抗癫痫药

抗癫痫药,癫痫(Epilepsy)由多种原因引起的长期反复发作性的大脑功能失调。特征：发作时大脑局部病灶神经元突发性的异常高频放电并向周围组织扩散，出现短暂的大脑功能失调。表现：突然发作性的短暂的运动、感觉、意识、精神和植物神经功能异常,可伴有脑电图改变。具有突发、短暂发作、反复发作的特点。治疗：长期用药，慎重考虑是否停药，以减少或防止发作。,癫痫的特征：,癫痫的病因：,原发性:(病因未明)继发性：脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、发育异常、脑外伤等所致。,1 部分性发作 单纯部分性发作 复杂部分性发作 2 全身性发作 强直阵挛性发作 失神性发作 肌阵挛性发作 癫痫持续状态,癫痫的分类：,表现为局部肢体运动或感觉障碍, 发作不超过1分钟, 意识多不受影响,也叫精神运动性发作, 主要表现为阵发性精神失常, 伴有意识障碍, 发作持续时间长短不一。,又称大发作. 病人突然意识丧失, 摔到在地, 口吐白沫,牙关紧闭, 四肢抽搐, 出现全身肌肉强直性痉挛, 持续数分钟.,即小发作, 以突然神志丧失为主要表现, 持续530秒钟, 不出现抽搐, 清醒后对发作无记忆。,如大发作发作频繁, 间歇期短, 患者持续昏迷, 则称为癫痫持续状态。,突然、短暂、快速的肌肉收缩, 可遍及全身, 也可局限于面部、躯干或四肢。多见于青少年,1、抑制病灶神经元过度放电。2、作用于病灶周围正常神经组织, 遏制异常放电的扩散。 可能与增强脑内GABA有关，也可能与干扰Na+、Ca2+ 、K+等离子通道有关。,目前防治癫痫的主要方法是长期服用抗癫痫药控制症状。,药物的作用原理：,常用药物,苯妥英钠（大仑丁）卡马西平苯巴比妥乙琥胺安定丙戊酸钠,苯妥英钠的作用机制,1、抑制突触传递的强直后增强（post tetanic potentiation，PTP）有关。PTP在癫痫病灶异常放电的扩散过程中也起易化作用。2、膜稳定作用 阻滞Na+、Ca2通道，抑制Na+、 Ca2内流 上述两作用呈明显的使用依赖性，对病灶作用明显，正常神经元无明显影响。3、增强中枢GABA功能（高浓度时）（抑制GABA再摄取，诱导GABA受体增生等），使CL-内流增加而致超极化, 抑制高频放电的发生和扩散。,PTP是指反复高频电刺激突触前神经纤维后，引起突触传递易化，使突触后纤维反应增强的现象。,1.强碱性，刺激性大，不宜i.m，可缓慢静注；口服吸收慢而不规则，连续服用治疗量需经610天才能达到有效血药浓度。2. 其血浆蛋白结合率约为90，全身分布，易透BBB（可用于癫痫持续状态）3.大部分经肝药酶代谢为无活性的代谢产物。4. 血药浓度的个体差异较大，因而临床用量应注意个体化（应使用同一药厂的制剂）。,苯妥英钠的体内过程,1、治疗癫痫大发作（缓慢静注）和单纯部分性发作的首选药，对癫痫持续状态和复杂部分性发作（精神运动性发作）也有较好的疗效，但对小发作和肌阵挛无效。个体化：以小剂量逐渐增加。每晚顿服，监测血药浓度2、治疗三叉神经、坐骨神经、舌咽神经痛等疼痛。3、抗心律失常,苯妥英钠的临床应用,一、局部刺激：p.o胃肠反应；i.v后应用N.S减轻对血管刺激二、毒性反应：1.急性毒性（20g/ml）（1）神经系统毒性眼球震颤、共济失调和复视等（婴幼儿禁用）（2）心血管毒性：心脏抑制、血压下降、心律失常2.慢性毒性（1）齿龈增生：可逆性，儿童、青少年多见，按摩牙龈（2）叶酸缺乏（3）低钙血症、软骨病、佝偻病3.过敏反应4.致畸：孕妇禁用5.停药反跳,需检测血药浓度,苯妥英钠的不良反应及用药须知,苯妥英钠为肝药酶诱导剂，能加速多种药物（如保泰松、避孕药、糖皮质激素、双香豆素等）的代谢而降低药效。,苯妥英钠的药物相互作用,卡马西平,作用特点： 1.是一种有效的广谱抗癫痫药。对复杂部分性发作（精神运动性发作）、大发作、单纯部分性发作疗效好（首选之一），对小发作和肌阵挛无效。 2.对中枢性疼痛症（三叉神经痛、舌咽神经痛）其疗效优于苯妥英纳。 3.对锂盐无效的躁狂症、抑郁症有效。,作用机制： 与苯妥英钠相似，体内过程口服吸收不规则，个体差异大，需剂量个体化，26h达峰在肝中代谢，因本品为药酶诱导剂，连续用药34周后，半衰期可缩短50,卡马西平,不良反应： 常见的有胃肠道反应、头昏、眩晕、眼球震颤，复视、共济失调等，一周左右消退。 大剂量出现毒性反应：骨髓抑制、过敏性肝损害、心律失常、SLE、幻觉等 需监测血药浓度,卡马西平,乙琥胺（ethosuximide） 临床对小发作有效，疗效虽稍逊氯硝西泮但副作用及耐受性的产生较少，故为防治小发作首选药, 对其他癫痫无效, 其作用与阻断T型Ca2+通道有关。不良反应：常见胃肠道反应，偶见粒细胞，严重者发生再障。,丙戊酸钠（sodium valproate）,特点：属广谱类抗癫痫药，尤对小发作效好，且优于乙琥胺，但因有肝毒性，不作首选。机制：不良反应： 1.可致肝损伤，出现SGPT、黄疸、发热、浮肿等，应注意查肝功能。 2.致畸。,苯巴比妥和扑米酮,1.苯巴比妥(phenobarbital） 2.扑米酮 (primidone),除镇静、催眠作用外,是巴比妥类中最有效的一个抗癫痫药。用于防治癫痫大发作和持续状态，对单纯性局限发作及精神运动性发作亦有效，但对小发作无效。本品中枢抑制作用较强，不作长期维持用药。,与苯妥英钠和卡马西平合用有协同作用。药理作用与苯巴比妥相似并无特殊优点，且价格较贵，只用于其它药不能控制的患者。,苯二氮卓类 地西泮 硝西泮 氯硝西泮,缓慢iv是控制癫痫持续状态的首选药。因作用时间较短，需同时应用苯妥英钠,对小发作、肌阵挛发作及婴儿痉挛疗效好。,抗癫痫药物应用原则,(一)对症选药(二)剂量渐增(三)先加后撤(四)久用慢停（停药需待症状消失2年后逐渐进行，整个停药时间须半年以上）(五)定期检查（血象、肝肾功能）,癫痫类型 首选药大发作 卡马西平, 苯妥英钠小发作 乙琥胺单纯部分发作 卡马