药物化学循环系统药血脂调节剂药

循环系统药,主要作用于心脏和血管系统，所以我们把它称为心血管系统的药物，主要用来调节心脏血液的总输出量，或改变循环系统各部分的血液分配，以改善和恢复心脏和血管的功能。主要分为抗心绞痛药，抗高血压药，血脂调节药，强心药及抗血栓药和其他类 。,1,血脂调节剂药,这类药物主要有这几种类型：一、苯氧基烷酸类；二、烟酸类；三、羟甲戊二酰辅酶A。,2,一、苯氧基烷酸类,苯基上面有一个氧，再有一个羧酸（乙酸）的基团，最早认为体内的脂质的合成和乙酰辅酶A有关，如果抑制了乙酰辅酶A的作用，就会降低脂质的合成，开发出了这些苯氧乙醇类的化合物。这里有氯贝丁酯，啡诺贝特等，最早用于临床的是氯贝丁酯，现在啡诺贝特效果也比较好，临床上也比较常用，它可以使用血液中间的胆固醇，极低密度脂蛋白和低密度脂蛋白下降，使得高密度脂蛋白的浓度增加。,3,一、苯氧基烷酸类,最早用于临床的是氯贝丁酯，现在啡诺贝特效果也比较好，它可以使用血液中间的胆固醇，极低密度脂蛋白和低密度脂蛋白下降，使得高密度脂蛋白的浓度增加。,代表药,氯贝丁酯 189,非诺贝特 189,4,一、苯氧基烷酸类,吉非贝齐是近年来发现非卤代苯的新血脂调节药，可以降低甘油三脂，极高密度脂蛋白和低密度脂蛋白，还可以升高高密度脂蛋白。,代表药,芾氯贝特 189,吉非贝齐 189,5,化学名：2-（4-氯苯氧基）-2-甲基丙酸乙酯，又称安妥明 。 它可以降低甘油三酯，尤其降低极低密度高脂蛋白为主，降低酰酐环化酶，抑制乙酰辅酶A的合成。 不良反应多，因胆结石造成的死亡率已超过改善冠心病的死亡率。,代表药,氯贝丁酯 189,6,化学名：2，2-二甲基-5-（2，5-二甲基苯氧基）戊酸,代表药,吉非贝齐 190,7,合成主要有两大方法：一是乙酰乙酸乙酯的方法；丙二酸二乙酯合成法（在丙二酸二乙酯的基础上先上甲基，再上左边的基团），原料是溴化物（用碱催化），再水解，再脱一分子羧基，最后在-H上一个甲基。,代表药,吉非贝齐的合成,8,1。苯氧基对位容易被氧化，芾位H容易被氧化，先氧化成醇，再氧化成酸。2。这些羧基与羟基都容易和葡萄糖醛酸成苷。,代表药,吉非贝齐的代谢,9,苯氧基烷酸类的构效关系,10,二、烟酸类,烟酸是吡啶3位甲酸和肌醇形成的酯，和戊四醇形成酯，这些烟酸类的作用是抑制脂肪组织的脂解，使游离的脂肪组织的来源减少，从而减少肝脏中间合成甘油三酯和极高密度的脂蛋白。,烟酸,烟酰胺,11,三、羟甲其戊二酰辅酶A还原酶抑制剂,这类药物近年来发现的药物，羟甲基戊二酰辅A，简写HMG-CoA，羟甲基戊二酰辅酶A还原酶在体内主要是参与肝脏的胆固醇合成，现在发现有些物质，它可以抑制羟甲基戊二酰辅酶A还原酶，抑制了这些酶以后，它可以限制体内内源性的胆固醇的生物合成，这类药物，我们称为他汀类。,12,内源性胆固醇合成途径,13,是从真菌提取的代谢产物，它是一个酯，洛伐它汀到体内以后，会水解成羧酸后产生作用，在这个基础上发现洛伐它汀以后，又找到了辛伐他汀。,代表药,洛伐他汀 186,辛伐他汀 185,14,洛伐它汀和辛伐它汀形成内酯，到体内以后，内酯环打开，让它形成一个钠盐，钠盐有比较好的活性。 氟伐它汀是第二代的他汀类药物，由于多氢萘环难合成，把它改成一个含氟苯的吲哚环，有很好的降血脂作用（第一个合成的他汀类药物。,代表药,普伐他汀 185,氟伐他汀 185,15,洛伐他汀 186,1. 母体环是六氢萘(萘环本有5个双键);2. 吡喃环部分,有一个羟基的内酯环;3. 2-甲基丁酸酯.(药物改造的地方),16,洛伐他汀的构效关系,左下为OH得普代他汀，左上为2-二甲基丁酸得辛代他汀。,17,强心药,它是用于治疗心力衰竭的一类药物，心力衰竭（心衰）是一种心肌收缩力减弱的疾病，它的症状表现在心输出量明显不足，而心脏血容量有所增加，故又称为充血性心力衰竭，它的疾病可导致血压以及肾内血流量减少，严重的会导致下肢水肿，肺水肿以及肾衰竭，对强心药，它能增强心肌的收缩能力，临床主要用于心力衰竭，由于它能增强心肌的收缩能力，我们对它称为正心肌力药。,18,强心药的分类,一种是强心苷类；一种是非苷类的，强心苷是从有毒植物里提取的物质，小剂量使用时有强心作用，能使心肌的作用力加强；但是剂量增大以后会引起中毒，使心肌中毒而停止跳动， 这个强心苷一般分为两块：一部分是N源部分，一部分是糖部分，临床上用得比较多的强心苷主要有洋地黄毒甙和地高辛这两种药物，它主要是抑制细胞膜上的钠、钾，ATP酶，而发挥作用 。,19,强心药的分类,N源这一块是甾体部分，而糖这地方有很多不同的糖，有几种糖同时配合组成 。,20,非苷类,主要有两类，一类是磷酸二酯酶的药物，一类是受体的激动剂。 磷酸二酯酶抑制剂，一类带有正性激动作用和心血管扩张作用的新型的抗心律失常药，磷酸二酯酶在体内对调节心脏的收缩有很好的作用，如果抑制了磷酸二酯酶，它就使得体内环ATP的水平增高，增加细胞内钙离子的浓度，而发挥正性的激励作用。,21,1. 磷酸二酯酶抑制剂,氨力农是第一个用于临床的磷酸二酯酶抑制剂，它对强心苷、利尿剂和血管扩张剂无效的心律衰竭病人有较好的疗效。 米力农是安力农的同系物，结构有不同，活性经氨力农要高，安全性要比氨力农要好,氨力农 180,米力农 180,22,2. 受体激动剂,它是心脏1受体选择性的激动剂。,多巴酚丁胺 180,23,小结,心血管系统药物，它主要包括拮抗心绞痛药物，抗高血压药物，心律失常药，血脂调节药，以及强心药物。第一部分有钙通道阻滞剂，钠