药物化学重点

1 药物药物 drug 药物是人类用来预防 治疗 诊断疾病 或为了调节人体功能 提高生活质量 药物是人类用来预防 治疗 诊断疾病 或为了调节人体功能 提高生活质量 保持身体健康的特殊化学品 保持身体健康的特殊化学品 2 药物化学药物化学 medicinal chemistry 药物化学是一门 药物化学是一门发现与发明发现与发明新药 新药 研究研究化学药物的合成 化学药物的合成 阐阐 明明药物的化学性质 研究药物分子与机体细胞 生物大分子 之间相互作用规律的药物的化学性质 研究药物分子与机体细胞 生物大分子 之间相互作用规律的综合性综合性学科学科 3 锥体外系反应锥体外系反应 effects of extrapyramidal system EPS 指 指震颤麻痹 静坐不能 急性张力障震颤麻痹 静坐不能 急性张力障 碍和迟发性运动障碍碍和迟发性运动障碍等神经系统锥体外系的症状 常是等神经系统锥体外系的症状 常是抗精神病药物抗精神病药物的副反应 的副反应 4 构效关系构效关系 structure activity relationship SAR 在同一基本结构的一系列药物中 药物 在同一基本结构的一系列药物中 药物结构结构 的变化 引起药物的变化 引起药物活性活性的变化的规律称该类药物的构效关系 其研究对揭示该类药物的作用机制 的变化的规律称该类药物的构效关系 其研究对揭示该类药物的作用机制 寻找新药等有重要意义 寻找新药等有重要意义 5 血脑屏障 血脑屏障 blood brain barrier BBB 为保护中枢神经系统 使其具有更加稳定的化学环境 为保护中枢神经系统 使其具有更加稳定的化学环境 脑组织具有特殊的构造 具有选择性的摄取外来物质的能力 被称作血脑屏障 通常脂溶性高的药脑组织具有特殊的构造 具有选择性的摄取外来物质的能力 被称作血脑屏障 通常脂溶性高的药 物易通过血脑屏障 而离子化的药物不能通过 物易通过血脑屏障 而离子化的药物不能通过 6 拟胆碱药 拟胆碱药 cholinergic drugs 是一类具有与乙酰胆碱相似作用的药物 按作用环节和机制的 是一类具有与乙酰胆碱相似作用的药物 按作用环节和机制的 不同 主要可分为不同 主要可分为胆碱受体激动剂胆碱受体激动剂和和乙酰胆碱酯酶抑制剂乙酰胆碱酯酶抑制剂两种类型 两种类型 7 乙酰胆碱酯酶抑制剂 乙酰胆碱酯酶抑制剂 AChE inhibitors 通过对乙酰胆碱酯酶的可逆性抑制 增强乙酰胆碱的 通过对乙酰胆碱酯酶的可逆性抑制 增强乙酰胆碱的 作用 不与胆碱受体直接作用 属于间接拟胆碱药 在临床上主要用于治疗重症肌无力和青光眼 作用 不与胆碱受体直接作用 属于间接拟胆碱药 在临床上主要用于治疗重症肌无力和青光眼 及抗早老性痴呆 及抗早老性痴呆 溴新斯的明溴新斯的明 8 局部麻醉药 局部麻醉药 local anesthetics 在用药局部可逆性地阻断感觉神经冲动的发生和传导 在意识 在用药局部可逆性地阻断感觉神经冲动的发生和传导 在意识 清醒的条件下引起清醒的条件下引起感觉感觉消失或麻醉的药物 消失或麻醉的药物 普鲁卡因普鲁卡因 9 钙通道阻滞剂钙通道阻滞剂 calcium channel blocker 钙通道阻滞剂是一类能在通道水平上选择性地阻滞 钙通道阻滞剂是一类能在通道水平上选择性地阻滞 Ca2 经细胞膜上钙离子通道进入细胞内 减少细胞内 经细胞膜上钙离子通道进入细胞内 减少细胞内 Ca2 浓度 使心肌收缩力减弱 心率减慢 浓度 使心肌收缩力减弱 心率减慢 血管平滑肌松弛的药物 血管平滑肌松弛的药物 硝苯地平硝苯地平 10 血管紧张素转化酶抑制剂血管紧张素转化酶抑制剂 ACEI angiotensin angiotensin converting enzyme inhibitor 血管紧 血管紧 张素转化酶抑制剂能抑制张素转化酶抑制剂能抑制 ACE 活性 使活性 使 Ang 不能转化为不能转化为 AngII 是一类有效的抗高血压药物 是一类有效的抗高血压药物 卡卡 托普利 托普利 11 NO 供体药物供体药物 NO dornordonor drug NO 供体药物是指能在体内释放外源性供体药物是指能在体内释放外源性 NO 分子的药物 分子的药物 NO 又称又称血管内皮舒张因子血管内皮舒张因子 它是一种活性很强的气体小分子 能有效地 它是一种活性很强的气体小分子 能有效地扩张血管 降低血压扩张血管 降低血压 NO 供体药物是临床上治疗心绞痛的主要药物 供体药物是临床上治疗心绞痛的主要药物 硝酸甘油硝酸甘油 12 羟甲戊二酰辅酶羟甲戊二酰辅酶 A HMG CoA 还原酶抑制剂 还原酶抑制剂 3 hydroxy 3 methylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor 羟甲戊二酰辅酶羟甲戊二酰辅酶 A 还原酶还原酶是内源性胆固醇合成中的是内源性胆固醇合成中的限速酶限速酶 能催化羟甲戊二 能催化羟甲戊二 酰辅酶酰辅酶 A 还原为还原为甲羟戊酸甲羟戊酸 若该酶被抑制 则内源性胆固醇的合成减少 羟甲戊二酰辅酶 若该酶被抑制 则内源性胆固醇的合成减少 羟甲戊二酰辅酶 A 还原酶还原酶 抑制剂是一类有效的抑制剂是一类有效的调血脂药调血脂药 洛伐他汀洛伐他汀 13 质子泵抑制剂质子泵抑制剂 proton pump inhibitors 质子泵质子泵即即 H K ATP 酶 该酶可通过酶 该酶可通过 K 与与 H 的交的交 换 生成胃酸 质子泵抑制剂是一个酶抑制剂 可以抑制胃酸的分泌 用于溃疡病的治疗 换 生成胃酸 质子泵抑制剂是一个酶抑制剂 可以抑制胃酸的分泌 用于溃疡病的治疗 奥美拉奥美拉 唑唑 14 生物烷化剂 生物烷化剂 bioalkylating agents 也称烷化剂 在体内能形成也称烷化剂 在体内能形成缺电子活泼中间缺电子活泼中间体或其它具体或其它具 有活泼的有活泼的亲电性基团亲电性基团的化合物 进而与生物大分子 如的化合物 进而与生物大分子 如 DNA RNA 或某些重要的酶类 中含有或某些重要的酶类 中含有丰丰 富电子的基团富电子的基团进行进行亲电反应和共价结合亲电反应和共价结合 使生物大分子丧失活性或使 使生物大分子丧失活性或使 DNA 分子发生断裂 生物烷分子发生断裂 生物烷 化剂是抗肿瘤药物中使用最早 也是非常重要的一类药物 化剂是抗肿瘤药物中使用最早 也是非常重要的一类药物 盐酸氮芥盐酸氮芥 15 抗代谢药物抗代谢药物 antimetabolic agents 也是一类重要的抗肿瘤药物 通过抑制也是一类重要的抗肿瘤药物 通过抑制 DNA 合成中所需合成中所需 的的叶酸 嘌呤 嘧啶叶酸 嘌呤 嘧啶及及嘧啶核苷途径嘧啶核苷途径 从而抑制肿瘤细胞的生存和复制所必需的代谢途径 导致肿 从而抑制肿瘤细胞的生存和复制所必需的代谢途径 导致肿 瘤细胞死亡 瘤细胞死亡 氟尿嘧啶氟尿嘧啶 16 生物电子等排体 生物电子等排体 bioisosteres 是指 是指外层电子外层电子数目相等或排列相似 且具有类似物理化学性数目相等或排列相似 且具有类似物理化学性 质 因而能够产生相似或相反生物活性的一组原子或基团 质 因而能够产生相似或相反生物活性的一组原子或基团 17 B 内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂 lactamase inhibitor 是针对细菌对 是针对细菌对 B 内酰胺抗生素产生耐药机制而研内酰胺抗生素产生耐药机制而研 究发现的一类药物 究发现的一类药物 B 内酰胺酶是细菌产生的保护性酶 使某些内酰胺酶是细菌产生的保护性酶 使某些 B 内酰胺抗生素在内酰胺抗生素在未到达细菌作用未到达细菌作用 部位之前部位之前将其水解失活 这是细菌对将其水解失活 这是细菌对 B 内酰胺抗生素产生耐药性的主要机制 内酰胺抗生素产生耐药性的主要机制 B 内酰胺酶抑制剂对内酰胺酶抑制剂对 B 内酰胺酶有很强的抑制作用 本身又具有抗菌活性 通常和不耐酶的内酰胺酶有很强的抑制作用 本身又具有抗菌活性 通常和不耐酶的 B 内酰胺抗生素联合应用以内酰胺抗生素联合应用以 提高疗效 是一类抗菌增效剂 提高疗效 是一类抗菌增效剂 18 细菌的耐药性细菌的耐药性 resistance of bacteria 又称抗药性 一般是指细菌与药物 又称抗药性 一般是指细菌与药物多次接触多次接触后 对药后 对药 物的物的敏感性敏感性下降甚至消失 致使药物对耐药菌的疗效降低或无效 下降甚至消失 致使药物对耐药菌的疗效降低或无效 19 代谢拮抗代谢拮抗 lethal synthesis 代谢拮抗就是设计与生物体内 代谢拮抗就是设计与生物体内基本代谢物基本代谢物的结构有某种程度相似的结构有某种程度相似 的化合物 使与基本代谢物竞争性或干扰基本代谢物的的化合物 使与基本代谢物竞争性或干扰基本代谢物的被利用被利用 或掺入生物大分子的合成之中形成 或掺入生物大分子的合成之中形成 伪生物大分子伪生物大分子 导致致死合成 从而影响细胞的生长 抗代谢物的设计多采用生物电子等排原理 导致致死合成 从而影响细胞的生长 抗代谢物的设计多采用生物电子等排原理 bioisosterism 20 结构特异性药物 结构特异性药物 structurally specific drug 其生物活性与药物结构和受体间的 其生物活性与药物结构和受体间的相互作用相互作用有有 关 在相同作用类型的药物中可找出共同的化学结构部分 称为药效团 关 在相同作用类型的药物中可找出共同的化学结构部分 称为药效团 pharmacophore 21 先导化合物 先导化合物 lead compound 简称先导物 是通过各种途径和手段得到的具有某种生物活性 简称先导物 是通过各种途径和手段得到的具有某种生物活性 和化学结构的化合物 用于进一步的和化学结构的化合物 用于进一步的结构改造和修饰结构改造和修饰 是现代新药研究的出发点 是现代新药研究的出发点 22 前体药物前体药物 prodrug 将一个药物分子经结构修饰后 使其在体外活性较小或无活性 进入体 将一个药物分子经结构修饰后 使其在体外活性较小或无活性 进入体 内后经酶或非酶作用 释放出原药物分子发挥作用 这种结构修饰后的药物称作前体药物 简称前内后经酶或非酶作用 释放出原药物分子发挥作用 这种结构修饰后的药物称作前体药物 简称前 药 药 洛伐他汀 洛伐他汀 23 软药软药 soft drug 在体内发挥治疗作用后 经 在体内发挥治疗作用后 经预期和可控预期和可控的途径迅速代谢失活为无毒性或无活的途径迅速代谢失活为无毒性或无活 性的代谢物的药物 性的代谢物的药物 填空题 填空题 1 1 药物的命名按照中国新药审批办法的规定包括 化学名称 通用名药物的命名按照中国新药审批办法的规定包括 化学名称 通用名 商品名 商品名 2 2 巴比妥类药物具有 巴比妥类药物具有 5 5 5 5 二取代基环酰脲二取代基环酰脲 结构 因而具有水解性 结构 因而具有水解性 3 3 盐酸氯丙嗪注射液在日光作用下引起变质 其 盐酸氯丙嗪注射液在日光作用下引起变质 其 pHpH 往往 往往 降低降低 4 4 奥美拉哇是第一个上市的 奥美拉哇是第一个上市的 质子泵质子泵 抑制剂 抑制剂 6 6 氟尿嘧啶属于 嘧啶 拮抗剂 是治疗实体瘤的首选药 氟尿嘧啶属于 嘧啶 拮抗剂 是治疗实体瘤的首选药 7 7 在 在 pH2 6pH2 6 条件下 四环素易发生 条件下 四环素易发生 C4 C4 差向异构化差向异构化 8 8 己烯雌酚己烯雌酚 是人工合成的非甾类雌激素 是人工合成的非甾类雌激素 1212 维生素 维生素 C C 分子中含分子中含 2 2 个手性碳原子个手性碳原子 1313 活性最强的维生素 活性最强的维生素 C C 的构型为的构型为 L L 抗坏血酸抗坏血酸 1414 在喹诺酮类药物分子结构中的 在喹诺酮类药物分子结构中的 7 7 位引入哌嗪可增加抗菌活性位引入哌嗪可增加抗菌活性 1515 在喹诺酮类药物分子结构中的在喹诺酮类药物分子结构中的 2 2 位引入烃基可使抗菌活性位引入烃基可使抗菌活性 减弱减弱 6 6 位引入氟原子可增位引入氟原子可增 加抗菌活性加抗菌活性 2323 吩噻嗪类最容易发生的副反应 氧化反应 氯丙嗪光敏毒性是因此类药物易被氧化 吩噻嗪类最容易发生的副反应 氧化反应 氯丙嗪光敏毒性是因此类药物易被氧化 2424 在青霉素 在青霉素 6 6 位侧链的位侧链的碳上引入碳上引入吸电基吸电基可获得耐酸青霉素 在青霉素可获得耐酸青霉素 在青霉素 6 6 位侧链中引入位侧链中引入具较大空具较大空 间位阻的基团间位阻的基团可获得耐酶青霉素可获得耐酶青霉素 1 1 何谓前药原理 前药原理能改善药物的哪些性质 举例说明 何谓前药原理 前药原理能改善药物的哪些性质 举例说明 答 前药答 前药 pro pro drug drug 原理系指用化学方法将有活性的原药转变成无活性衍生物原理系指用化学方法将有活性的原药转变成无活性衍生物 在体内经酶促在体内经酶促 或非酶促反应释放出原药而发挥疗效或非酶促反应释放出原药而发挥疗效 改善药物吸收 增加稳定性 增加水脂溶性 提高药物的作用选择性 延长药物作用时间 清除改善药物吸收 增加稳定性 增加水脂溶性 提高药物的作用选择性 延长药物作用时间 清除 不良味觉 配伍增效等 不良味觉 配伍增效等 普罗加比 普罗加比 PargabidePargabide 作为前药的意义 普罗加比在体内转化成 作为前药的意义 普罗加比在体内转化成氨基丁酰胺 成氨基丁酰胺 成氨基丁酸氨基丁酸 受体的激动剂 对受体的激动剂 对癫痫癫痫 痉挛状态和运动失调有良好的治疗效果 由于 痉挛状态和运动失调有良好的治疗效果 由于氨基丁酰胺氨基丁酰胺的的极性太大极性太大 直接作为药物使用 因不能透过血脑屏障进入中枢 即不能达到作用部位 起到药物的作用 为此直接作为药物使用 因不能透过血脑屏障进入中枢 即不能达到作用部位 起到药物的作用 为此 作成前药 使极性减小 可以进入血脑屏障 作成前药 使极性减小 可以进入血脑屏障 4 4 喹诺酮类药物的构效关系 喹诺酮类药物的构效关系 1 1 N 1N 1 位若为脂肪烃基取代时 以乙基或与乙基体积相似的乙烯基 氟乙基抗菌活性最好 位若为脂肪烃基取代时 以乙基或与乙基体积相似的乙烯基 氟乙基抗菌活性最好 N 1N 1 位若为脂环烃取代时 其抗菌作用最好的取代基为环丙基 而且其抗菌活性大于乙基衍生物 位若为脂环烃取代时 其抗菌作用最好的取代基为环丙基 而且其抗菌活性大于乙基衍生物 N 1N 1 由烃基 环烃基取代活性增加 其中以乙基 氟乙基 环丙基取代最佳 若为苯取代时其抗菌活性由烃基 环烃基取代活性增加 其中以乙基 氟乙基 环丙基取代最佳 若为苯取代时其抗菌活性 与乙基相似 但抗革兰氏阳性菌活性较强 与乙基相似 但抗革兰氏阳性菌活性较强 2 2 8 8 位上的取代基可以为位上的取代基可以为 H H ClCl NO2NO2 NH2NH2 F F 其中以氟为最佳 若为甲基 乙基 甲氧基和 其中以氟为最佳 若为甲基 乙基 甲氧基和 乙氧基时 其对活性贡献的顺序为甲基乙氧基时 其对活性贡献的顺序为甲基 H H 甲氧基甲氧基 乙基乙基 乙氧基 在乙氧基 在 1 1 位和位和 8 8 位间成环状化合物时 位间成环状化合物时 产生光学异构体 以 产生光学异构体 以 S S 异构体作用最强 异构体作用最强 3 3 2 2 位上引入取代基后活性减弱或消失位上引入取代基后活性减弱或消失 4 4 3 3 位羧基和位羧基和 4 4 位酮基为此类药物与位酮基为此类药物与 DNADNA 回旋酶结合产生药效必不可缺少的部分 将酮基被硫回旋酶结合产生药效必不可缺少的部分 将酮基被硫 酮基或亚胺基取代及酮基或亚胺基取代及 3 3 位羧基被其它含有酸性基团替代时 活性均消失 位羧基被其它含有酸性基团替代时 活性均消失 5 5 在 在 5 5 位取代基中 以氨基取代最佳 其它基团活性均减少 位取代基中 以氨基取代最佳 其它基团活性均减少 6 6 6 6 位对活性的贡献顺序为位对活性的贡献顺序为 F Cl CN NH2 H 6F Cl CN NH2 H 6 位氟的引入可使其与位氟的引入可使其与 DANDAN 回旋酶的结合力增加回旋酶的结合力增加 2 172 17 倍 对细菌细胞壁的穿透性增加倍 对细菌细胞壁的穿透性增加 1 701 70 倍 倍 7 7 在 在 7 7 位上引入各种取代基均使活性增加 特别是哌嗪基可使喹诺酮类抗菌谱扩大 其次为二位上引入各种取代基均使活性增加 特别是哌嗪基可使喹诺酮类抗菌谱扩大 其次为二 甲胺基 甲基及卤素 甲胺基 甲基及卤素 4 4 天然青霉素 天然青霉素 G G 有哪些缺点 试述半合成青霉素的结构改造方法 有哪些缺点 试述半合成青霉素的结构改造方法 1 1 天然青霉素 天然青霉素 G G 的缺点为的缺点为对酸不稳定对酸不稳定 不能口服 只能注射给药不能口服 只能注射给药 抗菌谱比较狭窄抗菌谱比较狭窄 对 对革兰氏革兰氏 阳性菌阳性菌的效果好 细菌易对其产生的效果好 细菌易对其产生耐药性耐药性 有严重的 有严重的过敏过敏性反应 性反应 2 2 在青霉素的 在青霉素的侧链侧链上引入上引入吸电子基团吸电子基团 阻止侧链 阻止侧链羰基电子羰基电子向向 内酰胺环的转移 增加了对酸的内酰胺环的转移 增加了对酸的 稳定性稳定性 得到一系列耐酸青霉素 得到一系列耐酸青霉素 3 3 在青霉素的侧链上引入 在青霉素的侧链上引入较大体积的基团较大体积的基团 阻止了化合物与酶活性中心的结合 又由于空间阻碍 阻止了化合物与酶活性中心的结合 又由于空间阻碍 限制限制酰胺侧链酰胺侧链 R R 与与羧基羧基间的间的单键旋转单键旋转 从而降低了青霉素分子与酶活性中心作用的适应性 因此药 从而降低了青霉素分子与酶活性中心作用的适应性 因此药 物对酶的稳定性增加 物对酶的稳定性增加 4 4 在青霉素的侧链上引入 在青霉素的侧链上引入亲水性的基团亲水性的基团 如氨基 羧基 扩大了抗菌谱 不仅对革兰氏阳性菌 如氨基 羧基 扩大了抗菌谱 不仅对革兰氏阳性菌 有效 对多数革兰氏阴性菌也有效 有效 对多数革兰氏阴性菌也有效 1 1 试说明耐酸 耐酶 广谱青霉素的结构特点 并举例 试说明耐酸 耐酶 广谱青霉素的结构特点 并举例 1 1 耐酸青霉素的侧链上大都具有 耐酸青霉素的侧链上大都具有吸电子基团吸电子基团 如 如非奈西林非奈西林 阿度西林等 阿度西林等 2 2 耐酶青霉素的侧耐酶青霉素的侧 链上都有链上都有较大体积的基团较大体积的基团取代 如取代 如苯唑西林苯唑西林 甲氧西林等 甲氧西林等 3 3 广谱青霉素的侧链中都具有 广谱青霉素的侧链中都具有亲水性亲水性 的基团的基团 如氨基 羧基或磺酸基等 如 如氨基 羧基或磺酸基等 如阿莫西林阿莫西林 羧苄西林等 羧苄西林等 1 1 磺胺类抗菌药物的作用机理是什么 其研究为药物化学的发展起到何种贡献 磺胺类抗菌药物的作用机理是什么 其研究为药物化学的发展起到何种贡献 1 1 根据 根据 Wood FieldsWood Fields 学说 磺胺类药物的作用机制是与细菌生长所必需的学说 磺胺类药物的作用机制是与细菌生长所必需的 PABAPABA 产生竞争性拮抗 产生竞争性拮抗 干扰细菌的酶系统对干扰细菌的酶系统对 PABAPABA 的利用 使之无法合成的利用 使之无法合成二氢叶酸 二氢叶酸 影响了叶酸的正常代谢 从而起到杀灭影响了叶酸的正常代谢 从而起到杀灭 细菌的作用 细菌的作用 2 2 磺胺类药物开创了从代谢拮抗寻找新药的途径 这是其在药物化学理论研究方面的巨大贡献 磺胺类药物开创了从代谢拮抗寻找新药的途径 这是其在药物化学理论研究方面的巨大贡献 1 巴比妥类药物的一般合成方法中 用卤烃取代丙二酸二乙酯的氢时 当两个取代基大小不同时 巴比妥类药物的一般合成方法中 用卤烃取代丙二酸二乙酯的氢时 当两个取代基大小不同时 应先引入大基团 还是小基团 为什么 应先引入大基团 还是小基团 为什么 1 当引入的两个烃基不同时 一般先引入较大的烃基到 当引入的两个烃基不同时 一般先引入较大的烃基到次甲基次甲基上 上 经分馏纯化后经分馏纯化后 再引入小基团 再引入小基团 这是因为 当引入一个大基团后 因空间位阻较大 不易再接连上第二个基团 而成为反应副产物 这是因为 当引入一个大基团后 因空间位阻较大 不易再接连上第二个基团 而成为反应副产物 同时当引入一个大基团后 原料 一取代产物和二取代副产物的理化性质差异较大 也便于分离纯同时当引入一个大基团后 原料 一取代产物和二取代副产物的理化性质差异较大 也便于分离纯 化 化 4 为什么巴比妥 为什么巴比妥 C5 次甲基上的两个氢原子必须全被取代才有疗效 次甲基上的两个氢原子必须全被取代才有疗效 4 未解离的巴比妥类药物分子较其离子 未解离的巴比妥类药物分子较其离子易于透过细胞膜易于透过细胞膜而发挥作用 巴比妥酸和一取代巴比妥酸的而发挥作用 巴比妥酸和一取代巴比妥酸的 酸性较强 在生理酸性较强 在生理 pH 时 几乎全部解离 均无疗效 如时 几乎全部解离 均无疗效 如 5 位上引入两个基团 生成的位上引入两个基团 生成的 5 5 位双取位双取 代物 则代物 则酸性大大降低酸性大大降低 在生理 在生理 pH 时 未解离的药物分子比例较大 这些分子能透过血脑屏障 时 未解离的药物分子比例较大 这些分子能透过血脑屏障 进入中枢神经系统而发挥作用 进入中枢神经系统而发挥作用 7 根据吗啡与可待因的结构 解释吗啡可与中性三氯化铁反应 而可待因不反应 以及可待因在浓 根据吗啡与可待因的结构 解释吗啡可与中性三氯化铁反应 而可待因不反应 以及可待因在浓 硫酸存在下加热 又可以与三氯化铁发生显色反应的原因 硫酸存在下加热 又可以与三氯化铁发生显色反应的原因 7 从结构可以看出 吗啡分子中存在 从结构可以看出 吗啡分子中存在酚羟基酚羟基 而可待因分子中的酚羟基已转化为 而可待因分子中的酚羟基已转化为醚键醚键 因为酚可与 因为酚可与 中性三氯化铁反应显中性三氯化铁反应显蓝紫色蓝紫色 而醚在同样条件下却不反应 但醚在浓硫酸存在下 加热 醚键可断 而醚在同样条件下却不反应 但醚在浓硫酸存在下 加热 醚键可断 裂重新生成酚羟基 生成的酚羟基可与三氯化铁反应显蓝紫色 裂重新生成酚羟基 生成的酚羟基可与三氯化铁反应显蓝紫色 5 如何用化学方法区别吗啡和可待因 如何用化学方法区别吗啡和可待因 5 利用两者还原性的差别可区别 区别方法是将样品分别溶于 利用两者还原性的差别可区别 区别方法是将样品分别溶于稀硫酸稀硫酸 加入 加入碘化钾碘化钾溶液 由于吗啡溶液 由于吗啡 的还原性 析出游离碘呈棕色 再加的还原性 析出游离碘呈棕色 再加氨水氨水 则颜色转深 几乎呈黑色 可待因无此反应 则颜色转深 几乎呈黑色 可待因无此反应 1 合成 合成 M 胆碱受体激动剂和拮抗剂的化学结构有哪些异同点 胆碱受体激动剂和拮抗剂的化学结构有哪些异同点 1 相同点 相同点 合成合成 M 胆碱受体激动剂与大部分合成胆碱受体激动剂与大部分合成 M 胆碱受体拮抗剂都具有与乙酰胆碱相似的胆碱受体拮抗剂都具有与乙酰胆碱相似的 氨基氨基部分和部分和酯基酯基部分 部分 这两部分相隔这两部分相隔 2 个碳的长度为最好 个碳的长度为最好 不同点不同点 在这个乙基桥上 激动剂在这个乙基桥上 激动剂 可有可有甲基甲基取代 拮抗剂通常无取代 取代 拮抗剂通常无取代 酯基的酰基部分 激动剂应为较小的乙酰基或氨甲酰基 而酯基的酰基部分 激动剂应为较小的乙酰基或氨甲酰基 而 拮抗剂则为较大的碳环 芳环或杂环 拮抗剂则为较大的碳环 芳环或杂环 氨基部分 激动剂为氨基部分 激动剂为季铵离子季铵离子 拮抗剂可为季铵离子或叔 拮抗剂可为季铵离子或叔 胺 胺 大部分合成大部分合成 M 胆碱受体胆碱受体拮抗剂拮抗剂的酯基的酰基的酯基的酰基 a 碳上带有羟基 激动剂没有 碳上带有羟基 激动剂没有 一部分合成一部分合成 M 胆碱受体胆碱受体拮抗剂的酯键拮抗剂的酯键可被可被 O 代替或去掉 激动剂不行 总之 合成代替或去掉 激动剂不行 总之 合成 M 胆碱受体激动剂的结构胆碱受体激动剂的结构 专属性专属性要大大高于拮抗剂 要大大高于拮抗剂 7 从 从 Procaine 的结构分析其化学稳定性 说明配制注射液时注意事项及药典规定杂质检查的原因 的结构分析其化学稳定性 说明配制注射液时注意事项及药典规定杂质检查的原因 7 Procaine 的化学稳定性较低 原因有二 其一 结构中含有酯基 易被水解失活 酸 碱和体 内酯酶均能促使其水解 温度升高也加速水解 其二 结构中含有芳伯氨基 易被氧化变色 PH 即 温度升高 紫外线 氧 重金属离子等均可加速氧化 所以注射剂制备中要控制到稳定的 PH 范围 3 5 5 0 低温灭菌 100 30min 通入惰性气体 加入抗氧剂及金属离子掩蔽剂等稳定剂 Procaine 水解生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇 所以中国药典规定要检查对氨基苯甲酸的含量 5 Lovartatin 为何被称为前药 说明其代谢物的结构特点 Lovastatin 为羟甲戊二酰辅酶 A 还原酶抑制剂 在体外无活性 需在体内将结构中内酯环水解为开 环的 羟基酸衍生物才具有活性 故 Lovastatin 为一前药 此开环的 羟基酸的结构正好与羟 甲戊二酰辅酶 A 还原酶的底物羟甲戊二酰辅酶 A 的戊二酰结构相似 由于酶的识别错误 与其结合 而失去催化活性 使内源性胆固醇合成受阻 结果能有效地降低血浆中内源性胆固醇水平 临床可 用于治疗原发性高胆固醇血症和冠心病 Lovastatin 的代谢主要发生在内酯环和萘环的 3 位上 内酯环水解成开环的 羟基酸衍生物 而 萘环 3 位则可发生羟化 3 羟基衍生物进一步重排为 6 羟基衍生物 则失去了活性 6 以 以 Captopril 为例 简要说明为例 简要说明 ACEI 类抗高血压药的作用机制及为克服类抗高血压药的作用机制及为克服 Captopril 的缺点 对其的缺点 对其 进行结构改造的方法 进行结构改造的方法 6 血管紧张素转化酶抑制剂 血管紧张素转化酶抑制剂 ACEI 类抗高血压药主要是通过抑制类抗高血压药主要是通过抑制 ACE 的活性 的活性 AngI 不能转化为不能转化为 Ang 导致血浆中 导致血浆中 Ang 数量下降 无法发挥其收缩血管的作用及数量下降 无法发挥其收缩血管的作用及促进醛固酮分泌促进醛固酮分泌作用 作用 ACEI 还还 能抑制能抑制缓激肽缓激肽的降解 上述这些作用结果均使血压下降 的降解 上述这些作用结果均使血压下降 卡托普利卡托普利 Captopril 是根据是根据 ACE 的结构设计出来的第一个上市的的结构设计出来的第一个上市的 ACEI 为 为脯氨酸脯氨酸的衍生物 脯氨的衍生物 脯氨 酸氮原子上连一个有酸氮原子上连一个有甲基甲基和和巯基巯基取代的取代的丙酰基丙酰基侧链 使侧链 使 Captopril 具有良好的抗高血压作用 但用具有良好的抗高血压作用 但用 药后易产生皮疹 干咳 味觉丧失和蛋白尿的副作用 药后易产生皮疹 干咳 味觉丧失和蛋白尿的副作用 味觉丧失可能与结构中的巯基有关 用 味觉丧失可能与结构中的巯基有关 用 一羧基苯丙胺一羧基苯丙胺代替巯基如代替巯基如依那普利依那普利 或用含 或用含次膦酸基次膦酸基的的苯丁基苯丁基代替巯基代替巯基福辛普利福辛普利 再将羧基或次膦 再将羧基或次膦 酸基成酯 则可得到一类长效的酸基成酯 则可得到一类长效的 ACEI 上述不良反应也减少 将脯氨酸的 上述不良反应也减少 将脯氨酸的吡咯环吡咯环变成带有变成带有 L 型 型 氨基酸结构特征的杂环或双环等 再酯化侧链的羧基如氨基酸结构特征的杂环或双环等 再酯化侧链的羧基如雷米普利雷米普利 也可得到一类长效的 也可得到一类长效的 ACEI 7 简述钙通道阻滞剂的概念及其分类 简述钙通道阻滞剂的概念及其分类 7 钙通道阻滞剂是一类能在通道水平上选择性地阻滞 钙通道阻滞剂是一类能在通道水平上选择性地阻滞 Ca2 经细胞膜上钙离子通道进入细胞内 减 经细胞膜上钙离子通道进入细胞内 减 少细胞内少细胞内 Ca2 浓度 使心肌收缩力减弱 心率减慢 血管平滑肌松弛的药物 根据 浓度 使心肌收缩力减弱 心率减慢 血管平滑肌松弛的药物 根据 WTO 对钙通对钙通 道阻滞剂的划分 钙通道阻滞剂可分为两大类 一 选择性钙通道阻滞剂二 非选择性钙通道阻滞道阻滞剂的划分 钙通道阻滞剂可分为两大类 一 选择性钙通道阻滞剂二 非选择性钙通道阻滞 剂剂 2 为什么将含苯胺类的非那西汀淘汰而保留了对乙酰氨基酚 为什么将含苯胺类的非那西汀淘汰而保留了对乙酰氨基酚 2 为苯胺类药物代谢规律所决定 非那西汀的代谢物具有毒性 不易被排除而产生毒性 对乙酰氨 为苯胺类药物代谢规律所决定 非那西汀的代谢物具有毒性 不易被排除而产生毒性 对乙酰氨 基酚的代谢物较非那西汀易于排出体外 基酚的代谢物较非那西汀易于排出体外 3 为什么临床上使用的布洛芬为消旋体 为什么临床上使用的布洛芬为消旋体 3 布洛芬 布洛芬 S 为活性体 但为活性体 但 R 在体内可代谢转化为在体内可代谢转化为 S 构型 所以布洛芬使用外消旋体 构型 所以布洛芬使用外消旋体 2 抗代谢抗肿瘤药物是如何设计出来的 试举一例药物说明 抗代谢抗肿瘤药物是如何设计出来的 试举一例药物说明 答 利用答 利用生物电子等排