肝胆生化0

,第十八章 肝胆生化,演讲人,上海中医药大学生化教研室制作,2,3,教学内容,上海中医药大学生化教研室制作,学习目的,上海中医药大学生化教研室制作,4,通过学习肝脏在物质代谢方面的特殊作用，及胆汁酸、胆色素代谢和生物转化作用等相关理论知识，进一步理解肝脏病变时容易出现的一系列相关疾病或症状，为后续其他相关医学课程的学习奠定基础，也为临床制定个体化的护理方案提供理论依据。,肝脏的双重输入输出系统,5,物质代谢的中枢器官,丰富的肝血窦细胞器酶,上海中医药大学生化教研室制作,6,第一节 肝脏在物质代谢中的特殊作用,上海中医药大学生化教研室制作,一、在糖代谢中的作用,7,饱食时：肝糖原的合成空腹时：肝糖原的分解饥饿时：糖异生,维持血糖浓度相对恒定,空腹时易出现低血糖糖耐量降低,正常功能,肝功能受损：易出现,上海中医药大学生化教研室制作,二、在脂类代谢中的作用,8,胆汁酸生成LCAT合成脂肪酸合成/分解/改造酮体生成磷脂/VLDL/HDL合成,肝功能受损：易出现,正常功能,厌油腻、脂肪泄血浆胆固醇酯下降Vit.A/D/E/K等缺乏脂肪肝动脉粥样硬化,上海中医药大学生化教研室制作,三、在蛋白质代谢中作用,9,正常功能,肝功能受损：易出现,合成清蛋白、纤维蛋白原、凝血酶原等A/G=1.52.5,氨基酸的转氨基、脱氨基、脱羧基、尿素合成,胺类的氧化,水肿、腹水A/G比值下降易出血、凝血时间延长肝性脑病血清ALT、AST升高,上海中医药大学生化教研室制作,四、在维生素代谢中的作用,10,正常功能,肝功能受损：易出现,脂溶性维生素的吸收、储存,维生素的转化（辅酶的形成）、活化,夜盲症佝偻病骨软化症出血倾向,上海中医药大学生化教研室制作,五、在激素代谢中的作用,11,正常功能,肝功能受损：易出现,激素的灭活,雌激素醛固酮抗利尿激素胰岛素,肝掌、蜘蛛痣、男性乳房肿大,水肿、腹水,低血糖,上海中医药大学生化教研室制作,12,第二节 胆汁酸代谢,上海中医药大学生化教研室制作,成分：水、胆汁酸盐、胆固醇、胆色素、无机盐,一、胆汁,13,肝胆汁肝脏合成金黄色,胆囊胆汁（浓缩、暗褐色）,十二指肠,1.促进脂类的消化吸收,2.维持胆汁中胆固醇的溶解状态,上海中医药大学生化教研室制作,二、胆汁酸的种类,14,上海中医药大学生化教研室制作,三、胆汁酸的代谢与功能,15,胆固醇（原料）,7-羟化酶,7-羟胆固醇,胆酸、鹅脱氧胆酸,甘氨酸、牛磺酸,甘氨胆酸、甘氨鹅脱氧胆酸牛磺胆酸、牛磺鹅脱氧胆酸,水解,胆酸,鹅脱氧胆酸,7-脱氧,脱氧胆酸,石胆酸,反馈抑制,初级胆汁酸,次级胆汁酸,肝脏,肠道,上海中医药大学生化教研室制作,胆汁酸的肠肝循环,16,意义：使有限的胆汁酸（35g）反复利用（循环612次/天），满足脂类消化吸收,上海中医药大学生化教研室制作,17,第三节 胆色素代谢,上海中医药大学生化教研室制作,一、胆色素的正常代谢,18,代谢,胆绿素,胆红素,胆素原,胆素,上海中医药大学生化教研室制作,（一）胆红素的生成,19,血红素加氧酶,COFe3+,NADPH+H+,衰老红细胞,NADP+,血红素,胆绿素,胆红素,血红蛋白,珠蛋白,胆绿素还原酶,单核吞噬细胞,上海中医药大学生化教研室制作,游离胆红素的结构,20,疏水亲脂性对组织细胞有毒性,上海中医药大学生化教研室制作,（二）胆红素在血液中的运输,21,竞争性结合,上海中医药大学生化教研室制作,（三）胆红素在肝内的代谢,22,糖皮质激素,减少对组织细胞的毒性,上海中医药大学生化教研室制作,（四）胆红素在肝外（肠道）代谢,23,肠道：,结合胆红素,肠菌,水解、还原,胆素原,大部分,血液,少量,肾,胆素（尿）,如胆素原生成受阻，尿液与粪便的颜色有何变化？,胆素（粪便）（黄褐色）,大部分随粪便排出,肝,小部分经门静脉,上海中医药大学生化教研室制作,24,未结合胆红素,结合胆红素,胆道,尿中胆素,粪中胆素,门静脉,80%90%,胆色素正常代谢小结,上海中医药大学生化教研室制作,二、血清胆红素与黄疸,25,（一）血清胆红素的种类与性质,上海中医药大学生化教研室制作,（二）黄疸类型与胆色素变化特征,26,正常血清胆红素,3.417.1mol/L（0.21mg/dl）4/5为游离胆红素,黄疸,高胆红素血症,使组织黄染,显性黄疸、隐性黄疸,1.溶血性黄疸2.肝细胞性黄疸3.阻塞性黄疸,上海中医药大学生化教研室制作,1.溶血性黄疸,27,恶性疟疾、输血不当及使用某些药物，使红细胞大量破坏,血液,粪便,尿液,未结合胆红素,粪便颜色加深,尿胆素原尿胆素尿胆红素阴性,上海中医药大学生化教研室制作,2.肝细胞性黄疸,28,肝炎、肝硬化及肝肿瘤等原因致肝细胞受损或坏死，造成肝对胆红素的摄取、转化及排泄能力均下降,血液,粪便,尿液,未结合胆红素,粪便颜色变浅,初期: 尿胆素(原)后期: 尿胆素(原)尿胆红素阳性,结合胆红素,上海中医药大学生化教研室制作,3.阻塞性黄疸,29,胆结石、肿瘤压迫胆管及胆道蛔虫等原因使胆管阻塞或肿胀破裂,血液,粪便,尿液,结合胆红素,粪便颜色变浅或呈陶土色,尿胆素原尿胆素尿胆红素阳性,上海中医药大学生化教研室制作,30,三类黄疸的起因及血、粪和尿中胆色素变化,上海中医药大学生化教研室制作,31,第四节 生物转化作用,上海中医药大学生化教研室制作,一、生物转化概述,32,非营养性物质,化学转变,肝脏,改变极性或水溶性,易随胆汁或尿液排出,药物毒物异物,上海中医药大学生化教研室制作,二、主要反应类型,33,上海中医药大学生化教研室制作,1.氧化反应,34,单胺氧化酶系,醇脱氢酶系,加单氧酶系,上海中医药大学生化教研室制作,加单氧化酶系,35,ROH,肝细胞微粒体,羟化酶混合功能氧化酶药酶,药物毒物,RH,O2 + NADPH + H+,NADP+ + H2O,极性增加,上海中医药大学生化教研室制作,单胺氧化酶系,36,RCH2NH2,RCHO,H2O+O2,NH3+H2O2,单胺氧化酶,肝细胞线粒体,上海中医药大学生化教研室制作,醇、醛脱氢酶类,37,肝细胞胞质及线粒体,CH3CH2OH,CH3CHO,CH3COOH,醇脱氢酶（ADH）,醛脱氢酶（ALDH）,乙醇 乙醛 乙酸,大量酗酒,脂肪肝、酸中毒、痛风、药物代谢降低？,上海中医药大学生化教研室制作,2. 还原反应,38,肝细胞微粒体,对氨基苯磺酰胺,百浪多息,硝基还原酶偶氮还原酶,H,上海中医药大学生化教研室制作,3.水解反应,39,肝细胞的胞质和微粒体,乙酰水杨酸,水杨酸,羟基水杨酸,水杨酸,水解,氧化,结合反应,排出体外,上海中医药大学生化教研室制作,4.结合反应,40,许多非营养性物质,极性改变不大,进一步增加极性，排出体外,上海中医药大学生化教研室制作,4.结合反应,41,供结合的物质,活化形式,葡萄糖醛酸（GA） UDPGA硫酸 PAPS谷胱甘肽 GSH乙酰基 乙酰CoA氨基酸 甘氨酸甲基 SAM,上海中医药大学生化教研室制作,42,上海中医药大学生化教研室制作,三、生物转化的特点,43,连续性,多样性,解毒与致毒双重性,上海中医药大学生化教研室制作,四、影响生物转化的因素,44,性别年龄,药物,肝脏疾病,上海中医药大学生化教研室制作,45,第五节 肝功能试验及其意义,上海中医药大学生化教研室制作,46,蛋白质,判断肝脏蛋白质代谢：总蛋白、清蛋白（）、球蛋白（G）及/G比值等,清蛋白含量下降，球蛋白含量升高，/G比值下降甚至倒置时，可以帮助诊断慢性肝炎和肝硬化。,上海中医药大学生化教研室制作,47,ALT,LDH,MO,ALP,LCAT,r-GT,PT,血清酶,急性肝炎,肝脏疾病恶性肿瘤,肝脏疾病,骨及肝脏疾病,肝胆疾病时,肝硬化、肝癌,慢性肝炎肝硬化,上海中医药大学生化教研室制作,48,胆色素、排泄,各类黄疸的鉴别诊断：血清胆红素、尿三胆,肝脏排泄功能：,溴磺酚酞排泄试验靛青绿排泄试验,上海中医药大学生化教研室制作,49,免疫学试验,乙肝表面抗原（ HBsAg）表面抗体（HBsAb）e抗原（HBeAg）e抗体（HBeAb）核心抗体（HBcAb）,上海中医药大学生化教研室制作,复习思考题,上海中医药大学生化教研室制作,50,1.为什么肝脏严重病变时，会出现水肿和腹水、易出血和凝血时间延长等症状？试用已学的生化知识解释之，临床