柠檬黄检验标准操作规程1

共 7 页 第 1 页 名称 柠檬黄检验标准操作规程名称 柠檬黄检验标准操作规程 编 号SOP GTJY 044版 本 号 01 替代版本号00 制 定 人审 核 人批 准 人 制定日期审核日期批准日期 制定部门质量部印 数2 份执行日期 颁发部门质量部存档部门GMP 办 分发部门质量部 变更记载 版本号 批准日期 执行日期 00 2011 年 4 月 12 日 2011 年 5 月 1 日 变更历史及原因 01 版本 依据公司最新组织机构图 修改相应部门名称 使之与公司最新组织机构图相吻合 目 的 建立一个规范的柠檬黄的标准检测规程 范 围 适用于柠檬黄质量检验 责 任 人 QC 组全体检验人员对本规程实施负责 内 容 1 检验规程依据 1 中华人民共和国医药行业标准药用辅料 YY0143 93 2 中国药典 2010 年版二部 2 待用试液配制及涉及检测仪器 2 1 待用试液配制 1 标准砷溶液 浓度为 0 001mg ml 精确称取预先在硫酸干燥器中干燥过的或在 100 干燥 2 小时的三氧化二砷 0 1320 克 溶于 l0 毫升 lN 氢氧化钠溶液中 加 1N 硫酸溶 液 10 毫升将此溶液仔细地移入 1000 毫升容量瓶中 并用水稀释至刻度 此液每毫升 含 0 1 毫克砷 使用时可将此液稀释成每毫升含 l 或 10mg 的砷 2 溴化汞试纸 将滤纸剪成直径为 2cm 的圆片 浸泡于溴化汞乙醇溶液中 使用前取出 使其自然干燥后备用 3 醋酸铅棉花 将脱脂棉浸泡于 10 醋酸铅溶液中 1 小时后取出 并使之疏松 在 100 烘箱内干燥 取出置于玻璃瓶中塞紧保存备用 SOP GTJY 044 柠檬黄检验标准操作规程柠檬黄检验标准操作规程 共 7 页 第 2 页 4 标准铅溶液 0 001mg ml 称取硝酸铅 0 160g 置 1000ml 量瓶中加硝酸 5ml 与水 50ml 溶解后 用水稀释至刻度 摇匀作为储备液 临用前 精密量取储备液 10ml 置 100ml 量瓶中 用水稀释至刻度 摇匀 即得 每 1ml 相当于 10 g 的 Pb 2 2 涉及检测仪器 1 S C 202 型电热恒温干燥箱 2 SXZ 20 10 箱式电阻炉 3 检测项目及方法 3 1 性状 本品为橙黄色粉末 溶于水 微溶于乙醇 不溶于油脂 3 2 鉴别 3 2 1 取本品加 1 4g L 乙酸铵溶液制成 0 001 的溶液 其最大吸收度波长为 482 2nm 3 2 2 取本品水溶液 浓度为 1g L 2ul 以正己烷 无水乙醇 氨水溶液为 6 2 3 作展 开 剂 温度 20 25 做纸上层析 展开剂前沿线上升限度为 150mm 其主色点得 Rf值 应与标准样品相同 3 3 干燥失重 取供试品 混合均匀 如为较大的结晶 应先迅速捣碎使成 2mm 以下的小 粒 精密称取约 2g 置与供试品相同样条件下干燥至恒重的扁形称量瓶中 精密称 定得 在 105 干燥至恒重 精密称定得 M2 由减失的重量和取样量计算供试品的干 燥失重 减失重量应小于 6 0 1 2 100 式中 W 为减失重量百分比 M1为干燥恒重前质量 g M2为干燥恒重后质量 g m 为试样质量 g 供试品干燥时 应平铺在扁形称量瓶中 厚度不可超过 5mm 如为疏松物质 厚度不可 超过 10mm 放入烘箱或干燥器进行干燥时 应将瓶盖取下 置称量瓶旁 或将瓶盖半 开进行干燥 取出时 须将称量瓶盖好 置烘箱内干燥的供试品 应在干燥后取出置 干燥器中放冷至室温 然后称定重量 供试品如未达规定的干燥温度即融化时 应先将供试品在低于熔点 5 10 的温度下 干燥至大部分水分除去后 再按规定条件干燥 SOP GTJY 044 柠檬黄检验标准操作规程柠檬黄检验标准操作规程 共 7 页 第 3 页 3 4 水不溶物 称取样品约 3g 置于 500ml 烧杯中 加入 50 60 水 250ml 使之溶解 用已在 105 烘至恒重的 G4 垂熔玻璃坩埚过滤 用热水充分洗涤至淋洗液无色 在 105 恒温烘箱中烘至恒重 遗留残渣不得过 0 2 1 2 100 式中 W 为炽灼残渣重量百分比 M1为恒重后样品与 G4 垂熔玻璃坩埚重量 g M2为 空 G4 垂熔玻璃坩埚恒重后重量 g m 为试样质量 g 3 5 异丙醚萃取物 称取试样约 2g 用水 100ml 溶解后移入 500ml 分液漏斗中 加异丙醚 40ml 摇动 1min 静置分层 分出染料水层 置于另一分液漏斗中 留存的异丙醚每次用水 25ml 洗涤 洗涤二次 弃去洗液 将醚液通过脱脂棉 直接滤入已知质量的 150ml 磨口锥形瓶中 第一次分出的染料溶液加入 100 0g L 的氢氧化钠溶液 2ml 用异丙醚 40ml 同上法进 行第二次萃取 醚液用 5 0g L 氢氧化钠溶液 25ml 洗涤一次 再每次用水 25ml 洗涤 二次 弃去洗液 将醚液通过脱脂棉滤入同一已锥形瓶中 第二次分出的染料水溶液 加入 3 7 盐酸溶液 5ml 用异丙醚 40ml 进行第三次萃取 醚液用 2 98 盐酸溶 液 25ml 洗涤一次 每次用水 25ml 在洗涤二次 合并三次醚液 在 80 85 水浴中 蒸 去异丙醚 然后将锥形瓶置于温度为 80 85 烘箱中 烘至恒重 同时以 100ml 水 代 替染料溶液 以相同的方法做一空白试验 异丙醚萃取物百分含量不得过 0 3 异 丙 醚萃取物百分含量按下式计算 1 2 100 式中 W 为丙醚萃取物百分含量 M1为干燥恒重前质量 g M2为干燥恒重后质量 g m 为试样质量 g 3 6 副染料 称取样品 1 5g 置于烧杯中 加入适量水溶液后移入 100ml 量瓶中 稀释 到 刻度 摇匀 用微量注射器吸取 100ul 很均匀地点在离滤纸底边 25mm 的一条基线上 成一直线 染料溶液在滤纸上的宽度不超过 5mm 长度为 130mm 用吹风机吹干 将 滤 纸放入标本缸中展开 滤纸底边浸入展开剂液面下 10mm 待展开剂前沿线上升至 150mm SOP GTJY 044 柠檬黄检验标准操作规程柠檬黄检验标准操作规程 共 7 页 第 4 页 或直到副染料分离满意为止 取出 风干 同时用空白滤纸在相同条件下展开 该空 白液滤纸必须和试样溶液展开用滤纸在同一张 600mm 600mm 滤纸上相邻部位裁取 将各个副染料和空白滤纸上与各副染料相对应的部位的滤纸 按同样大小剪下 并剪 成约 5mm 15mm 细条 分别置于 50ml 纳氏比色管中 各准确加入 1 1 丙酮溶液 5ml 摇动 3 5 分钟后 再准确加入碳酸氢钠溶液 20ml 充分摇动数 分钟 将萃取液分别在 G3 垂熔漏斗中自然过滤 滤液须澄清 无悬浮物 在各自副 染料的最大吸收波长处 用 5cm 比色皿和紫外 可见分光光度计测定吸收度 以 1 1 丙酮溶液 5ml 和碳酸氢钠溶液 4g l 20ml 混合液作参比液 副染料的最大吸收波 长为 432nm 副染料 不得过 1 0 注 如下图所示 副染料 5 91 A b 式中 5 91 为副染料折算成百分率的换算因数 A 为副染料的吸收度 B 为副染料 对照空白的吸收度 3 7 砷 As 称取样品 1g 置于 250ml 烧杯中 加硝酸 1 5ml 和硫酸溶液 1 1 5ml 用小火加热赶出二氧化氮气体 待溶液变成棕色 停止加热 放冷后加入硝酸 高氯 酸混合液 1ml 继续加热至溶液澄清无色或微黄色并产生白烟 停止加热 放冷后加 水 5ml 加热至沸 除去残余的硝酸 高氯酸 必要时可再加水煮沸一次 继续加热 至 SOP GTJY 044 柠檬黄检验标准操作规程柠檬黄检验标准操作规程 共 7 页 第 5 页 发生白烟 保持 10 分钟 放冷后移入 100ml 锥形瓶中 用水 30ml 分次洗涤烧瓶 洗 涤一并倒入锥形瓶中 加盐酸 4ml 200g l 碘化钾 4ml 及 400g l 氯化亚锡溶液 5 滴 摇匀 放置 10 分钟 加无砷金属锌 2g 迅速将装有乙酸铅棉花及溴化汞试纸的玻璃 管装上 在 25 30 暗处放置 1 小时 溴化汞试纸所显颜色不得深于标准 不得过 0 0001 同时以相同的方法做一空白试验 标准制备 将上述空白试验液加标准砷溶液 浓度为 0 001mg ml 后 与样品同时同 样操作 3 8 铅 Pb 称取样品 2g 置于坩埚中 先在低温下炭化 然后在 500 600 灰化 放冷后 在灰分中加乙酸溶液 1 4 5ml 搅拌使之溶解 加水 10ml 稀释后用定 性 滤纸直接过滤在 50ml 纳氏比色管中 并用水 15ml 分次洗涤残渣 滤液用氨试液调节 pH 8 pH 试纸检查 加氰化钾溶液 100g L 2ml 及无色硫酸钠溶液 100g L 4 滴 加水稀释至刻度 摇匀 在暗处放置 10 分钟 与标准管比较 其颜色不得更深 不得 过 0 001 标准管制备 取 200g l 乙酸溶液 5ml 及水 25ml 用定性滤纸直接过滤在另一个 50ml 纳氏比色管中 加标准铅溶液 0 001mg ml 2ml 以下操作与样品管同时同样处理 注 如样品溶液加入氨水后产生浑浊 则需重做 如加入氨水后溶液泛黄 标准液就 需 以调色液 取适量蔗糖 在烧杯中加热焦化后 加水溶解 过滤即得 调至颜色与样 品相同 再加氰化钾溶液与硫酸钠溶液后放置 10 分钟比色 3 9 氯化物与硫酸盐 称样品 2g 溶于 100ml 蒸馏水中 加活性炭 10g 慢慢加热煮沸 15 分钟 冷却后加入硝酸溶液 1 1 1ml 充分振摇 加水至体积达 200ml 过滤 备用 3 9 1 氯化物 吸取以上试液 50ml 加硝酸溶液 1 1 2ml 和 0 1mol l 硝酸银标准滴定 液 10ml 及硝基苯 5ml 振摇均匀后 加 1ml 硫酸铁铵溶液 取硫酸铁铵 14g 溶于 100ml 水 加硝酸溶液 1 1 10ml 置棕色瓶中备用 以 0 1mol l 硫氰酸铵溶液滴定过 剩 的硝酸银 同时以同样的方法做一空白试验 不得过 9 0 氯化物百分含量按下式计 算 氯化物百分含量 W 0 058 V1 V2 200 b 25m 100 式中 V1为滴定样品用去硫氰酸铵标准滴定溶液的体积 ml V2为滴定空白用去硫氰 SOP GTJY 044 柠檬黄检验标准操作规程柠檬黄检验标准操作规程 共 7 页 第 6 页 酸铵标准滴定溶液的体积 ml C 为硫氰酸铵标准滴定溶液的浓度 mol l m 为样品的 质量 g b 为活性炭的体积 取 10g 相同的活性炭 置 100ml 量筒中 加入 70ml 水测 得体积的增加数 ml 0 0585 相当于 1ml 硫氰酸铵 c NH4CNS 1 00mol l 标准 滴 定液的氯化钠的质量 g 3 9 2 硫酸盐 取以上试液 25ml 置 250ml 锥形瓶中加酚酞指示剂 1 滴 滴加 0 05mol lNaOH 溶液至呈粉红色为止 然后再加 0 002mol lHCL 至红色消失 加 25ml 无水乙醇 摇匀 再加 0 2g 四羟基苯鲲二钠 0 2g 氯化钾混合试剂 以 0 05mol l 氯化钡标准滴定液 滴 定到溶液呈橙红色为终点 在滴定时要用灯光从侧面观察 同时以相同方法做空白试 验 不得过 9 0 硫酸盐百分含量为 W 0 071 V1 V2 200 b 25m 100 式中 V1为滴定样品用去氯化钡标准滴定溶液的体积 ml V2为滴定空白用去氯化钡标 准滴定溶液的体积 ml C 为氯化钡标准滴定溶液的浓度 mol l m 为样品的质量 g 0 071 为相当于 1ml 氯化钡 BaCL2 1 00mol l 标准滴定液的硫酸钠的质量 g 3 10 含量测定 3 10 1 三氯化钛标准滴定液 c TiCL3 0 1mol l 配制 取三氯化钛溶液 100ml 和盐酸 75ml 置于 1000ml 棕色量瓶中 用新沸过并已冷却至 室 温的蒸馏水稀释至刻度 摇匀 立即倒入避光的下口瓶中 在二氧化碳或高纯氮气体 保 护下贮藏 3 10 2 三氯化钛标准溶液的标定 称取硫酸亚铁 3g 置于 500ml 锥形瓶中 在二氧化碳 气 流保护下 加入新沸并冷却至室温的蒸馏水 50ml 使溶解 再加入硫酸溶液 25ml 重 铬 酸钾标准滴定液 40ml 然后用需标定的三氯化钛标准溶液滴定至接近计算量终点 立 即加入 200g l 硫酸氰铵溶液 25ml 继续用需标定的三氯化钛标准溶液滴定到红色转 为 绿色为终点 整个滴定过程均应在二氧化碳或高纯氮气体保护下操作 同时以 40ml 水 代替重铬酸钾溶液以相同的方法做一空白试验 临用新标 3 10 3 标定结果的表述 SOP GTJY 044 柠檬黄检验标准操作规程柠檬黄检验标准操作规程 共 7 页 第 7 页 三氯化钛浓度 c 按下式计算 Wc V1C1 6 2 1 式中 V1为重铬酸钾标准滴定溶液的体积 ml V2为滴定所用去三氯化钛溶液的体积 ml V3为滴定空白用去三氯化钛溶液的体积 ml C1为重铬酸钾标准滴定溶液的浓度 3 10 4 测定方法 称取样品 4g 溶于新煮沸并已冷却至室温的水中 移入 500ml 量瓶中稀 释 至刻度 摇匀 吸取 50ml 试样溶液 置于 500ml 锥形瓶中 加入酒石酸氢钠 15g 加 水 150m