制剂二楼多品种共线生产风险评估报告

质量风险评估报告质量风险评估报告 风险项目 风险项目 制剂二楼多品种共线生产风险评估 编编 号 号 起草人 年 月 日 审核人 年 月 日 批准人 年 月 日 目目 录录 1 概述 编码 RD 09 035 00 1 2 目的 3 相关法规指南和参考文献 4 质量风险管理小组人员及其职责分工 5 风险识别 6 风险分析及评价标准 7 风险评估结果及控制 8 风险管理评审结论 9 风险评估报告审批 1 概述概述 制剂二楼现有大蜜丸 小蜜丸 水丸 浓缩丸 糊丸共线生产 布局于同一生产 区域 现共线生产麻仁丸等 15 个品种 多品种在同一生产线生产 部分设备共用 且 在同一洁净区内 存在交叉污染 混淆等风险 编码 RD 09 035 00 2 1 1 共线产品情况 产品代码产品名称已知主要成分溶解性 补脑丸酸枣仁皂苷易溶于水 黄连上清丸 大黄酚和总大黄素 结合蒽醌 不溶于水 易溶于水 逍遥丸芍药苷易溶于水 防风通圣丸黄芩苷易溶于水 木香顺气丸厚朴酚与和厚朴酚难溶于水 小金丸麝香酮微溶于水 牛黄消炎丸胆红素不溶于水 麻仁丸 大黄酚和总大黄素 结合蒽醌 不溶于水 易溶于水 银翘解毒丸绿原酸和异绿原酸溶于水 大山楂丸熊果酸不溶于水 培坤丸橙皮苷溶于水 大黄蛰虫丸 大黄酚和总大黄素 游离蒽醌 不溶于水 槐角丸黄芩苷不溶于水 橘红丸柚皮苷微溶于冷水 人参归脾 水蜜 丸人参皂苷 Re易溶于水 1 2 共线设备情况 设备编码设备名称型号用途 智能高效全自动制丸机 YUJ 17B 制丸 变频式偏心筛动数片机 PA2000 PA2000I 内包 晶体管铝箔封口机 PD2000II 外包 高速自动理瓶机 PL2000III 内包 不干胶贴标机 RF2000II 外包 编码 RD 09 035 00 3 变频式高速自动旋盖机 PC2000III 内包 8 微电脑控制自动颗粒包装机 DXDK40II 内包 三辊蜜丸机ZTM20 5 型制丸 16 烘箱 CT C II 干燥 糖衣机 BQ 800A BQ 800A 微丸 糖衣机 BQ 400A BQ 400A 微丸 26 糖衣机 BQ 1000A BQ 1000A 打光 28 糖衣机 BQ 1000A BQ 1000A 打光 32 糖衣机 BQ 1000 BQ 1000 水丸 糖衣机 BQ 800 BQ 800 水丸 39 螺旋分离机LXF 400 型打光 糖衣硅胶干燥机TG 17 型凉片 平板式自动泡罩包装机 DPB 250F 内包 纸盒印字机 K 420D 外包 全自动捆扎机 KXQ II 外包 丸粒滚筒筛 SWG 500 打光 丸粒滚筒筛 SWG 500 制丸 丸粒滚筒筛 SWG 500 水泛丸 丸粒滚筒筛 SWG 500 选丸 热收缩膜包装机 BS 外包 槽型混合机 HC 200C 合坨 槽型混合机 HC 200C 合坨 热风循环式收缩机 4320 外包 可倾式反应锅 ZF 200 配蜜 可倾式反应锅 ZF 200 配蜜 编码 RD 09 035 00 4 自动片剂包装机 DXDK40P 内包 热打码机 HP 241B 外包 78 糖衣机 1000 糖衣 糖衣硅胶干燥机TG 17 型凉丸间 电子监管码系统 外包 糖衣硅胶干燥剂TG 17 型晾丸 2 2 目的目的 通过质量风险分析 发现风险点 评估风险 采取措施消除或降低风险 达到多 品种共线生产时避免交叉污染 混淆等风险的发生 3 3 相关法规指南和参考文献相关法规指南和参考文献 3 1 药品生产质量管理规范 2010 年修订 3 2 2010 版 GMP 实施指南 3 3 质量风险管理规程 MS 09 033 4 4 质量风险管理小组人员及其职责分工质量风险管理小组人员及其职责分工 成员分工姓 名所在部门职务责 任确认人 组 长魏波生产技术部生产技术部经理生产管理 吕荷质量部质量部经理质量管理 俱远会工程部工程部经理设备管理 孙艳霞质量部质量部副经理质量管理 张旭香生产技术部生产技术部副经理工艺管理 邵元生质量部质量部副经理质量管理 组员 张学勤生产技术部制剂车间主任生产管理 5 5 风险识别风险识别 编码 RD 09 035 00 5 制剂二楼多品种共线生产相互影响因果分析图 制 剂 二 楼 多 品 种 共 线 生 产 风 险 分 析 人员方法 设备 三辊蜜丸机较难清洁 烘箱内部不易清洁 环境 丸粒滚筒筛不易清洁 小蜜丸制丸机较难清洁 责任心不强 操作技能 差 工作服破损 臭氧发生器故障无法使用 物料 物料状态未及时标识 牛黄消炎丸易污染其他产品 物料交接单传递不及时 岗位 SOP 清洁 SOP 工艺规程 编码 RD 09 035 00 6 6 6 风险分析及评价标准风险分析及评价标准 6 1 风险分析 根据公司的 质量风险管理规程 MS 09 033 要求和规定的方法 对风险等级 进行分类 6 1 1 按严重程度分类 测定风险的潜在后果 主要针对可能危害产品质量 患者健康 及数据完整性的影响 严重程度 S 分为四个等级 如下 严重程度 S 描述 关键 4 直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性 完整性或可跟踪性 此 风险可导致产品不能使用 直接影响 GMP 原则 危害产品生产活动 高 3 直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性 完整性或可跟踪性 此 风险可导致产品召回或退回 不符合 GMP 原则 可能引起检查或审计中产生 偏差 中 2 尽管不存在对产品或数据的相关影响 但仍间接影响产品质量要素或工艺与 质量数据的可靠性 完整性或可跟踪性 此风险可能造成资源的极度浪费或 对企业形象产生较坏影响 低 1 尽管此类风险不对产品或数据产生最终影响 但对产品质量要素或工艺与质 量数据的可靠性 完整性或可跟踪性仍产生较小影响 6 1 2 按风险发生的可能性程度划分 根据所评估风险项目的复杂性知识或其他目标数 据 可获得可能性的数值 可能性程度 P 分为四个等级 如下 可能性 P 描述 极高 4 极易发生 如 复杂手工操作中的人为失误 高 3 偶尔发生 如 简单手工操作中因习惯造成的人为失误 中 2 很少发生 如 需要初始配置或调整的自动化操作失败 低 1 发生可能性极低 如 标准设备进行的自动化操作失败 6 1 3 可检测性 D 在潜在风险造成危害前 检测发现的可能性 定义如下 可检测性 D 描述 极低 4 不存在能够检测到错误的机制 低 3 通过周期性手动控制可检测到错误 编码 RD 09 035 00 7 中 2 通过应用于每批的常规手动控制或分析可检测到错误 高 1 自动控制装置到位 检测错误 例 警报 或错误明显 例 错误导致不能继 续进入下一阶段工艺 6 2 风险评价标准 通过评价风险的严重性 可能性和可检测性 从而确认风险的等级 采用 RPN 风 险优先系数 进行计算 将严重程度 可能性及可检测性三种因素的分值相乘获得风 险优先系数 RPN S P D 风险等级描 述 RPN 16 或 严重程度 4 高风险水平 此为不可接受风险 必须尽快采用控制措施 通过提 高可检测性及降低风险产生的可能性来降低最终风险 水平 对采用控制措施进行验证或确认 控制措施可 靠性的证据 并监督执行 严重程度分值为 4 导致的 高风险水平 必须将其降低至 RPN 8 16 RPN 8 中等风险水平 此风险要求采用控制措施 所采用的措施可以是规程 或技术措施 但也应经过验证或确认 RPN 7 低风险水平此风险水平为可接受 无需采用额外的控制措施 7 7 风险评估结果及控制 风险评估结果及控制 7 1 风险评估结果 存在的风险消减后评估 风 险 单 元 风险点 SPDRPN 风险 水平 风险降低或消除措施 SPDRPN 风险 水平 工作服破损 1111 低更换新工作服 1111 低 人 员 责任心不强 操作 技能差 33218 高 岗位技能培训 师带 徒 提高学历 1111 低 三辊蜜丸机较难清 洁 32212 中 清洁验证 清洁后 QA 检查 1111 低 小蜜丸制丸机较难 清洁 32212 中 清洁验证 清洁后 QA 检查 1111 低 丸粒滚筒筛不易清 洁 33212 中 清洁验证 清洁后 QA 检查 1111 低 设 备 烘箱内部不易清洁 1111 低 清洁验证 清洁后 QA 检查 1111 低 编码 RD 09 035 00 8 物料状态未及时 标识 3216 低 1 培训操作人员物料 标识管理规程 2 管理人员监督检查 及时标识 3113 低 物料交接单传递不 及时 2112 低加强生产管理 1111 低 物 料 牛黄消炎丸含砷 易污染其他产品 33218 高 牛黄消炎丸使用专用 设备工具生产 1111 低 方 法 相应管理及操作文 件 2214 低及时完善文件规定 1111 低 环 境 臭氧发生器故障无 法使用 33218 高修复 1111 低 7 2 风险应对措施 序号风险降低或消除措施责任部门责任人完成时间备注 1 更换破损洁净工作服生产技术部魏波2015 年 5 月 2 进行操作工岗位技能培 训 如师带徒等 生产技术部魏波2015 年 5 月 3 对三辊蜜丸机进行清洁 后 QA 检查 对清洁操作 进行验证 生产技术部魏波2015 年 5 月 4 对小蜜丸制丸机进行清 洁后 QA 检查 对清洁操 作进行验证 生产技术部魏波2015 年 5 月 5 对丸粒滚筒筛进行清洁 后 QA 检查 对清洁操作 进行验证 生产技术部魏波2015 年 5 月 6 对烘箱内部进行清洁后 QA 检查 对清洁操作进 行验证 生产技术部魏波2015 年 5 月 7 培训操作人员物料标识 管理规程 生产技术部魏波2015 年 5 月 8 管理人员监督检查 及 时标识 生产技术部魏波2015 年 5 月 9 加强生产管理生产技术部魏波2015 年 5 月 10 牛黄消炎丸使用专用设 备工具生产 生产技术部魏波2015 年 5 月 11 完善相关管理及操作文 件 生产技术部魏波2015 年 5 月 12 修复空调系统臭氧发生 器 工程部俱远会2015 年 5 月 编码 RD 09 035 00 9 7 3 风险应对措施执行情况 序号风险降低或消除措施完成时间完成情况确认人 1 更换破损洁净工作服2015 年 5 月 2 进行操作工岗位技能培训 如师带徒等 2015 年 5 月 3 对三辊蜜丸机进行清洁后 QA 检查 对清洁操作进 行验证 2015 年 5 月 4 对小蜜丸制丸机进行清洁 后 QA 检查 对清洁操作 进行验证 2015 年 5 月 5 对丸粒滚筒筛进行清洁后 QA 检查 对清洁操作进 行验证 2015 年 5 月 6 对烘箱内部进行清洁后 QA 检查 对清洁操作进 行验证 2015 年