拮抗剂是PPT课件.ppt

拮抗剂是 与受体无亲和力 无内在活性的药物 与受体有亲和力 但无内在活性的药物 与受体有亲和力 内在活性较弱的药物 与受体无亲和力 内在活性较弱的药物 与受体有亲和力 内在活性强的药物 当有竞争性拮抗剂存在的情况下 激动剂的量效曲线 不变 平行左移 平行右移 增加激动剂的剂量仍达不到最大效应 以上都不对 拮抗剂 antagonist 能与受体结合 具有较强亲和力而无内在活性 0 的药物 竞争性 competitive 拮抗剂 与受体结合后不产生生物效应 却使激动剂不能与受体结合产生生物效应的药物 非竞争性 non competitive 拮抗剂 与激动剂虽不争夺同一受体 但与受体结合后可妨碍激动剂与其特异性受体结合的药物 第七章胆碱受体阻断药 cholinoceptorblockingdrugs M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药N胆碱受体阻断药 第一节M胆碱受体阻断药 平滑肌解痉药 阻断节后胆碱能神经支配的效应器细胞上的M R 发挥抗M样作用与毛果芸香碱作用相反竞争性拮抗剂代表药 阿托品选择性差 一 托品类生物碱 托品酸和有机碱结合而成的有机酯类阿托品东莨菪碱山莨菪碱樟柳碱6 7位有氧桥中枢镇静作用加强6 7位有羟基中枢镇静作用减弱 中枢作用 东 阿 山 阿托品 atropine 从颠茄植物中分离出的生物碱 为消旋莨菪碱 现已人工合成 体内过程 口服吸收迅速 1小时后血药浓度达峰值 生物利用度50 T1 2为2小时 作用可维持约3 4小时 吸收后可广泛分布于全身组织 易透过血脑屏障及胎盘屏障可经粘膜吸收 但皮肤吸收差 12小时内约60 以原形经尿排出 其余经肝代谢 药理作用 竞争性M胆碱受体阻断药对M胆碱受体有高度的选择性及有较强的亲和力 阻断Ach对M胆碱受体的激动作用与M胆碱受体结合后内在活性很小 一般不产生激动作用 对M胆碱受体亚型的选择性较低 对M1M2M3受体均有阻断作用大剂量对N1 神经节 胆碱受体有阻断作用对Ach的生物合成 贮存 释放过程均无影响 1 腺体阿托品阻断M胆碱受体 抑制腺体分泌 唾液腺 汗腺 支气管腺体对阿托品最敏感 抑制作用最强0 5mg阿托品可产生明显抑制作用 对泪腺及呼吸道腺体的分泌也有较强的抑制作用大剂量阿托品可减少胃液及胃酸的分泌量 唾液腺 汗腺 泪腺及呼吸道腺体 胃液 胰岛液 肠液唾液腺 汗腺 口干 皮肤干燥 体温升高呼吸道腺体 少痰胰岛液 肠液 基本无作用 2 眼 1 扩瞳 失去对光反射 功能占优 2 眼内压升高 扩瞳虹膜退向边缘压迫前房角间隙变窄 房水回流积聚眼内压升高 3 调节麻痹睫状肌M受体阻断 睫状肌松弛而退向外缘悬韧带拉紧 晶状体变扁平 屈光度减低 近物模糊 远物清楚称调节麻痹 睫状肌悬韧带 晶状体 3 平滑肌 阻断平滑肌的M受体 对多种平滑肌产生松弛作用 尤其是过度活动或痉挛状态的平滑肌松弛作用更为明显 1 胃肠平滑肌 抑制胃肠平滑肌痉挛 降低蠕动的幅度和频率 缓解胃肠绞痛最明显 2 对尿道平滑肌及膀胱逼尿肌有松弛和降低张力的作用次之 3 对胆道 输尿管 子宫和支气管的平滑肌的解痉作用最弱 4 对括约肌的作用取决于括约肌的功能状态 4 心脏 1 心率减慢 阿托品0 4 0 6mg时可出现心率减慢 每分钟可减慢4 8次 但作用短暂可阻断突触前膜M1受体 促进Ach的释放所致 突触前膜M1受体激动时负反馈抑制Ach的释放 2 心率加快 中高剂量 1 2mg 阻断窦房结的M受体 使迷走神经对心脏的抑制作用被减弱或阻断 加速程度与迷走神经控制心脏的张力有关 3 房室传导 拮抗迷走神经过度兴奋导致的传导沮滞和心律失常 5 血管与血压治疗量对血管与血压无明显影响 大剂量可解除小血管痉挛 增加组织灌注量 改善微循环 缓解休克中毒剂量对皮肤血管扩张作用明显 出现潮红 湿热 与M受体阻断无关 可能是直接血管扩张作用或是由于体温升高后的代偿性散热反应 6 中枢作用治疗量 不明显较大剂量 1 2mg 延脑呼吸中枢更大剂量 2 5mg 大脑烦躁不安 多言 谵妄中毒剂量 10mg 明显中枢中毒症状幻觉 运动失调 惊厥昏迷 临床应用 1 解除平滑肌痉挛 适用于各种内脏绞痛 幽门梗阻疗效差 胆绞痛 肾绞痛 镇痛药遗尿症 松弛膀胱逼尿肌及增加括约肌张力 2 抑制腺体分泌 1 用于全身麻醉给药 呼吸道 2 用于严重的盗汗及流涎症 3 试用于急性胰腺炎3 眼科 1 虹膜睫状体炎 散瞳 主要措施 2 眼底检查 恢复慢 3 验光配眼镜 儿童 4 抗休克 解除血管痉挛 舒张外周血管 改善微循环 提高心脏功能 保护细胞缓解休克 感染中毒性 出血性 5 抗心律失常 解除迷走神经对心脏的 治疗迷走神经过度兴奋所致窦房阻滞 房室阻滞等缓慢型心律失常6 解除有机磷酸酯中毒 不良反应及中毒 1 口干 皮肤干燥 心率加快 视力模糊 小便困难 心悸2 阿托品中毒 5 10mg 致死量 成人80 130mg 儿童10mg中毒症状 CNS 呼吸加快 烦躁不安 谵妄 幻觉 惊厥 中毒解救 对症治疗 口服中毒洗胃 导泻呼吸抑制人工呼吸 吸氧CNS症状 镇静药 抗惊厥药周围作用 毛果芸香碱 毒扁豆碱 禁忌证 青光眼及前列腺肥大者禁用 山莨菪碱 anisodamine 654 2 1 扩瞳作用及抑制腺体分泌作用为阿托品的1 20 1 102 解除胃肠平滑肌痉挛及血管痉挛作用比较明显 临床主要用于感染性休克及内脏绞痛3 不通过血脑屏障 中枢兴奋作用很少4 青光眼及前列腺肥大者禁用 东莨菪碱 scopolamine 1 易进入中枢 中枢抑制作用强 小剂量镇静 较大剂量催眠2 麻醉前给药 强于阿托品3 抗晕动病 与苯海拉明合用 4 治疗帕金森病 缓解流涎 震颤 肌肉强直禁忌症同阿托品 二 阿托品的合成代用品 一 合成扩瞳药后马托品 homatropine 托吡卡胺 tropicamide 1 作用快 维持时间短2 主要用于眼科扩瞳 验光及眼底检查扩瞳及调节麻痹时间 长短 阿托品 东莨菪碱 后马托品 托吡卡胺 二 合成解痉药1 季铵类丙胺太林 propantheline 普鲁本辛 probanthine 1 口服吸收差 不易通过血脑屏障 无中枢作用 2 选择性阻断胃肠平滑肌M受体 解痉作用强 可减少胃酸的分泌 3 常用于胃肠及泌尿道痉挛性疼痛 胃 十二肠溃疡 妊娠呕吐 2 叔胺类双环胺dicyclomine 双环维林dicycloverine 1 抗胆碱作用弱 非特异性直接平滑肌松驰作用 2 治疗量 减少胃肠道 胆道 输尿管 子宫平滑肌痉挛 3 对腺体 眼 心血管系统影响小 4 用于平滑肌痉挛 肠蠕动亢进 消化性溃疡选择性高 副作用少 第二节N胆碱受体阻断药 N1胆碱受体阻断药 神经节阻滞药 N胆碱受体阻断药N2胆碱受体阻断药 骨骼肌松弛药 一 神经节阻滞药 ganglionicblockingdrugs 美卡拉明 美加明 mecamylamine 咪噻芬 trimetaphan 本类药物能选择性阻断神经的N1受体 阻滞Ach与N1受体的结合 从而阻滞了神经节的冲动传递作用 药物对神经节的阻滞作用无选择性 交感和副交感神经节均阻断 作用面广 副作用多 作用强度不易控制基本停用 二 骨骼肌松弛药 skeletalmuscularrelaxants 除极化型肌松药骨骼肌松弛药非除极化型肌松药作用于神经接头后膜的N2 R 全麻辅助药 肌肉收缩生理 运动神经兴奋后 冲动传至神经末稍 引起突触前膜通透性改变 钠离子进入末稍 促使囊泡释放Ach Ach通过突触间隙与N2 R结合 改变膜通透性 引起去极化 产生终板电位 作用于肌膜 通过兴奋收缩偶联 导致肌肉收缩 一 去极化型肌松药 depolarizingmuscularrelaxants 药物与神经肌接头后膜N2受体结合 产生与Ach相似的 较持久的除极作用 使N2受体对Ach不起反应而使骨骼肌松弛 I相阻断 去极化 N2除极作用II相阻断 脱敏 占领N2受体 非除极作用 作用特点1 药物作用的开始 常出现短暂的肌束颤动2 快速耐受性3 抗AchE药新斯的明不能解除其肌松药的中毒作用 反能加强中毒作用 因新斯的明抑制AchE 减少琥珀胆碱的代谢4 治疗量无神经节阻滞作用 琥珀胆碱 succinylcholine 司可林suxamethonium scoline 药动学 口服不吸收 作用时间短 连续注射血液和肝脏中的假性胆碱酯酶水解 小部分以原形尿排首先水解成琥珀酰单胆碱 肌松作用明显减弱 然后进一步水解为琥珀酸和胆碱 肌松作用消失 药理作用 1 肌松作用作用快 短 易于控制静脉注射10 30mg琥珀胆碱后 1min出现作用 2min达高峰 5min作用消失 2 肌松作用顺序及恢复顺序颈部肩胛腹部四肢面部舌咽喉咀嚼肌呼吸肌3 肌松作用强度以颈部及四肢松弛最明显 其次为面部 舌 咽喉 咀嚼肌 4 大剂量 兴奋迷走神经 引起心搏徐缓 心律失常 停搏 血压下降等阿托品对抗 临床应用 1 松弛咽喉肌 以利于插管 支气管镜 食管镜检查短时2 浅麻醉辅助用药 以利于肌肉松弛 减少全麻药用量 利于手术的进行 不良反应 1 窒息 大量或重复给药后 过量呼吸麻痹2 肌束颤动3 恶性高热 42 特异质反应 4 眼内压升高 眼外骨骼肌收缩禁用于青光眼 5 血钾升高 肌肉持久性除极化而释放钾离子 使血钾升高大面积软组织损伤如烧伤 恶性肿瘤 肾功能损害及脑血管意外等禁用6 术后肌痛 二 非除极化型肌松药 竞争型肌松药 competitivemuscularrelaxants 本类药物与Ach竞争神经肌接头的N2受体 阻断Ach对N2受体的激动作用而使骨骼肌松弛抗AchE药新斯的明能解除其肌松作用 筒箭毒碱 d tubocurarine 肌松顺序及恢复顺序眼部肌肉四肢肌躯干肌肋间肌膈肌药动学1 静注后3 6min起效 持续20 40min2 原形肾排 体内重分布 易积蓄中毒 药理作用 无中枢作用大剂量促进体内组胺的释放 并具有神经节阻滞作用 血压下降及支气管痉挛 临床应用 全麻辅助药 阿托品不具有下列何种作用 松弛内脏平滑肌 抑制腺体分泌 抑制房室传导 解除小血管痉挛 调节麻痹 与阿托品相比 山莨菪碱的特点是 A 不易透过血脑屏障B 对眼睛作用较明显C 对胃肠平滑肌有较好的选择D 毒副作用较少E 对小动脉有较好的选择性 下列何种情况不是琥珀胆碱的禁忌症 青光眼 烧伤 白内障摘除患者 偏瘫和脑血管意外患 肠痉挛引起的腹痛 第7章胆碱受体阻断药 掌握阿托品 琥珀胆碱 筒碱毒碱的药理作用 临床应用和不良反应了解山莨菪碱 东莨菪碱及阿托品的合成代用品的作用