第六版免疫学课件05适应性免疫细胞T淋巴细胞.ppt

第五章适应性免疫细胞 T淋巴细胞 一 TCR CD3复合体 TCR T细胞抗原受体 T cellantigenreceptor T细胞表面特异性识别抗原的结构 CD3 传递T细胞活化信号 链 同质二聚体 帮助活化信号的传导 第一节T细胞表面膜分子及其功能 1 TCR 1 分类TCR 主要分布于外周血TCR 主要分布于皮肤和粘膜膜外区 V区和C区跨膜区胞浆区 2 肽链构成 2 CD3分子 1 组成 链 1条 链 1条 链 2条 均含Ig样功能区和免疫受体酪氨酸激活基序 immunoreceptortyrosine basedactivationmotifs ITAM 2 功能 参与T细胞发育过程中的TCR的膜表面表达 介导TCR与抗原接触后产生的活化信号的传递 成熟T细胞表面的表面标志 用于成熟T细胞的检测 3 链 1 组成特点每条 链含有三个ITAM序列胞外区较短 9个氨基酸残基 胞浆区较长 113氨基酸残基 2 功能有助于TCR CD3复合体启动的信号的最大转导 TCR CD3复合体 1 CD4分子和CD8分子 1 CD4 CD4 T细胞约占65 组成 由单体肽链组成 胞外部分含有4个Ig样的功能区 二 其它膜分子 协同受体功能 人类免疫缺陷病毒 HIV 的受体 协同受体 CD4分子和TCR结合于同一MHC 抗原肽复合物 CD4分子与MHC 类分子结合 TCR与抗原肽结合 CD4分子可提高TCR对MHC 类分子提呈的抗原的敏感性 增强T细胞与抗原提呈细胞 APCs 间的结合 促进TCR识别抗原后的TCR CD3复合物介导的信号转导作用 2 CD8 CD8 T细胞约占35 CD8分子与MHC 类分子的 3功能区结合 可增加TCR 对MHC 类分子递呈的抗原的敏感性 促进TCR识别抗原后的TCR CD3复合体介导的信号转导作用 组成 由 链和 链或 链和 链组成 每条链的胞外部分均含有一个IgV区样的功能区 功能 协同受体 2 CD2分子又称LFA 2 lymphocytefunctionassociatedantigen 2 淋巴细胞功能相关抗原 2 和E受体 绵羊红细胞受体 1 组成 单一肽链 2 分布 成熟T细胞 双阳性胸腺细胞 部分双阴性胸腺细胞及NK细胞 活化T细胞表达水平升高 3 配体 LFA 3 CD58分子 4 功能 介导T细胞与抗原递呈细胞间的粘附作用 刺激T细胞非特异性活化 介导胸腺细胞的发育成熟 3 LFA 1 淋巴细胞功能相关抗原 1 整合素家族成员 1 组成 一条 链 L 一条 链 2 2 分布 全部白细胞 活化T细胞增加表达 3 配体 ICAM 1 intercellularadhesionmolecule 1 细胞间粘附分子1 CD54 4 功能 介导T细胞的移行 在T细胞同APC或靶细胞间起粘附作用 4 CD28分子和CTLA 4 cytotoxicTlymphocyteantigen 4 CD152 1 组成 同质二聚体 每条链含一个IgV样功能区 两者同 2 配体 B7分子 两者同 3 分布 CD28分子 主要表达于人外周T细胞 CTLA 4分子 表达于活化T细胞 4 功能 CD28分子与表达在APC上的B7分子结合 为识别APC提呈的特异性抗原后的初始T细胞提供协同刺激信号 促使T细胞活化和增殖 CTLA 4分子同B7分子结合提供抑制信号给化T细胞 阻止T细胞的增殖 限制T细胞分泌IL 2 5 CD40L CD40ligand 又称gp39分子 1 分布 活化T细胞表面的糖蛋白 2 功能CD40L同APC表面的CD40结合 信号给活化T细胞 活化APC表达B7分子 T细胞表面的CD40L与B细胞表面的CD40相互作用 产生Ig类转换 6 丝裂原受体如刀豆蛋白A ConA 受体 植物血凝素 PHA 受体 有丝分裂原 指在体外能非特异地刺激初始淋巴细胞发生淋巴母细胞转化 DNA合成增加和产生有丝分裂等变化的物质 初始T细胞活化T细胞记忆性T细胞 1 分类 T细胞 T细胞 第二节T细胞亚群及其功能 按表达TCR类型不同 按表达的CD分子不同 CD8 T细胞亚群 CD4 T细胞 按功能不同 辅助性T细胞 Th 细胞毒性T细胞 CTL或Tc 调节性T细胞 Tr或treg 按对抗原应答所处状态不同 CD表型 CD3 CD4 CD8 主要为Th细胞亚群 识别抗原时受MHC 类分子限制通过分泌细胞因子发挥效应功能CD4 T细胞 部分 也具有细胞杀伤功能 作用特点 一 T细胞 一 CD4 T细胞和CD8 T细胞 1 CD4 T细胞 1 Th1和Th2依据产生细胞因子的不同区分为Th1和Th2 Th1和Th2细胞均来自初始Th细胞在抗原刺激下分化成的Th0细胞 Th0细胞可分泌IL 2 IL 4和IFN 等多种细胞因子 Th1和Th2细胞主要特性比较 2 Th17细胞 Th17细胞是近来新发现的一个分泌IL 17的有别于Th1和Th2的CD4 Th细胞亚群 Th17细胞除分泌IL 17外 也分泌GM CSF IL 6和TNF等细胞因子 在自身免疫性炎症反应中起重要作用 CD表型 CD3 CD8 CD4 主要为CTL细胞亚群 识别抗原时受MHC 类分子限制释放IFN TNF 和TNF 等细胞因子 参与细胞性免疫应答及免疫调节杀伤靶细胞是抗原特异性 作用特点 2 CD8 T细胞 二 调节性T细胞 调节性T细胞是按其功能命名的亚群 具有抑制免疫应答的作用 1 Th3和Tr1 Tregulatory1 Th3细胞经抗原刺激可分泌高水平的IL 10 还分泌IL 4 和TGF Tr1细胞分泌高水平的TGF 不分泌IL 4 体外培养具有IL 10依赖性 2 CD4 CD25 Treg细胞经细胞间直接接触发挥对CD4 CD25 T细胞和CD8 T细胞抑制作用 三 初始 效应和记忆T细胞 初始T细胞是没有接受过抗原刺激的成熟T细胞 效应T细胞是执行机体免疫效应功能的细胞 记忆性T细胞维持机体免疫记忆功能 二 T细胞分布 大部分分布于粘膜伴随淋巴组织 生物学功能 细胞毒作用 介导粘膜局部细胞性免疫应答 免疫调节作用 释放细胞因子 IL 2 IL 3 IL 4 INF GM CSF和TNF等 促