美沙拉嗪的制备

1 学校代码 学校代码 1022610226 本本科科实实验验报报告告 实验题目 实验题目 美沙拉嗪的实验室制备美沙拉嗪的实验室制备 所在院系 所在院系 哈尔滨医科大学药学院哈尔滨医科大学药学院 专专 业 业 药学药学 年年 级 级 20112011 级级 学学 号 号 20111410762011141076 姓姓 名 名 熊江梅熊江梅 指导教师 指导教师 董乃维董乃维 韩维娜韩维娜 甘春丽甘春丽 日日 期 期 20142014 年年 1111 月月 2 目目 录录 中文摘要中文摘要 2 2 英文摘要英文摘要 2 2 文献综述文献综述 2 2 材料方法材料方法 4 4 结结 果果 4 4 讨讨 论论 5 5 结结 论论 5 5 参考文献参考文献 5 5 3 美沙拉嗪的制备 熊江梅 哈尔滨医科大学药学院 哈尔滨 150081 摘要摘要 目的 药物化学实验合成美沙拉嗪 了解硝化 还原反应的机理和实验 操作 方法 以水杨酸为原料 控制硝酸硝化反应 在酸性条件下以铁粉进行 硝基还原 结果 第一步反应得到5 硝基水杨酸收率为31 美沙拉嗪的总收 率为33 结论 实验存在实验时间较长 硝化反应现象较为剧烈 但产品产 率较低等问题 关键词关键词 合成 美沙拉嗪 5 胺基 2 羟基苯甲酸 Synthetic Method of Mesalazine Jiangmei Xiong Pharmacy of Harbin Medical University Harbin 150081 China Abstract Purpose Learn the mechanism and experiment methods of nitrification Reduction reaction of mesalazine in pharmaceutical chemistry experiments Methods Using salicylic acid as raw materials control of nitric acid nitration under acid condition nitro reduction with iron powder Results The 5 nitro salicylic acid yield was 31 in the first step and the total yield of mesalazine was 33 Conclusions Experiment exist for a long time the nitration reaction phenomenon is relatively severe but the product yield is relatively low Key words Synthesis Mesalazine 5 Aminosalicylic acid 美沙拉嗪 Mesalazine 又称为5 氨基 2 羟基苯甲酸 5 氨基水杨酸等 对肠壁的炎症有显著的抑制作用 美沙拉嗪可以抑制引起炎症的前列腺素的合 成和炎性介质白三烯的形成 从而对肠粘膜的炎症起显著抑制作用 对有炎症 的肠壁的结缔组织效果更佳 用于溃疡性结肠炎 溃疡性直肠炎和克罗恩病 1 美沙拉嗪的合成实验安排在本科药物化学实验教学中 其主要目的是使学生 学习和掌握硝化反应 还原反应及其基本操作技能 实验室中通常以水杨酸为 原 料 通过硝酸硝化得到5 硝基水杨酸 然后再用铁粉进行还原来制备美沙拉嗪 4 2 3 合成路线为 1 实验部分实验部分 1 1试剂和仪器试剂和仪器 1 1 1 试剂 试剂 水杨酸 浓硝酸 浓盐酸 铁粉 浓硫酸 冰醋酸 氢氧化钠 水 氨水 保险粉 连二亚硫酸钠 1 1 2 仪器 仪器 SHZ 循环水式真空泵 巩义市予华仪器有限责任公司 嵌入 式灯具 LBW600万用炉 水浴锅 温度计 三口烧瓶 锥形瓶 布氏漏斗 恒 压滴液漏斗 胶头滴管 烧杯 抽滤瓶 量筒 pH 试纸 滤纸 玻璃棒 回流 冷凝管 乳胶管 玻璃管 弯形干燥管 玻璃塞 橡胶塞 1 21 2 实验方法实验方法 1 2 11 2 1 5 5 硝基水杨酸的制备硝基水杨酸的制备 在装有冷凝管 附有空气导管和碱吸收池 温度计和滴液漏斗的100ml三口 瓶中 加入水杨酸5 0g 水15ml 1 5ml冰乙酸 电磁搅拌下 升温至50 C时 滴加0 5ml浓硝酸 升温至70C时 继续缓缓滴加剩余的5 5ml浓硝酸 保持反应 温度在70至80C 滴完 继续保温反应1h 反应完毕 稍冷 倒入75ml冰水中 放置1h 抽滤 用水洗涤 得粗品 将粗品加入75ml水加热至全部溶解 热抽 滤 滤液充分冷却 抽滤 得淡黄色结晶 mp227C到230C 1 2 21 2 2 美沙拉秦的合成 还原 美沙拉秦的合成 还原 在三颈瓶中加入3ml浓盐酸 35ml水 1 4克铁粉 加热至沸腾 交替加入5 硝基水杨酸1克 铁粉1 6克 沸腾1h后冷却 氢氧化钠调PH至12 洗出固体 抽滤 滤饼用水冲洗两次 滤液中加入保险粉至溶液完全褪色 用40 硫酸酸 化至pH为4 冷却析出固体 抽滤干燥即得粗品 称量 随后将其溶于300ml热 水中 加入亚硫酸氢钠0 5克 活性炭适量 趁热抽滤 滤液冰浴至4 C 得白 色针状结晶 2 实验结果实验结果 2 1 12 1 1 5 5 硝基水杨酸的制备硝基水杨酸的制备 投料量 产量 水杨酸 g 浓硝酸 ml 5 硝基水杨酸 g 收率 5 5 0 61 9 31 2 1 22 1 2 美沙拉秦的合成 还原 美沙拉秦的合成 还原 投料量5 硝基水杨酸 g 产量美沙拉嗪 g 收率 1 0 3 33 3 3 结论与讨论结论与讨论 3 13 1 结论结论 3 1 1本实验存在实验时间较长 硝化反应现象较为剧烈 产品产率较低 3 23 2 讨论讨论 3 2 1如若发生硝化反应温度过高 高于70 时实验会有大量红棕色二氧化氮气 体产生 3 2 2文献 4 报道5一硝基水杨酸与水杨酸通过溶于水中 加热至沸 热滤分离 我们在实验中观察到 两种化合物在热水中的溶解度相差不大 此处分离会造 成5一硝基水杨酸损失过大 又鉴于水杨酸对5一硝基水杨酸的还原反应无影响 故可不经提纯 硝化后产物直接还原 3 2 3 3 硝基水杨酸易溶于热水 5 硝基水杨酸不溶 所以可以借此分离 参考文献 参考文献 1 柳汝明 吴斌 赵雨晋 等 美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎有效性及安全性 的系统评价 J 中国药房 2010 21 44