨噬细胞功能 本品能够进入缺血缺氧的心肌细胞线粒体 支持细胞功能 改善细胞内外的钠 钾 镁平衡失调 抑制细胞内Ca2 聚集 本品有一定清除氧自由基的作用 保护细胞 促进功能恢复 2 毒理急性毒性 小鼠尾静脉注射给药 LD50为 189 00 20 52 mg Kg 亚急性毒性 在大鼠 腹腔注射 和狗 静脉注射 一日一次 连续给药1个月 其体重 血常规 肝 肾功能及病理学检查均未见药物所引起的损伤性改变 适应症 心力衰竭 心肌炎 冠状动脉硬化 肺心病肺动脉高压 缺血性心脑血管病后遗症 脑动脉硬化 脑损伤 急慢性活动性肝炎 肝硬化 急慢性肾脏疾病 烧伤 外伤及败血症 进行性肌萎缩 和听力障碍 细胞内外电解质平衡失调 抗肿瘤辅助用药等 用法用量 静脉滴注 溶于5 葡萄糖注射液250 500ml中 混匀 初始滴速控制在每分钟20滴以内 如无异常5分钟后 控制在每分钟50滴以内 一日一次 一次用量5mg Kg 一次1 2瓶 一日一次 或遵医嘱 最好用500ml葡萄糖注射液稀释 不良反应 静脉滴速过快有降压作用 可引起胸闷 全身灼热感 停药或减慢滴速可恢复正常水平 禁忌 1 对本品过敏者禁用 2 新患心肌梗死与新患脑出血患者禁用 注意事项 1 患者调整滴速后仍有胸闷感 禁止滴注 2 当药品性状发生改变时禁止使用 规格 每瓶含三磷酸腺苷二钠100mg 氯化镁32mg 贮藏 密闭 在凉暗处贮存 包装 5瓶 盒 10瓶 盒 西林瓶 有效期 暂定18个月 批准文号 国药准字H20050737 艾诺吉 与同类产品比较 艾诺吉 是将三磷酸腺苷二钠和氯化镁通过自主专利技术 专利号 200410024515 1 制备成的注射用三磷酸腺苷二钠氯化镁冻干粉针剂 工艺流程见右图 该产品目前为国内外独家生产 它比 三磷酸腺苷二钠 氯化镁注射液 等ATP同类产品具有下述众多优点 三磷酸腺苷二钠 氯化镁 混合 配制 过滤除菌 灌装 冷冻干燥 专利技术 1 由于ATP水溶液存在ATP理化性质不稳定 在生产及贮存过程中会发生含量下降 有关物质增加的现象 而 艾诺吉 为固体 ATP的稳定性大大增加 增加了药物的安全 有效和质量可控性 该产品的有关物质控制在3 0 以下 而 三磷酸腺苷二钠 氯化镁注射液 并未对有关物质进行控制 事实上 该产品也是国内同类ATP制剂中唯一对有关物质进行严格控制的产品 2 艾诺吉 ATP的含量指标的要求为 按平均装量计算 含三磷酸腺苷二钠不得少于标示量的90 0 高于 三磷酸腺苷二钠 氯化镁注射液 含ATP不得少于标示量的85 0 的要求 3 艾诺吉 使用时 吸取输液将其溶解后将药液注入输液中进行注射 较 三磷酸腺苷二钠 氯化镁注射液 使用时需将装三磷酸腺苷二钠和氯化镁溶液的两支安瓿分别掰开 吸取溶液注入同一瓶输液中进行注射 a 没有掰开安瓿时可能有玻璃屑等异物掉入药液中的风险 b 使用全程药液不接触空气 无被空气污染的风险 c 减少操作 方便使用