精简水产品中的生物毒素teaching

水产品中的生物毒素,河豚中毒屡见不鲜：,2004年, 被称为“鸡腿咸鱼”的干河豚几经转手出现在广西陆川县平乐街和北流市塘岸街个体户的零售点上,2001年4月2003年2月福建惠安,渔民食河豚中毒二死三伤10名渔民除船长外,有9名系食用河豚中毒,其中2人中毒严重已死亡,另7人不同程度休克,生命危急,2003年4月广东江门,5人进食河豚中毒,1人死亡,2003年10月2004年1月 深圳,2003年3月 西安,2005年3月 海南2005年8月 珠海,大胆食客在大梅沙冒死吃河豚中毒。共发生了两宗河豚中毒事件,7人中毒。,连续发生数起河豚鱼食物中毒案，中毒病人8例，6人已脱离生命危险。已有2人因中毒过深，抢救无效而死亡。,陵水县黎安镇黎丰岭石场发生一起食用河豚中毒事件,5名中毒者经及时抢救脱离生命危险一妇女冒死品尝河豚中毒身亡,2004年11月 广西,陆续有中毒病人送进陆川县医院。经查为河豚中毒。22名中毒者中,两名严重者死亡。,有名的河豚鱼料理是日本江户时代（1603-1867）的代表作“河豚汤”,由于食用“河豚汤”而产生的中毒者很多,所以从丰臣秀吉开始,日本第一次实行了“禁止食用河豚令”,之后很长时间,有各种不同的禁令出现,但日本周边海域盛产多种河豚鱼,不准吃河豚是累禁不止。,城市化和工农业的发展，出现了水体环境的污染和富营养化，带来水产品的污染，沿海赤潮不断发生，引起贝类的毒化和鱼类大量死亡，间接对人类造成极大的危害。现在，全世界每年由有毒鱼、贝类引起的食物中毒事件都超过2万件，死亡率为1%。羊城晚报2007年3月11日1版报道，广东徐闻县村民疑吃跳鱼，连发中毒事件，入医院治抢救的，有11人，其中1人死亡。该县防疫部门透露，初步怀疑村民吃了含有大量雪卡毒素的跳鱼引起的。,提 纲 1. 河豚毒素 2. 雪卡毒素 3. 贝类毒素 3.1 麻痹性贝类毒素 3.2 腹泻性贝类毒素 3.3 神经性贝类毒素 4. 蓝藻毒素 4.1 海洋蓝藻毒素 4.2 淡水蓝藻毒素,1. 河豚毒素,1.1 毒素来源 河豚毒素(TTX)主要存在于鱼纲硬骨鱼亚纲豚形目的近百种河豚鱼和其他生物体内,是一种生物碱类天然毒素。 由于河豚鱼味美，自古以来就有“拼死吃河豚”的说法。神农本草是最早记载河豚毒素的典著。明朝李时珍的本草纲目记载河豚“肝及子有大毒”，“河豚有大毒，味虽珍美，食之杀人”。,河豚毒素是一种氨基过氢喹唑啉化合物，含有1个碳环、1个胍基、6个羟基和1个半缩醛内脂官能团。河豚毒素的LD50为8.7g/g（小鼠腹腔注射），其毒性比氰化钠强1000倍。,中毒机理：河豚毒素阻抑神经和肌肉的电信号传导，阻止肌肉、神经细胞膜的离子通道，使神经末梢及神经中枢麻痹，使机体不能运动。毒素量大时，迷走神经麻痹，呼吸减慢至停止，迅速死亡。,1.3 中毒表现：首先是嘴唇和舌头麻痹，接着是运动神经麻痹，末梢血管扩张，血压下降，之后呼吸困难，接着是发绀和低血压，可出现惊厥和心律失常。随着意识的慢慢消失，呼吸中枢完全被麻痹而停止呼吸，直至死亡。通常发生在发病后46h以内死亡，最快的1.5h即死亡，最迟者不超过8h。由于河豚毒素在体内解毒排泄较快,8h未死亡者，一般可恢复。但愈后常留下关节痛等症状。,轻微中毒的仅在指、唇和舌尖发生麻木感觉，不久即恢复正常。,中毒轻的则上吐下泻，腹痛，手足发麻，眼睑欲闭，视野不清，听力下降。,2、雪卡毒素,西加鱼毒(ciguatera)是指加勒比海地区除河豚中毒之外的所有鱼肉中毒现象，它包含雪卡毒素(ciguatoxin,CTX)、刺尾鱼毒素(maitotoxin,MTX) 。含有雪卡毒素的海鱼有400多种，限于取食藻类和珊瑚礁碎渣的鱼，及较大的珊瑚礁食肉鱼，如海鳝、黑真鲷鱼、双棘石斑鱼、西班牙鲭鱼、斜纹鱼等。 雪卡毒素在鱼的肝和其他内脏中浓度最高。,2.1 中毒机制 雪卡毒素是一种“钠通道毒素”，能兴奋神经及骨骼肌细胞膜的钠通道，增加膜对钠的通透性。 通过对肾上腺神经末梢的强烈刺激，释放大量的去甲肾上腺素,作用于平滑肌细胞。 雪卡毒素是胆碱脂酶抑制剂。 雪卡毒素引起的中毒症状广泛而又复杂，其致病机理尚待深入研究。,图 西加鱼毒的化学结构,2.2 中毒表现 由于毒素来源并不单一,毒素成分和比例不同,中毒的临床症状有很大差异,归纳起来有3个方面：,消化系统症状： 恶心、呕吐、腹痛及痉挛、腹泻等症状。心血管系统症状： 心律缓慢（4050次/min）或心动过速（100200次/min）、血压降低等。,神经系统症状：头痛、眩晕、肌肉皮肤刺痛及瘙痒、感觉异常，特别是冷热感觉倒错、关节疼痛、肌肉麻木、痉挛、失眠、多汗。还有如瞳孔放大、斜视、眼睑下垂、视觉模糊，畏光、短暂性失眠，牙齿有松弛感等。,3. 贝类毒素,山膝沟藻属(Gonyaulax)的涡鞭藻所产生的毒素在一些贝类中富集，如大石房蛤(音ge)(Saxidomus giganteus)中浓度最高，称之为石房蛤毒素，它是四氢嘌呤的一个衍生物（如下图）。,3.1 麻痹性贝类毒素(paralytic shellfish poison, PSP),含有PSP最常见的生物是蛤和贻贝，偶尔也出现于布氏海菊蛤、扇贝和牡蛎。浙江省19671979年间先后发生过PSP中毒40多次，其中23人死亡。福建省南部东山、北部福田1986年发生菲律宾蛤仔中毒事件；同年台湾屏东县发生因食用西施贝，导致50人PSP集体中毒。欧洲和北美发生过沙鳗和鲱鱼的死亡，英国发生两次海鸟大量死亡。,3.1.1 PSP中毒机制 导致动物麻痹，抑制血管运动中枢和呼吸中枢，至呼吸困难而死亡。 石房蛤毒素经口给药，动物的LD50以体重计为100800g/kg。,3.1.2 PSP中毒表现 中毒症状是从嘴唇周围发生轻微剌痛和麻木,发展到全身麻痹,并由于呼吸障碍而死亡。 轻度：嘴唇周围有剌痛感和麻木感，逐步扩大到面部和颈部，手指尖和脚趾的针剌感觉，可有头痛、眩晕和恶心； 中度：语无伦次，剌痛感发展至手臂和腿，四肢强直和肢体失调，全身衰弱和眩晕，轻度呼吸困难，脉搏加快； 重度：肌肉麻痹，明显地呼吸困难,窒息感,在没有呼吸机护理的条件下可能死亡。,3.2 腹泻性贝类毒素(diarrhetic shellfish poison, DSP) 1976年，日本宫城县了生了食用紫贻贝(Mytilusedulis)，引起腹泻、恶心、呕吐的集体食物中毒事件。从该贝的中肠腺内检出了能杀死小白鼠的脂溶性毒素，称为腹泻性贝类毒素(DSP)。产生DPS的是倒卵形鳍(Dinophysis fortii)和渐尖鳍藻(D. acuminata)，此类藻在中国均有分布。,图 倒卵形鳍,图 渐尖鳍藻,被DPS毒化的贝类与当地海洋污染,与赤潮密切相关。日本报道的中毒病例已超过1300例，欧洲和南美洲也有发生。被毒化的贝类主要有：贻贝、文贝、扇贝、杂色蛤、赤贝、牡蛎等。有毒贝类存在9种有毒成分，可分为两大类：大田软海绵酸（okadaic add,OA） 新聚醚内酯（pectenotoxin, PTX）化学结构见下图：,中毒机制与表现 大田软海绵酸(OA)直接作用于平滑肌，可使人、豚鼠、家兔平滑肌系统持续性收缩。染毒小鼠厌食、畏寒、呼吸困难，实质性器官有不同程度瘀血，毛细管扩张充血。,腹泻为92%,恶心为80%,寒战10%,腹部疼痛53%,呕吐79%,临床症状以腹泻为主，日本确诊的1300例中，症状出现率：,3.3 神经性贝类毒素(neurotoxic shellfish poinson, NPS),有别于麻痹作用的贝类毒素,与海洋赤潮带来的短裸甲藻(Gymnodiniun breve)有关。,图 神经性贝类毒素成分的化学结构式,从此类甲藻分离出13种NSP毒素。按各成分的碳骨架可分为3种类型，其中11种成分的化学结构已确定，（见右图）,神经性贝类毒素由11个稠合醚环组成梯形结构包括：短裸甲藻素-2 (PBTx-2)；短裸甲藻素-3 (PBTx-3) ；短裸甲藻素-5 (PBTx-5)；短裸甲藻素-6 (PBTx-6)；短裸甲藻素-8 (PBTx-8)；短裸甲藻素-9 (PBTx-9)由10个稠合醚环组成的：短裸甲藻素-1 (PBTx-1); 短裸甲藻素-7 (PBTx-7)短裸甲藻素-10 (PBTx-10) 其他成分：GB-4、PB-1； B3、BTX-B3等,3.3.1 神经性贝类的中毒机制 动物试验显示，短裸甲藻毒素可选择性地开放钠通道，抑制快速钠离子的失活，而使细胞膜去极化，并与钠通道结合。,3.3.2 神经性贝类毒素的中毒表现 短裸甲藻细胞在通过鱼鳃时释放毒素，引起鱼死亡，由食物链致海鸟大量死亡。 人食用被短甲藻污染的贝壳类后30min3h，会引起NSP中毒症状， 如：,中毒症状持续时间与毒贝食用量有关。赤潮区域游泳、冲浪动物的人，眼睛得红眼病，皮肤生疥疱等。,并伴随嘴周围区域和四肢的麻木,腹痛、恶心、呕吐、腹泻,伴随眩晕、乏力、肌肉骨骼疼痛等,4. 蓝藻毒素,蓝藻毒素,淡水,海洋,可分为,黑变颠藻,巨大鞘丝藻,具有两种皮肤毒性的化合物,鞘丝藻毒素A (lyngbyatoxin A),脱溴海兔毒(debromo-aplysiatoxh),适钙裂须藻,分离出,分离出,微囊藻毒素(MCYST),主要代表,铜绿微蓝藻,念珠藻,颤藻,鱼腥藻,惠氏微囊藻,绿色微囊藻,主要由：,产生,也能产生,也能产生,4.1.1 海洋蓝毒素的中毒机制 脱溴海兔毒素为无色针状结晶形，熔点是105.5107，相对分子质量为592。 鞘丝藻毒素A是一种棕黄色结晶状的胶质固体，相对分子量为437。 由于毒素来源的限制，做了一些动物实验，两种毒素可诱发小鼠和兔急性皮炎，出现血瘀点，经过5天左右出现硬痂，23周后痊愈，呈量效关系。病理组织学检查，表皮几乎完全破坏、水肿、胶原凝固。,4.1.2 海洋蓝毒素的中毒表现 在有蓝藻污染海水中游泳，数分钟至几小时皮肤发痒，并有烧灼感，这后皮肤发红，出现水疱和脱皮。表皮下深层部分出现多形核白细胞浸润。,4.2.1 淡水蓝藻毒素的中毒机制,4.2.2 淡水蓝藻毒素的中毒表现 动物通过直接接触或饮用含有微囊藻毒素的水而中毒，昏迷、肌肉痉孪、呼吸急促、腹泻，重者数小时至数天内死亡。 人接触有毒的水华，会引起皮肤、眼睛过敏，发烧，疲劳以及急性肠胃炎。如经常暴露于含有毒素的水体，会引发皮肤癌、肝炎及肝癌。,微囊藻毒素(MCYST