药物治疗学药理基础

,第3章 药物治疗的临床药理学基础,广西 医科大学药学院 杨斌,1.药物的作用：作用与效应、治疗 作用、不良反应,第一节 临床药效学,2.药物作用的受体学说,临床药效学思考题,受体学说对临床用药的指导意义？,1、受体的向上或向下调节（举例）；,2、内源性配体（举例）；,3、对药物协同和拮抗作用的新理解（举例）；,4、患者的整体功能状态（举例）。,量反应与质反应的量效关系,量反应的量-效曲线,量反应曲线的特征,强度、效能、量效变化速度和差异。强度（效价）：指药物作用强弱的程度。效能：指药物产生的最大效应，以药物作用指标的最大数值表示。量效变化速度差异（生物变异性）,质反应的量效曲线（频率分布曲线、累加量效曲线）,安全性评价指标,半数有效量（ED50）半数中毒量（TD50）半数致死量（LD50）治疗指数（TI）LD50/ED50 可靠安全系数（CSF）LD1/ED99安全范围 ED95 LD5之间对数值差,Free,Bound,组织器官,体循环,吸收,生物转化,排泄,游离型,结合型,代谢物,第2节 临床药动学,药物体内过程各环节可能出现的药动学相互作用？,临床药动学思考题,1、吸收（胃肠道）：pH、转运体、吸附与螯合、 胃肠道功能；2、分布：血浆白蛋白；3、代谢：肝药酶诱导剂和抑制剂；4、排泄：pH、主动分泌、转运体。,第4节 治疗药物监测 （ TDM ）,治疗药物监测therapeutic drug mornitoring，TDM又称为临床药代动力学监测（clinical pharmacokinetic mornitoring，CPM）。,TDM的定义,定义：通过灵敏可靠的方法，检测病人血液或其它体液中的药物浓度，获取有关药动学参数，应用药代动力学理论，指导临床合理用药方案的制定和调整，以及药物中毒的诊断和治疗，以保证药物治疗的有效性和安全性。,TDM的临床意义,使给药方案个体化 诊断和处理药物过量中毒 进行临床药代动力学和药效学的研究，探讨新药的给药方案 节省患者治疗时间，提高治疗成功率 降低治疗费用 避免法律纠纷,药物治疗中的误区,误区：认为药物剂量与其血药浓度之间成线性相关：即如果药物剂量增加，其血药浓度也会成线性比例的上升。所以如果临床观察结果显示病人未出现相应的药物反应，则应增加药物用量。,传统的治疗方法是平均剂量给药，其结果是仅一些患者得到有效治疗，另一些则未能达到预期的疗效，而有一些则出现毒性反应。显然，不同的患者对剂量的需求是不同的。 这一不同源于下列多种因素: 个体差异。 药物剂型给药途径及生物利用度。 疾病状况。 合并用药引起的药物相互作用等等。,只有针对每个病人的具体情况制定出给药方案(个体化给药方案)，才可能使药物治疗安全有效。在没有TDM技术以前，很难做到个体化给药。因为临床医生缺少判断药物在体内状况的客观指标，也就无从找出上述因素中是哪些在起作用。,抗心律失常药普鲁卡因胺，其治疗浓度范围较窄，当过量时亦会引发心律失常，仅靠临床观察，有时无法区别是剂量不足未达到疗效还是过量引起的毒性反应，难以确定安全有效的剂量。按常规剂量给药时，对有些人而言可能过低，导致治疗失败；而对另一些人而言，则可能引起毒性反应。,举例：,前者常被误认为是药物无效(或选择不当)，后者则被认为是病人对药物的耐受性太差，因此放弃使用，甚至最终有可能认为该例心律失常难以治疗。而实际上，患者的心脏却可能一直未能处于有效的药物浓度控制之下。,多年来，国内外以充分肯定TDM对药物治疗的指导与评价作用: 例如，通过TDM和个体给药方案，使癫痫发作的控制率从47：提高到74。 在TDM之前，老年心衰患者使用地高辛时，中毒率达44，经TDM及给药方案调整后；中毒率控制在5以下。,TDM的临床指征,在临床上，并不是所有的药物或在所有的情况下都需要进行TDM。血药浓度只是药效的间接指标。当药物本身具有客观而简便的效应指标时，就不必进行血浓监测。一个良好的临床指标总是优于血药浓度监测。,TDM的临床指征,药物的有效血浓度范围狭窄。同一剂量可能出现较大的血药浓度范围差异的药物，如三环类抗抑郁药；具有非线形药代动力学特征的药物，如苯妥英钠、茶碱、水杨酸等；,肝肾功能不全或衰竭的患者使用主要经肝代谢消除（茶碱等）或肾排泄（氨基甙类抗生素等）的药物时。以及胃肠道功能不良的患者口服某些药物时；长期用药的患者，依从性差，不按医嘱用药；或者某些药物长期使用后产生耐药性；或诱导（或抑制）肝药酶的活性而引