类风湿性关节炎常用药物盘点

1 19 类风湿性关节炎常用药物盘点 治疗类风湿性关节炎常用药物的研究进展类风湿性关 节炎 rheumatoid arthritis RA 是一种全身性自身免疫性疾 病 统计表明 RA 在全世界均有发病 平均发病率为 1 而我国患病率为 0 3 0 4 临床上以慢性 对称性 周围性多关节炎性病变为其主要特征 可表现为受累关节 疼痛 肿胀以及功能下降 好发于中年女性 儿童和老年 人也有发病 类风湿关节炎治疗药物有非甾体抗炎药 NSAIDs 慢作用 抗风湿药物 SAARDs 糖皮质激素 生物制剂和中药及中 药制剂 国内市场的治疗药物主要为非甾体抗炎药 慢作 用抗风湿药物 糖皮质激素和中药及中药制剂 近年来 中药抗 RA 作用已愈来愈受到人们的重视 其在抗 RA 作用 的效果显著 同时具有抗炎镇痛 免疫调节等作用 避免 了西药的毒副作用 适宜长期服用 显示出了中医药治疗 RA 独特的优势 治疗 RA 的化学药 非甾体抗炎药 NSAIDs NSAIDs 也称作一线抗风湿药 自阿司匹林于 1898 年首次合成后 100 多年来已有百余种 上千个品牌非甾体抗炎药上市 NSAIDs 主要是通过抑制环 氧化酶 COX 活性 从而抑制花生四烯酸最终生成前列环素 PGI2 前列腺素 PGE1 PGE2 和血栓素 A2 TXA2 减少 2 19 前列腺素 血栓素等炎性介质的合成而具有抗炎 止痛 消肿等作用 20 世纪 90 年代 COX 异构体理论的提出使选 择性 COX 2 抑制剂用于 RA 治疗成为现实 这类药在发挥 抗炎镇痛作用的同时较少干扰 COX 1 在胃肠 肾和血小板 中的正常生理功能 因此胃肠不良反应较传统 NSAIDs 明显 降低 NSAIDs 对 COX 1 COX 2 选择性不同 将 NSAIDs 分为 4 类 COX 1 特异性抑制剂 如小剂量的阿司匹林 COX 非特异性抑制剂 绝大多数传统的 NSAIDs 如布洛芬 消炎 痛 双氯芬酸等 COX 2 倾向性抑制剂 如萘丁美酮 美 洛昔康 尼美舒利 COX 2 抑制剂 如塞来昔布 罗非昔 布等 另有艾瑞昔布 具有我国知识产权的一类化合物 已于 2011 年 5 月获得 SFDA 的批准 NSAIDs 的严重不良反应可能危及患者生命 如上消化道出 血 肝肾不良反应等 此外 头痛 认知障碍 过敏反应 等也常使患者终止治疗 很大程度的限制了 NSAIDs 的使用 现如今最为常用的治疗 RA 为阿司匹林 美洛昔康 沙利度 胺 塞来昔布 阿司匹林 阿司匹林是历史悠久的解热镇痛药 已应用 百年 至今它仍是世界上应用最广泛的解热 镇痛和抗炎 药 阿司匹林主要通过对环加氧酶 1 cyclooxygenase 1 COX 1 PGH2 合成酶 1 及环加氧酶 2 cyclooxygenase 3 19 2 COX 2 PGH2 合成酶 2 活性中心的丝氨酸残基进行不 可逆的乙酰化修饰而灭活 COX 1 和 COX 2 从而阻断前列 腺素 H PGH 的生成 减少血栓烷 A2 TXA2 的生成 最终 抑制血小板聚集 镇痛作用 主要是通过抑制前列腺素及 其他能使痛觉对机械性或化学性刺激敏感的物质 如缓激肽 组胺 的合成 属于外周性镇痛药 抗炎作用 通过抑制前列 腺素或其他能引起炎性反应的物质 如组胺 的合成而起消炎 作用 同时抑制溶酶体酶的释放及白细胞活力等减轻炎症 反应 美洛昔康 美洛昔康对与炎症有关的 COX 2 的抑制活性 较对 COX 1 的抑制活性强 因具有好的抗炎作用和较少表 1 常用治疗类风湿关节炎中药及其中成药的有效成分的胃肠 道 肾脏副作用 主要用于轻 中度慢性钝痛 如神经痛 关节痛等 镇痛较强而持久 抗炎症急性渗出作用较吡罗 昔康 piroxicam 长 总疗效优于吡罗昔康 双氯芬酸 diclofenac 吲哚美辛 indomethacin 等药物 是控制风湿性 疾病临床症状的主要药物之一 静脉注射治疗急性腰部风 湿病与双氯芬酸肌内注射相比 止痛作用较强 肌内注射美 洛昔康治疗急性关节疼痛疾病 疗效优于吡罗昔康 与吲哚 美辛均能够缓解类风湿关节炎患者的症状和体征 疗效和 耐受性相似 本品不影响软骨组织的形成或修复过程 而 且在每日剂量很低时即可抑制由佐剂性关节炎引起的骨与 4 19 软骨损伤 在动物炎症模型 主要包括角叉菜胶 白陶土诱 发的鼠后爪水肿模型 植入棉花团的鼠肉芽肿模型 角叉 菜胶诱发的胸膜炎及液体石蜡为佐剂的结核分支杆菌诱发 的关节炎模型 美洛昔康都显示了较强的抗炎活性 沙利度胺 沙利度胺 Thd 因致畸作用撤出市场后又被发 现在抗炎及免疫调节方面具有活性 并被美国 FDA 批准用 于治疗麻风并发症麻风结节性红斑 类风湿性关节炎等 Thd 具有抗炎活性 主要与其降低体内肿瘤坏死因子 TNF 的水平有关 一般通过 2 种途径 一是增加 TNF mRNA 的降解从而下调 TNF 的表达 二是抑制 TNF 的重要激活因子 NF B 的产生 从而减少 TNF 的产生 同时 Thd 还能激活 T 细胞受体 TCR 尤其是 TH1 亚群 有 报道称 Thd 与甲氨蝶呤合用治疗风湿病效果更好 有效率 可达 80 与氨羟二磷酸二钠合用对常规治疗无效的患者有 较好疗效 Adams 等通过对患者体内 IL 1 IL 6 IL 8 TNF 等细胞因子水平的检测得出结论 Thd 对风湿病 的治疗效果优于皮质激素 塞来昔布 塞来昔布是在我国上市的第一个特异性 COX 2 抑制剂 国内外进行的多项多中心随机 双盲 安慰剂对 照试验中表明 塞来昔布能改善骨关节炎及类风湿关节炎 患者的 VAS 患者及研究者对疾病总体状态的评价 关节 炎指数等 提示塞来昔布对 RA 的症状和体征均有显著改善 5 19 塞来昔布的作用机制就是抑制 COX 来阻止花生四烯酸合成 前列腺素而抑制炎症 炎症的初始阶段会诱导 COX 2 生成 因而导致炎性前列腺素类物质的合成和聚积 尤其是前列 腺素 E2 可引起炎症 水肿和疼痛 而塞来昔布可通过抑制 COX 2 阻止炎性前列腺素类物质的产生 达到抗炎 镇痛 及退热作用 体外及体内试验表明 塞来昔布与基础表达 的 COX 1 的亲和力极弱 治疗剂量的塞来昔布不影响由 COX 1 激活的前列腺素类物质的合成 有很好的抗炎效果 而且不干扰组织中与 COX 1 相关的正常生理过程 尤其在 胃 肠 血小板和肾等组织中 此外 传统的 NSAIDs 如布洛芬 双氯芬酸 COX2 选择性 抑制剂如萘丁美酮 尼美舒利 罗非昔布等在临床上常用 于治疗类风湿性关节炎 NSAIDs 虽常作为治疗类风湿关节 炎的一线药物 能减轻临床症状和某些体征是由于其抗炎 作用 但不能根治炎症 对类风湿关节炎的免疫病理机制 无决定性影响 从而不能防止组织损伤 关节破坏和畸形 必须尽早加用 SAARDs 才能有效控制病情 慢作用抗风湿药 SAARD 慢作用抗风湿药包括改善病 情抗风湿药 DMARDs 和免疫抑制剂 该类药物可以延缓或 阻止 RA 关节和软骨的损害 是临床 RA 治疗的主要措施 一般少则 2 3 个月 多则半年才见效 由于类风湿性关节 6 19 炎 RA 的骨侵蚀多出现于起病后 2 年内 因此 RA 发病头 2 年是阻止关节发生不可逆损害的关键时期 并且人们发现 SAARDs 的毒副作用并不像过去想象的那么严重 甚至比 某些非甾体抗炎药 NSAIDs 还轻 而且 SAARDs 的不良反 应几乎都是可逆的 而关节破坏则难以逆转 因此目前有 主张 RA 的治疗应早期使用 SAARDs 现如今最为常用的为 甲氨蝶呤 来氟米特 柳氮磺吡啶 金制剂 青霉胺等 甲氨蝶呤 甲氨蝶呤 methotrexate MTX 是一种细胞毒 药物 广泛用于抗肿瘤治疗 从 20 世纪 50 年代开始 MTX 被试用于治疗类风湿关节炎 rheumatoidarthritis RA 并取 得良好疗效 至今 虽然有许多新药出现 但 MTX 具有疗 效显著 严重的副作用少 长期应用耐受性好 价格便宜 等特点 目前已成为治疗 RA 的首选药 在体外 MTX 能上调 RA 患者人外周血单核细胞的 IL 4 及 IL 10 的基因表达 同时能下调 IL 2 及 IFN 的基因表达 早期的体外实验显示 MTX 能抑制巨噬细胞产生 IL 1 直 接干扰 IL 1 与其受体结合 抑制细胞对 IL 1 的反应 而且 MTX 通过增加腺苷释放 与腺苷 A3 受体结合 能促进 IL 1 受体拮抗剂的基因表达及合成达到抗炎的效果 15 MTX 还能通过腺苷的释放 抑制 TNF 的表达 而且 MTX 能直接促进人外周血单核细胞合成可溶性 TNF 受体 进 一步抑制 TNF 的活性 检测 RA 患者人外周血单核细胞 7 19 分泌 IL 1 的水平或 IL 1ra 与 IL 1 的比值能预测 MTX 治疗 RA 的疗效 治疗前 IL 1 水平增高或 IL 1ra 与 IL 1 的比值较低的患者对 MTX 治疗敏感 疗效好 间接支持 MTX 通过细胞因子达到抗炎作用 来氟米特 来氟米特 商品名 爱若华 由美国欣凯公司研制 长征 欣凯制药有限公司生产 是一种新型免疫抑制剂 副 作用少 疗效与 MTX 相似 耐受性优于 MTX 美国 FDA 于 1998 年批准该药用于治疗类风湿性关节炎 中国 SFDA 于 1999 年批准在中国上市 来氟米特口服吸收后在肠壁和 肝脏内通过打开异恶唑环迅速转化为活性代谢物 通过代 谢物在体内发挥主要的药理作用 活性代谢物可抑制 T 淋 巴细胞的蛋白酪氨酸激酶的活性 但对 T 淋巴细胞淋巴因 子的产生和 IL 2 受体的表达无抑制作用 对类风湿关节炎 患者的临床研究发现 来氟米特可以抑制中性粒细胞的趋 化性和 ICAM 1 ECAM 1 的表达 减少局部巨噬细胞的数 量 对 TNF IL 1 和 MMP 1 的表达的抑制以及降低 MP 1 TIMP 1 金属蛋白酶 1 金属蛋白酶组织抑制剂 1 的比 值的作用与疗效相关 其他实验显示 来氟米特不影响人 粒细胞的吞噬作用 来氟米特治疗类风湿关节炎的主要不良反应有 皮疹 一过 性转氨酶升高和白细胞下降 可逆性脱发 胃肠道反应等 所产生的不良反应是可逆的 大部分在用药过程中恢复正 8 19 常 部分患者在疗程结束后恢复 其对白细胞和转氨酶的 影响呈一过性 柳氮磺吡啶 柳氮磺胺吡啶 salicylazosulfapyridine SASP 是磺胺吡啶 SP 与 5 氨基水 杨酸 5 ASA 的偶氮络合物 最早于 40 年代被试用于类风 湿性关节炎的治疗 SASP 的抗炎作用同 MTX 类似 通过 抑制嘌呤合成过程中 5 氨基咪唑 4 甲酰基核苷酸转甲酰基 酶 AICARTfase 引起细胞内 AICAR 聚集以及腺苷释放增多 腺苷与炎症细胞表面的 A2 型腺苷受体结合 从而抑制炎症 细胞活性 如嗜中性粒细胞的黏附作用受抑 SASP 还可抑 制多种细胞因子的释放 如白细胞介素 IL 2 IL 1 IL 6 IL 12 和 TNF 这些细胞因子作为前炎症因子 是导 致 RA 发生发展的重要因素 SASP 还可抑制核转录因子 NF B 活化 而 NF B 是一种重要的核转录因子 调控 多种重要免疫因子的表达 此外 四环素类抗生素 青霉胺 金制剂 环孢素和米诺环 素 和抗疟药 临床上常用的是羟氯喹和氯喹 等亦是用于 RA 治疗的 DMARDs 糖皮质激素 糖皮质激素 GCs 是类风湿关节炎治疗中的 双刃剑 既可迅速缓解关节肿痛等症状 又可能引起明显 的不良反应 糖皮质激素既是正常人体内重要的生理物质 又是临床广泛应用的免疫抑制剂 在体内 由肾上腺皮质 9 19 球状带分泌的类固醇激素 主要包括皮质醇和皮质酮 临 床作为药物使用的糖皮质激素主要包括氢化可的松 泼尼 松 强的松 地塞米松等 近年来研究表明 糖皮质激素并 不是仅有免疫抑制功能 而是对机体有双向调节作用 糖 皮质激素的双向作用主要体现在抗炎与促炎以及对于免疫 细胞和免疫应答过程中的不同调节作用 作为抗炎剂 糖 皮质激素可以下调某些促炎因子的表达 如 IL 1 TNF 干扰素 IFN 和 IFN 等 一些与炎症反应有关 的趋化因子 如 IL 8 巨噬细胞炎症蛋白 MIP 1 MIP 3 单核细胞趋化蛋白 2 MCP 2 MCP 3 MCP 4 胸腺 活化调节趋化因子也可以被糖皮质激素下调 TGF IL 10 和 IL 10R 等可以抑制促炎因子产生的物质 其表达则被 上调 最新研究却发现糖皮质激素也具有促炎作用 它可 以大幅度上调一些细胞表面或者胞内的细胞因子受体基因 的表达 如 IL 1R IL 8R IFN R 集落刺激因子受体 CSFR IFN R IFN R 以及 IL 6 型受体的 gp130 亚基和 TNF 家族成员家族的成员 生物制剂 近几年北美和欧洲先后批准了几种治疗 RA 的 生物制剂上市 如肿瘤坏死因子 TNF 阻滞剂和白细胞介素 21 受体拮抗剂 IL21Ra 它们在治疗 RA 的临床疗效方面令 人鼓舞 TNF 生物阻滞剂有英夫利昔单抗 infliximab 依 那西普 etanercept 阿达木单抗 adalimumab TNF 生物性 10 19 阻滞剂的最大不良反应是感染 可诱导产生药物性狼疮 故系统性红斑狼疮患者等不宜使用 目前上市的白细胞介 素 21 受体拮抗剂 IL21Ra 商品名 anakinra 经临床试验已证 明有效并且安全 anakinra 最大的优点是它不仅可以控制关 节症状 同时还可以减低骨结构的破坏 因此亦被推荐为 治疗 RA 的另一种新的 DMARDs 常见的不良反应为注射 部位反应 严重的不良反应主要为严重感染和中性粒细胞 减少 常用中药及其有效成分 目前 在临床上使用化学药物 治疗 RA 已取得了一定的成效 短期疗效尤为显著 但易反 复 不良反应多 近年来 中药抗 RA 作用已成为研究热点 大量的药理学研究表明 中药的主要有效成分 如苷类 生物碱 黄酮及萜类等具有抗炎 镇痛和免疫调节等作用 中药复方在抗 RA 作用的效果显著 其化学成分多样 药理 活性广泛 具有疗效可靠 且具有毒性低 取材广 价格 低等优点 苷类 以苷类为主要有效成分的中药有多种 其中使用 较多的包括 含雷公藤多苷的雷公藤 含木瓜苷的木瓜 含刺五 加苷的五加皮和刺五加 含白芍总苷的白芍 含三七总皂苷的 三七以及含薯蓣皂苷的穿山龙等 雷公藤 对炎症本身有直接的对抗作用 对炎症时的血 管通透性增加 炎症细胞趋化 前列腺素 PGE2 和其他炎 11 19 症介质的产生和释出 血小板聚集及炎症后期的纤维增生 等具有明显的抑制作用 雷公藤中的三萜类成分雷公藤红 素对免疫功能有明显抑制作用 雷公藤内酯醇可以降低多 种炎症因子的生成 抑制免疫细胞增殖 诱导细胞凋亡等 多种免疫抑制效应 雷公藤多苷能抑制辅助性 CD4T 细胞 功能 改善 CD8T 细胞功能 下调 CD4 CD8 的比例而产生 临床效应 雷公藤多苷使患者机体内存在的各免疫细胞亚 群之间的病理性平衡产生改变 纠正免疫系统紊乱 这也 许是雷公藤多苷治疗免疫性疾病的药理学基础 它还能抑 制血管新生 减缓滑膜血管翳的形成与增殖 减轻其对关 节软骨及骨的侵蚀破坏作用 发挥对 RA 的治疗作用 木瓜 的主要有效成分为木瓜苷 glucosides of cheanomeles speciosa GCS 具有较强的抗炎 镇痛和免 疫调节等药理作用 GCS 作用的主要靶细胞是关节滑膜细 胞 它可显著降低佐剂性关节炎 adjuvantarthritis AA 大鼠 致炎关节滑膜细胞的 PGE2 和 TNF 的水平 抑制细胞亢 进的代谢 增殖和分泌功能而达到其治疗 RA 作用 杨德才 等对木瓜治疗 300 例类风湿关节炎患者临床观察发现 木 瓜对 RA 治疗总有效率达到 85 26 显效率达 53 与诺 松对照组比较 两者疗效无显著差异 证明其对 RA 具有良 好的治疗作用 五加皮和刺五加 均为临床常用中药 五加皮参与了机 12 19 体的体液免疫 可激发 T B 淋巴细胞的生物学功能 对 T B 淋巴细胞增殖反应有增强效应 可显著促进脾 IgM 分 泌细胞产生 明显提高 NK 细胞活性以及增强 ConA 刺激脾 细胞产生 HL 2 刺五加具有较强的调节免疫功能 研究显 示 刺五加多糖 ASPS 具有极强的免疫调节及抗氧化活性 对淋巴细胞增殖有抑制作用 刺五加皂苷 ASS 可提高的免 疫功能 对血液内淋巴细胞增殖具极强的促进作用 此外 前文提到的含白芍总苷的白芍 含三七总皂苷的三七 以及含薯蓣皂苷的穿山龙在抑制 IL 1 TNF 和 PEG2 的 都呈现出了很好的活性 证明其对 RA 具有良好的治疗作用 生物碱类 乌头碱 含乌头碱的中药有川乌 草乌 附子 雪上一 枝蒿等 镇痛效果的有效成分为乌头碱类生物碱 朱凡等 采用冰醋酸所致小鼠腹腔疼痛模型研究乌头碱醇质体的镇 痛作用 结果表明 乌头碱醇质体能延长小鼠扭体的潜伏期 减少扭体次数 说明乌头碱醇质体对冰醋酸引起的疼痛有 明显的镇痛作用 徐红萌和姜慧卿实验发现附子通过 阿 片受体介导 对神经病理性疼痛大鼠产生镇痛作用 周丽 娜等研究表明 乌头桂枝汤对类风湿性关节炎引起的疼痛 有很好的作用 张宏等研究发现 川乌水煎液能显著减少 冰醋酸所致小鼠扭体次数 并延长小鼠扭体潜伏期 明显 13 19 提高小鼠热板痛阈值 并且其镇痛作用与川乌的煎煮时间 和给药量呈显著的相关性 辜学敏等研究表明甘草附子汤 对大鼠佐剂性关节炎有治疗作用 说明附子具有良好的抗 RA 作用 川乌临床上多用于治疗风湿性及类风湿性关节炎 等炎症疾病 毛理纳等研究发现 乌头汤能够显著抑制二 甲苯所致小鼠耳肿胀程度 及蛋清所致大鼠足趾肿胀 毛 小平等研究发现 制川乌按不同比例与水牛角配伍后 均 对巴豆油和鸡蛋清分别致小鼠耳肿胀和足趾肿胀有明显的 抑制作用 青藤碱 青风藤为防己科植物青藤或毛青藤等的藤茎 青藤碱 sinomennine SIN 是其主要有效成分 实验证明 SIN 主要通过以下作用机制来抗 RA SIN 能显著降低大鼠关 节浸液内 NO PGE 及细胞因子 IL 1 和 TNF 水平 抑 制血清中促炎症细胞因子 IL 1 和 IL 6 的产生 抑制活动性 RA 患者中血清 TNF IL 1 的产生从而减少滑膜炎症 Ou 等研究表明 SIN 通过抑制与细胞黏附分子 147 CD147 紧密相关的金属蛋白酶 2 MMP 2 和 MMP 9 的表达 从而 显著降低 CD147 的活性 进而抑制活性的人单核细胞白血 病 THP 1 细胞的侵入及转移发挥治疗 RA 作用 大量实验证实多种含生物碱的药物具有明显的抗炎和镇痛 药效 为各含生物碱的药物用于类风湿性关节炎的治疗提 供了实验依据 另有含马钱子碱的马钱子以及龙胆碱的秦 14 19 艽等都是常用的治疗类风湿性关节炎的药物 研究证明有 着显著疗效 马兜铃酸 马兜铃科的药材寻骨风 广防己 马兜铃 关木通 青木香 朱砂莲已检出含马兜铃酸 细辛 天仙 藤检出含马兜铃酸类物质 因马兜铃酸具有肾毒性 限制 了药物的应用 其中应用最为广泛的为寻骨风 寻骨风为马兜铃科多年生攀援草本植物绵毛马兜铃的根茎 用于风湿痹痛 肢体麻木 筋骨拘挛 跌打损伤疼痛 陈 铎葆等采用热板实验 扭体实验观察寻骨风的镇痛药效 采用佐剂性关节炎实验观察寻骨风的抗炎药效 结果显示 其有很好的镇痛抗炎药效 刘菊福等研究证实寻骨风注射 液对醋酸所致的扭体反应 二甲苯所致小鼠耳廓肿胀及大 鼠酵母性关节炎均有抑制作用 申庆亮等对寻骨风镇痛消 炎作用有效部位研究显示寻骨风主要抗炎镇痛部位在总生 物碱 马兜铃酸毒副作用较大 主要是致肾小管上皮细胞 DNA 损 伤 肾间质纤维化以及致肿瘤作用 可给患者带来不可逆 的肾脏损害 极大的限制了含马兜铃酸的中药的使用 如 关木通 广防己在很多中成药中已禁止 其他 青蒿素 从青蒿中提取分离得到的是一种倍半萜有效单 体 本身无药理作用 但其衍生物双氢青蒿素 青蒿琥酯 15 19 蒿甲醚和蒿乙醚 是有过氧桥的新型倍半萜内酯化合物 具有抗炎 免疫抑制等作用 含青蒿的中成药有清感丸 十四位羌活风湿酒和广州神曲 有学者发现双氢青蒿素能 明显抑制蛋白激酶 B Akt 及 NF B 转录因子的活化而促进 关节滑膜细胞凋亡 双氢青蒿素与非甾体抗炎药物布洛芬 配伍能加强其降低 AA 大鼠关节滑膜 IL 1 TNF 表达的 能力 从而缓解 RA 症状 有学者研究证实 在 RA 滑膜细 胞中 青蒿琥酯显著抑制 LPS 诱导的 NF B 活化从而抑 制 TNF 分泌治疗 RA 滑膜炎症 崔向军等用青蒿琥酯治 疗 87 例活动性 RA 临床观察表明 青蒿琥酯治疗 RA 有较 好的临床疗效 其治疗作用不亚于羟氯喹 独活 常用于治疗 RA 其主要成分为香豆素类 另外含 量较高的就是挥发油类 孙文畅等研究表明独活挥发油能 够阻断炎症反应下的 PEA 下降 升高 PEA 水平 能抑制 TNF iNOS IL 6mRNA 表达 范莉等研究表明独活挥 发油高 低剂量可显著抑制蛋清所致的大鼠足肿胀 具有 良好的抗炎作用 独活挥发油高剂量组可显著减少醋酸所致 的小鼠扭体次数 镇痛率可达 76 8 王爱武等研究表明独 活寄生汤可明显抑制佐剂性关节炎大鼠原发性和继发性足 趾肿胀 抑制毛细血管通透性增加 减轻小鼠耳廓肿胀度 减少小鼠扭体反应次数及福尔马林致痛试验的第二时相的 疼痛强度 独活挥发油的抗炎作用研究为研制较为理想的 16 19 抗炎镇痛新药提供了药理学基础 使独活这味古老的中药 发挥出更大的作用 桑寄生 的主要有效成分为黄酮类 桑寄生传统主要用 于风湿痹证 崩漏经多 妊娠漏血 胎动不安等证 桑寄 生的配伍临床上常用于治疗风湿性及类风湿性关节炎等疾 病 陈有岭采用自拟黄芪熟地寄生汤 黄芪 桑寄生 熟地 乌梢蛇 乳香等 加减内服配合外敷治疗类风湿性关节炎 呈现了显著的疗效 且不良反应明显减少和减轻 巨鲜婷 采用小鼠热板法 扭体法 腹腔毛细血管通透法和耳肿胀 法对不同剂量桑寄生浸膏的抗炎和镇痛作用进行考察 结 果显示桑寄生浸膏具有显著的镇痛和抗炎作用 效果与阿 司匹林相近 可作为治疗风湿用药 此外 还有很多中药及其有效成分都具有一定的抗 RA 作用 如苷类中 含柴胡皂苷的柴胡 含山茱萸总苷的山茱萸 含竹节参总苷的竹节参 生物碱类中 含苦参碱的苦参 多糖 类中 含灵芝多糖的灵芝 含萜类的伸筋草 青蒿以及以川 芎嗪为主要成分的川芎在治疗类风湿关节炎方面有着显著 的有效 有待于进一步更为深入的研究 讨论 近年来 对于类风湿关节炎的治疗的研究发展迅速 新药和新疗法 层出不穷 极大的改善了病人的病情 但 RA 发病机制复杂 尚无特效治疗 目前仍主要以减轻疼痛 控制病情为主 类风湿关节炎治疗药物有 NSAIDs SAARDs 糖皮质激素 17 19 生物制剂和中药制剂 国内市场的治疗药物主要为 NSAIDs SAARDs 糖皮质激素和中药制剂 欧美国家所 用的生物制剂在我国临床应用较少 主要原因是生物制剂 治疗成本高昂 平均费用为 20 万 年 相对于恶性肿瘤等疾 病 普通患者难以主动接受生物制剂治疗 非甾体类抗炎免疫药 是治疗类风湿性关节炎疾病的一线 用药 这类药物具有止痛和抗炎的特性 从而可减轻