国内原料药行业分析

,化学原料药行业总体分析抗感染类原料药市场分析其他原料药市场分析,原料药按照药物分类为大宗原料药和特色原料药，按照药理分类可分为抗感染类、心血管类等,原料药（英文：API, Active Pharmaceutical Ingredients），又称活性药物成份，由化学合成、植物提取或者生物技术所制备，但病人无法直接服用的物质，一般再经过添加辅料、加工，制成可直接使用的药物,大宗原料药：大宗原料药是指青霉素、维生素、激素等大吨位、不涉及专利问题的传统化学原料药,特色原料药：特色原料药则是指为非专利药企业及时提供专利刚刚过期产品的原料药，其中特色原料药利润要高于大宗原料药,原料药按专利期分类：,维生素类,抗生素类,氨基酸-核苷酸,激素类,他汀类,肝素,培南,普利类,沙坦类,仿制药原料,原料药按药理分类：,化学原料药产业链上游为石油和粮食产业，下游涉及到化学制剂、饲料、保健品产业，其成本主要为原材料成本，且生产过程污染较重,石油,化工,粮食,化学原料药,化学制剂,保健品,饲料,食品,化妆品,化学原料药产业链上游涉及到石油和粮食产业，下游涉及到医药，饲料，保健品产业，其中下游化学制剂药是化学原料药下游最主要的需求环节,为了削减成本，国外很多大型制药厂商将利润较低，污染较重的原料药生产外包给发展中国家，主要包括中国和印度，以此减轻成本压力，增加利润,不同药品成本构成,化学原料药产业链,中间体,原料药,在制药产业发展路径中要经历原料药、特色原料药、通用制剂、仿制药、专利药阶段，其中原料药是必经之路，我国目前处在大力发展特色原料药阶段,原料药是发展中国家医药行业发展的必由之路，在获得生产原料药经验后，企业逐渐积累资本和技术，参与通用制剂，仿制药的国际竞争，最终进入到专利药领域,恒瑞医药（国内）,海正药业（参与国际竞争）,海翔药业，华海药业,华北制药、东北制药等,中国在国际不同药物市场中的位置,在药品价值链中，中间体和大宗原料药毛利率在15%以内，处于最底端，而原料药利润成周期性变化，企业只有紧跟新仿制药市场才能保持高利润,在药品价值链中，创新的附加值非常高，创新，意味着定价权和市场垄断，为企业赢得更多利润空间，中国市场目前存在失衡现象，创新缺失，不规范的竞争，造成医药企业表面的高盈利，而原料药利润处在药品价值链底端，企业若想保持高利润，需要不断的创新，紧跟新仿制药的市场,原料药利润形成因素及周期性,药品价值链中各环节附加值,随着大批药物专利到期，国内仿制药市场将快速增长,跟踪国内外仿制药巨头的最新管线品种，从中挑选适合跟进的品种，对于待筛选品种，从每个品种的全球销售数据、全球制剂上市现状、全球原料药供应情报、全球专利调研、药政申报现状、合成路线评估等来全方位评估每个待筛选品种以及跟踪已立项品种,查找将到期的专利药（比如今后十年间，在欧美专利到期的抗癌药），然后再按以上调研每个品种的详细情况，从中挑选合适的品种,专利没到期的品种：检索专利到期日，提前至少5年开始研发，并开始做pre-marketing，争取做仿药制剂厂的第一API供应商，参与专利挑战。专利已到期的品种：检索各制剂厂在全球各国的上市日期，挑选合适的厂家，并在合适的时间点，争取第二API供应商,2011-2018年美国失去专利保护的小分子药物数量和所有品牌销售额（含预计）,国内原料药企业挑选仿制药模式,数据来源：长城所整理,近年来我国医药产品出口结构逐渐调整，化学原料药出口增幅下降，但在世界原料药市场中依然占有绝对份额，是我国医药产品出口的主体,2013年1-9月西药类出口增幅及占比情况,原料药一直是我国最具特色的医药出口品种，在世界原料药市场中占有绝对份额，2013年，我国原料药出口235.98亿美元，占我国医药保健品出口总额的46.27%，虽然近年来原料药出口增长有所放缓，但仍是我国医药出口的主体,2006-2013年中国医药产品出口规模,2012年，中国医保产品出口增速大幅下滑，全年同比增长6.9%，比2011年下降28个百分点，2013年，出口增速一直低位徘徊,受产能过剩、外需低迷、成本升高、贸易摩擦增多等因素冲击，2013年1-9月，实现出口额379.4亿美元，同比增长6.7%,2013年1-9月，西药类出口额216.6亿美元，仅增长3.5%，其中原料药出口仅增长2.7%生化药出口同比增长6.7%，制剂出口同比增长7.63%,中国医药出口国别分布,数据来源：CFDA南方医药经济研究所,在出口金额增幅下降的情况下，大宗原料药出口额持续下滑，特色原料药出口额增势明显,大宗原料药出口额持续下滑。自2012年第四季度以来，我国大宗原料药单季度出口额同比连续出现负增长，且幅度不断拉大，2013年第三季度同比下降9.52%，为历史最大降幅。虽然第四季度大宗原料药出口下滑速度有所减缓，但仍无法逆转持续下行的出口颓势,特色原料药出口增势明显。2013年，与大宗原料药相比，我特色原料药出口增长势头强劲，排名前十的特色原料药中半数出口额强势增长，且以心血管用药居多,数据来源：CFDA南方医药经济研究所,规范市场对药品的进口审查认证非常严格，但近年来随着原料药企业国际认证积极性明显增强，越来越多的原料药企业通过规范市场的审查认证,从属于制剂申报，欧洲药典标准、COS认证,从属于制剂申报，美国药典标准、DMF认证,美国,欧洲,日本,日本药典标准、PMDA认证,原料药海外市场准入条件,欧洲认证程序,中国制药企业在美国DMF的备案以及FDA对中国制药企业的审核情况,2013年，我原料药企业国际达标的积极性显著提高欧洲药品质量管理局（EDQM）批准我医药企业提交的CEP申请172份，较2012年大幅上涨56%，有效证书总数累计达到428份美国食品药品管理局（FDA）批准我医药企业提交的DMF申请150份，较2012年同比下降9.6%，获批总数累计达到1116份,数据来源：CFDA南方医药经济研究所,国内原料药公司普遍采用与国际大公司合作的出口模式来降低出口门槛,人员优势 低廉成本 基础建设的规模 日臻完善的知识产权的管理 新的GMP规定 在某些领域中的领导地位 中间体 基础化合物产品 以发酵为主导的原料药 固醇类产品我国政府对于出口的鼓励与支持,我国原料药企业的合作优势,中国原料药公司与国际大公司合作主要名单,国内原料药企业与国际大公司主要以委托加工、专利转让和合资生产的方式来合作拓展业务,华海药业和默克公司，华海公司对默克公司的的一项专利产品进行制剂委托加工，华海药业是一委托代工的角色，主要负责该产品的配方到生产到成品包装的全过程，成品则由默克公司在国际市场上独家销售,通过专利技术转让的方式，海正药业获得礼来两种抗击耐多种药物型结核病的专利药卷曲霉素和环丝氨酸的生产权，参与礼来以低廉的价格向WHO批准的全球DOTS治疗计划供应卷曲霉素和环丝氨酸的项目,湖北新生源生物工程股份有限公司与意大利FLAMMA公司合资成立了公安福拉马生化有限公司，并且组建了公安新源投资有限责任公司，拓展在全球范围的经营业务,通过委托生产协议来给国际大公司代工生产原料药，产品全部供给协议公司,通过转让药物专利和生产技术成为战略联盟共同参与国际化项目,通过共同投资设立合资公司生产药品，药品向全球范围供应,合作模式,合作案例,委托加工,专利受让,合资生产,国内原料药企业市场战略主要有规范市场注册战略、小品种市场战略和技术领先战略,规范市场注册,小品种市场,技术领先,注册营销对于以国际市场为主的原料药生产企业来说是一种非常重要的营销手段，通过欧洲国家的COS认证、EDMF文件，美国FDA的DMF文件等认证，成功进行国外注册，表明企业对于管理质量和产品质量的重视，也说明该企业有资格向规范市场进军,信息灵敏、行动迅速的企业将目标转向了一些利润高、规模小、有进口需求的小品种上，这些品种不一定都是更新换代产品，也不一定有很大的市场容量，但它们都是有市场需求的高价格产品，目前国内生产这类小品种的企业较少，通过提前做好产品注册工作，引进先进生产技术保证质量，快速开拓小品种市场,通过改进生产工艺，降低生产成本，提高产品附加值来赢得市场，例如发酵法生产辅酶Q10，与传统的半合成法相比，产品的稳定性和成本都要优于后者，我国目前只有极少数企业能够实现小规模的发酵法生产,国内原料药企业的海外市场销售普遍采用代理销售的模式,原料药厂商,制剂厂商,代理商,利：能用较小的投入，迅速打开市场。原料药生产企业需要海外代理商开拓市场，面对世界各地的制剂生产企业，没有遍布全球的销售队伍，代理商通常都有当地的客户资源，能够迅速地打开市场,弊：利润减少，无法了解客户需求。原料药生产企业选择海外代理商来协助拓展业务，其不利因素除了减少利润空间外，最为关键的是缺乏同客户的沟通，无法了解到客户的需求。现在原料药产品同质化比较多，服务已成为竞争的主要手段，通过代理商销售，无法了解到客户的需求与反馈，服务不容易开展,原料药生产商直接销售和寻求代理商销售是原料药海外销售的两种重要途径。前者包括原料药生产商向对方推介和药品生产商的主动采购，而后者是由海外代理采购商代理销售,由于国内原料药的销售很大一部分是面向海外，在实力不甚雄厚、对海外市场信息掌握不够充分的条件下，许多国内原料药生产企业选择了代理商协助其开发海外市场，这样做有利有弊,从2012年开始国内医药工业利润增速开始下滑，2013年销售和利润增长慢于产值增长，整体产能过剩趋势开始出现,2012年全年医药工业完成利润1821亿元，同比增长20.4%，这增速是2007年以来的低点进入2013年，利润增速并没有出现有力的反弹，特别是下半年开始，增速一路下滑，前三季度仅为15.9%，医药工业利润增长慢于产值增长的大走势没有扭转,2013年开始销售和利润的增长都慢于产值增长,数据来源：CFDA南方医药经济研究所,化学原料药产值持续增长，但近年增幅大幅下滑，其中大宗原料药产能已面临过剩局面，频频遭到反倾销调查,2002-2013年国内化学原料药产值和增幅,青霉素，全球市场年总需求量只有5、6万吨，而我国年产能已超过10万吨7-ACA全球年需求量为4000吨，我国年产能达7000吨VC全球年消费量在11万吨左右，我国东北制药、华北制药等5家企业的产能就达12万吨，其他企业在建和拟建产能也达10万吨,仅2011年，包括青霉素钾盐、6-APA、氨基乙酸、扑热息痛、阿莫西林和辅酶Q10等中国传统优势原料药品种，先后遭遇了来自印度、美国、欧盟、墨西哥和日本等的贸易调查。2012年3月，中国的布洛芬原料药遭到印度企业发起的反倾销调查申请,数据来源：CFDA南方医药经济研究所,受化学制剂销售增长率大幅缩减的影响，化学原料药销售增长明显消退，在利润率基本不变的情况下，2013年销售利润开始下滑,化学原料药工业销售增长明显消退，降至去年同期水平，前三季度仅为13.1%（单位：亿元）,化学制剂工业销售增幅大幅缩减，为2011年以来低位，前三季度仅增长14.6% （单位：亿元）,化学原料药工业利润虽从2012年开始回升，但在2013年又拐点向下，前三季度仅增长12.4% （单位：亿元）,化学原料药工业2013年利润率基本维持在6.5%左右，前三季度与去年同期水平持平,数据来源：CFDA南方医药经济研究所,国内原料药行业面临的机遇和挑战,机遇,挑战,VS,我国人口老龄化进程加快，慢性病人群快速增长，医药潜在需求不断增大我国医保水平不断提高，医药支出不断增大，人均用药水平不断提升我国化学原料药在国际市场上具有价格和技术优势，是全球化学原料药的生产转移地之一,化学原料药整体产能过剩，原料药生产企业竞争激烈原料药的国内外监管力度越来越大，认证体系越来越严格原料药生产污染大，我国环保标准不断提升，原料药生产面临的环保压力不断增大,化学原料药行业总体分析抗感染类原料药市场分析其他原料药市场分析,从医院终端制剂销售来看，全身抗感染类用药销售占比最高，在基层趋势更为明显,按三级医院份额排序数据为全国530个城市2000家样本医院统计,数据来源：标点信息医院用药分析系统,2013年上半年不同等级医院化学药销售占比变化（%）,大环内酯类抗生素作为抗感染药物，不仅在治疗感染类疾病方面广泛应用，在一系列非感染类疾病中也有较好的应用,大环内酯类抗生素是一类以一个大环内酯为母体，通过羟基，以苷键和1 个3个分子的糖相连的一类抗生素物质。按其大环结构含碳母核的不同，可分为14，15和16 元环三种，其中14 元环通常有红霉素、克拉霉素、罗红霉素、氟红霉素、地红霉素等；15元环通常有阿奇霉素；16元环通常有吉他霉素(白霉素)、交沙霉素、麦迪霉素、螺旋霉素、罗沙霉素、罗他霉素等,大环内酯类抗生素按其来源和药代动力学特点可分为一、二、三代：,第一代大环内酯类主要代表药物为红霉素。上世纪50 年代开始用于临床,第二代大环内酯类主要代表药物为罗红霉素、克拉霉素、地红霉素、阿奇霉素,第三代大环内酯类药物大部分还在临床研究中，现在已经上市的代表药物为泰利霉素,大环内酯类抗生素因疗效好、安全性高,是临床应用广泛的一类抗菌药物,用于感染性疾病治疗已有50多年的历史,通过对大环内酯类抗生素的结构修饰,获得了第三代大环内酯类抗生素酮内酯类抗生素,已上市的泰利霉素和正在研发的赛红霉素等均显示出良好的应用前景,大环内酯类药物在非感染疾病的应用,抗肿瘤作用免疫调节作用促胃肠动力作用化学粘连作用,抑制黏液分泌作用皮肤科的应用在疟疾方面的应用,大环内酯类药物在感染类疾病的应用,大环内酯类抗生素的生产原料和原料药按照不同等级可以生产不同用途的药品，特别是在制剂领域人用兽用,在大环内酯类抗生素的原料药和制剂生产过程中，生产原料按照杂质和成分含量来划定级别，一般情况下高等级的原料用来生产阿奇、克拉和罗红，低等级的原料很多药厂不能使用，但通过生产技术改进，低级别的原料可以用来生产琥乙和依托，而高质量的大环内酯类抗生素原料药可用来生产人用注射液和片剂药，低质量的大环内酯类抗生素原料药可用来生产兽用注射液和片剂药,原料,阿奇,克拉,罗红,琥乙,依托,高等级,生产,低等级,原料药,人用,制剂药,兽用,人用,兽用,高质量,低质量,高质量,低质量,注射液,片剂,限抗令使医药全行业抗生素销量明显下降，但对大环内酯类原料药影响不大,2006-2012年我国部分抗生素原料药产品产量统计(单位：吨),2011年4月，卫生部抗菌药物临床应用管理办法(征求意见稿)首次公布，于2012年2月审议通过，在2012年8月31日起正式实施该管理办法的主要内容为建立抗菌药物临床应用分级管理制度，抗菌药物今后将分为非限制使用、限制使用与特殊使用三级管理，被称为史上最严“限抗令”该管理办法实施后效果明显，据医药企业管理协会的统计，2012年我国医药全行业抗生素销售量相比2011年下降10%,头孢类原料药出现较为明显的增长态势(但增速有所放缓)常见的青霉素类、四环素类、磺胺类等产量规模均出现了下降大环内酯类、氯霉素类原料药产量规模基本保持稳定,虽然从短期来看，限抗令的出台给抗生素生产企业带来了较为严重的打压，但如果从行业的长期发展来看，也蕴藏着较大的机遇，例如倒逼企业升级，提高自身竞争力,数据来源：CFDA南方医药经济研究所,大环内酯类抗生素原料药第一代红霉素琥乙和依托国内产量基本稳定并有少量出口，第二代红霉素中阿奇和克拉国内产量均有较快的增长，但近年出口开始下滑，罗红产量下滑，预计未来几年阿奇霉素国内产量会持续增长,2006-2010 大环内酯类抗生素原料药主要企业产量（单位：吨）,2006-2010 大环内酯类抗生素原料药主要企业出口量（单位：吨）,大环内酯类抗生素中，第一代红霉素琥乙和依托近年来产量在低位保持平稳第二代红霉素罗红、克拉产量总体上保持上涨阿奇霉素产量近年来在高位保持快速增长,出口方面第一代红霉素琥乙和依托近年来只有少量出口，预计未来欧美规范市场琥乙依托将被其他药物替代第二代红霉素罗红出口平稳，但出口量不大阿奇克拉出口量近年来在高位保持较快增长，尤其是阿奇霉素出口增长最为突出,大环内酯类抗生素原料药生产厂商数量,数据来源：CFDA南方医药经济研究所,大环内酯类抗生素原料药中，第一代市场被利君和世星占据最大市场份额，第二代被震元和国邦占据最大市场份额,第一代大环内酯类中琥乙红霉素市场中，利君集团占据最多的市场份额，世星次之，依托红霉素中世星和台山化学制药占据绝大部分市场份额第二代大环内酯类中，浙江震元占据罗红霉素最大市场份额，浙江国邦占据最大克拉霉素和阿奇霉素市场份额,数据来源：工信部2012年医药工业统计报告,炎琥宁原料药国内生产厂家众多，近年来产量大幅增加，但也存在较为突出的不良反应,炎琥宁，通用名为注射用炎琥宁，商品名为志力，具有清热解毒及抗病毒作用，主要用于病毒性肺炎和病毒性上呼吸道感染，是一种抗病毒中药注射剂,炎琥宁国内生产厂家45家，其中不乏国药集团、哈药集团等大厂商,炎琥宁原料药2012年全国产量5.7吨炎琥宁生产厂家众多，其中不乏实力雄厚的大厂商炎琥宁近年来产量大幅增加因存在较多的不良反应，炎琥宁市场未来存在一定风险,2012年复星医药控股孙公司药友制药生产的注射用炎琥宁产品）在江苏、安徽、广西临床使用过程中发生不良反应，根据药品管理法，重庆药监局对药友制药处以罚款28万元，当年药友制药已停止生产炎琥宁并召回收有问题批次,2012年国内炎琥宁产量统计,数据来源：工信部2012年医药工业统计报告,抗感染类眼药水年使用量增长较快，但终端市场竞争激烈，而盐酸羟苄唑作为抗感染类眼药水在治疗效果上没有明显优势,随着电脑、手机的大规模普及，近年来患眼疾的人群在不断增加，据统计每年眼药水的使用量呈10%的增长速度。,盐酸羟苄唑原料药有4家生产厂商,目前抗感染类眼药水终端市场竞争较为激烈盐酸羟苄唑治疗结膜炎对于其他氯霉素,四环素,利福平,氧氟沙星,林可霉素等药物没有明显优势,盐酸羟苄有效地抑制人类肠道病毒，柯萨奇病毒和脊髓灰质炎病毒等，用于治疗急性流行性出血性结、角膜炎,化学原料药行业总体分析抗感染类原料药市场分析其他原料药市场分析,右旋酮洛芬氨丁三醇作为世星独家生产的原料药，未来国内国外市场将会有较快的增长,右旋酮洛芬氨丁三醇是最新一代的解热镇痛药属国家三类新药（老四类），是右旋酮洛芬的升级产品，目前只有世星药业独家具有生产文号，制剂只有北京健都药业有限公司和湖北安联药业有限公司生产该产品属新产品，在国内只两家生产制剂，且价格比同类产品贵10倍以上，用量较小公司从06年试产，至2010年产量不大，约600kg，其中内销约500kg，国外作为新产品试制小量使用300kg由于该产品在欧美尚属新药，制剂专利2012到期，2011年市场突然增长10倍以上，从原有国外试制用户的情况分析，该产品有望达到30吨以上的规模,2006-2011右旋酮洛芬氨丁三醇产量（单位：kg）,兰索拉唑在胃消化用药中有