乙肝—派罗欣开启核苷类经治患者治愈之路

派罗欣开启慢性乙型肝炎临床治愈之路核苷(酸)类似物经治患者,主要内容,核苷经治患者渴望安全停药，渴望治愈核苷治疗难以实现患者期望安全停药派罗欣双重作用机制，助核苷经治患者安全停药，实现临床治愈,调研结果显示：NA经治患者渴望停药，渴望治愈,吴阶平医学基金会中国慢乙肝患者临床治疗需求调研结果：,超过90%的患者渴望通过有限疗程获得安全停药机会63%的患者希望通过1-2年疗程就安全停药,接受核苷类药物治疗能停药吗？,NA：核苷(酸)类似物,中国慢乙肝患者临床治疗需求调研2012.吴阶平医学基金会.,临床研究显示：随治疗时间延长患者依从性逐年下降,叶丽华,等.实用肝脏病杂志.2013.,依从性的相关研究？34%的含义,对940例门诊就诊的慢性乙型肝炎患者进行问卷调查,3个月内 3-6个月 6-12个月 1年以上,治疗时间,66%,51%,34%,19%,治疗1年以上，能坚持治疗的患者100IU/ml,NA治疗发生HBeAg血清学转换者经巩固治疗仍有90%复发,慢性乙型肝炎防治指南.2011;Chaung KT,et al.J Clin Gastroenterol.2012.,需要修改NOTE中要说明：NA治疗可有效抑制HBV DNA,与PEG-IFN相比，核苷类药物停药后HBeAg血清学转换的持久性差,大部分患者复发时病情加重,18/25 7/25,患者比例（%）,25例NA曾服用NA治疗（1-108个月）停药后复发的慢乙肝患者,病情加重：复发时总胆红素升高；或发展至肝功能衰竭；或肝硬化者由代偿期进展至失代偿期,所有核苷均被FDA加黑框警告存在停药后乙型肝炎急剧恶化风险,叶志典,等.临床合理用药.2010;3(14):28-29. Hepatitis B agents review. Provider Synergies.2009.,校对,如NA不停药，长期治疗又将面临耐药问题,换表达，跟国际一致,0%,0%,0%,24%,49%,67%,38%,0%,3%,11%,18%,70%,4%,17%,29%,0.2%,1.2%,1.2%,0.5%,1.2%,3年,4年,2年,1年,5年,LAM,ETV,LdT,ADV,TDF,EASL. J Hepatol. 2012.,非头对头试验,治疗时间：,一旦耐药发生将影响疗效，导致疾病进展,累积肝硬化/肝癌发生率（%）,年,对照组,YMDD变异型,YMDD野生型,142例HBeAg阳性慢乙肝接受平均89.9个月的拉米夫定治疗，124例HBeAg阳性慢乙肝作为对照组接受平均107.8个月的随访。随访至8年拉米夫定治疗组YMDD变异率为76.3%,Yuen MF, et al.Antivir Ther.2007;12(8):1295-303.,主要内容,核苷经治患者渴望安全停药，渴望治愈核苷治疗难以实现患者期望安全停药派罗欣双重作用机制，助核苷经治患者安全停药，实现临床治愈,和天平结合,CD8+,HBV,CD8+,HBV,CD8+,HBV,免疫反应,病毒复制,Guidotti, Science 1999; Guo, J. Virol 2000; Kakimi J Exp Med 2000; Zhu J Virol 2001,免疫耐受,免疫控制,免疫清除,慢乙肝是免疫介导的疾病，免疫调节是治疗的关键,EASL guideline J Hepatol .2012.,派罗欣双重作用机制给患者一个实现临床治愈的机会,机体免疫系统,治疗期间HBV DNA 抑制,免疫调节作用,抗病毒作用,双重机制实现免疫控制,停药后持久的HBV DNA 抑制停药后持久的HBeAg血清学转换停药后持久的HBsAg清除,抗病毒作用,除抗病毒作用外，派罗欣可以通过免疫介导控制HBV 感染，使患者获得HBsAg清除的机会1,核苷(酸)类似物,派罗欣,派罗欣是NA经治患者实现临床治愈的一线治疗,派罗欣,核苷类药物,抗病毒 + 免疫控制,抗病毒,HBeAg血清学转换率高而持久,HBV DNA 检测不到,时间（年）,停药后持久应答,停药后持久应答,停药后易复发,临床治愈,ETV (0.5mg/日) (N=200),派罗欣 180 g/周 48周(n=100),ETV（0.5mg /日）8周,HBV DNA103copies/mlqHBeAg 100 PEIU/ml,9-36个月,ETV 0.5mg/日 48周(n=100),主要终点：治疗末（48周）HBeAg血清学转换次要终点：48周HBsAg清除,OSST研究：多中心、随机、开放性研究,OSST研究：NA经治HBV DNA检测不到且HBeAg清除者换用派罗欣可实现HBsAg清除,Ning Q et al, AASLD 2012.Abstract 0216.,随机化,OSST: Optimising HBeAg Seroconversion in HBeAg-positive CHB patients with combination and Sequential Treatment of Peg-IFN and Entecavir studyETV:恩替卡韦,全部统一为HBV DNA检测不到,NA经治HBV DNA检测不到及HBeAg清除者如HBsAg定量1500IU/ml换用派罗欣HBsAg清除达25%,48周应答率 (%),0,HBeAg血清学转换,HBsAg清除,ETV (n=100),派罗欣(n=97),P=0.0314,37.5,P=0.0014,0,25,派罗欣(基线HBeAg清除且HBsAg1500IU/ml,n=16),Ning Q et al, AASLD 2012.Abstract 0216.,派罗欣治疗HBV DNA检测不到且HBeAg清除患者获得专家推荐,对于经核苷治疗HBV DNA转阴且HBeAg清除者可换用聚乙二醇干扰素或在核苷治疗基础上加用聚乙二醇干扰素,核苷经治慢性乙型肝炎专家组建议,核苷经治慢性乙型肝炎专家组.中华肝脏病杂志.2013;21(7):494-497.核苷经治慢性乙型肝炎专家组.中华传