口服降糖药的机制和合理使用

第四讲,口服降糖药的降糖机制和合理使用,Tahrani et al. Lancet 2011;378:182-97,2型糖尿病的病理生理机制,现有口服降糖药的种类和作用特点,Adapted from DeFronzo RA. Br J Diabetes Vasc Dis. 2003;3(suppl 1):S24-S40,高血糖治疗路径中口服降糖药的地位,中国2型糖尿病防治指南2010年版,一线单药起始的口服降糖药,中国2型糖尿病防治指南2010年版,二甲双胍,激活腺苷酸激酶， 肝脏葡萄糖生产用药经验丰富；无体重增加；无低血糖；可能 心血管事件（UKPDS）胃肠道副作用（腹泻、腹痛）；乳酸酸中毒（罕见）；维生素B12缺乏；多禁忌：CKD、酸中毒、缺氧、脱水,二甲双胍,1.Inzucchi SE, et al. Diabetes Care. 2012 Jun;35(6):1364-79.2.中国2型糖尿病防治指南(2010年版) 3.药物说明书,磺脲类,关闭胰岛细胞细胞膜KATP通道， 胰岛素分泌用药经验丰富； 微血管风险（UKPDS）低血糖；体重增加；？减弱心肌缺血预处理；耐用性低,胰岛素促分泌剂,1.Inzucchi SE, et al. Diabetes Care. 2012 Jun;35(6):1364-79.2.中国2型糖尿病防治指南(2010年版) 3.药物说明书,格列奈类,胰岛素促分泌剂,关闭胰岛细胞细胞膜KATP通道， 胰岛素分泌 餐后血糖偏离；次数灵活低血糖，但发生频率和程度较磺脲类轻；体重增加；？减弱心肌缺血预处理；频繁用药,1.Inzucchi SE, et al. Diabetes Care. 2012 Jun;35(6):1364-79.2.中国2型糖尿病防治指南(2010年版) 3.药物说明书,-糖苷酶抑制剂,抑制小肠-葡萄糖苷酶，延缓肠道碳水化合物的消化/吸收无低血糖； 餐后血糖偏离； ？ CVD事件（STOP-NIDDM）；非全身HbA1C疗效一般不高；胃肠道副作用（胀气、腹泻）；频繁用药,-糖苷酶抑制剂,1.Inzucchi SE, et al. Diabetes Care. 2012 Jun;35(6):1364-79.2.中国2型糖尿病防治指南(2010年版) 3.药物说明书,若单药治疗血糖不达标，可联合二种口服降糖药治疗,中国2型糖尿病防治指南2010年版,两种口服降糖药联合方案,主要联合方案：二甲双胍 + 磺脲类/格列奈类/ -糖苷酶抑制剂备选联合方案：二甲双胍 + 噻唑烷二酮类/DPP-4抑制剂若患者不适合二甲双胍治疗，可采用其他种类口服降糖药联合治疗：磺脲类/格列奈类+ -糖苷酶抑制剂磺脲类/格列奈类+ 噻唑烷二酮类/DPP-4抑制剂-糖苷酶抑制剂+ 噻唑烷二酮类/DPP-4抑制剂,中国2型糖尿病防治指南2010年版,同一类药的不同药物之间避免同时应用不同类型的药物两种联用，如需要也可三种联用,1.Inzucchi SE, et al. Diabetes Care. 2012 Jun;35(6):1364-79.2.中国2型糖尿病防治指南基层版（征求意见稿）.,口服降糖药的联合治疗原则,迅速控制血糖达标单药剂量低 不同机制口服降糖药物联合，机制互补,Bailey CJ et al. Int J Clin Pract. 2005;59(11):13091316.,早期联合口服降糖药治疗的益处,噻唑烷二酮类,二线备选药物介绍：噻唑烷二酮类,激活核转录因子 PPAR-， 胰岛素敏感性无低血糖；耐久性； HDL-C； 甘油三酯（吡格列酮）；？ 心血管事件（ProACTIVE，吡格列酮）体重增加；水肿/心衰；骨折； LDL-C（罗格列酮）； 心肌梗塞（荟萃分析，罗格列酮）； 膀胱癌（吡格列酮）,1.Inzucchi SE, et al. Diabetes Care. 2012 Jun;35(6):1364-79.2.中国2型糖尿病防治指南(2010年版) 3.药物说明书,DPP-4抑制剂,抑制DPP-4活性，增加餐后活性GLP-1、GIP的浓度 胰岛素分泌（葡萄糖依赖）， 胰高糖素分泌（葡萄糖依赖）无低血糖；耐受良好HbA1C疗效一般不高；荨麻疹/血管性水肿； ？胰腺炎,DPP-4抑制剂,1.Inzucchi SE, et al. Diabetes Care. 2012 Jun;35(6):1364-79.2.中国2型糖尿病防治指南(2010年版) 3.药物说明书,小结,口服降糖药包括：胰岛素促分泌剂：磺脲类、格列奈类和DPP-4抑制剂非胰岛素促泌剂：二甲双胍、噻唑烷二酮类