第七章 超敏反应

第七章 超敏反应,是指机体对某些抗原初次应答（致敏）后，再次接受相同抗原刺激时，发生的一种以机体生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的特异性免疫应答。,概 念,型又称速发型（IgE 肥大细胞）型又称细胞毒型（IgG IgM C ）型又称免疫复合物型（IgG IgM IgA C）型亦称迟发型（T细胞 吞噬细胞）,、和型均由抗体介导，可经血清被动转移；型由T细胞介导，可经淋巴细胞被动转移。,第一节 I型超敏反应,型超敏反应 (typehypersensitivity)特点是发作快，消退亦快；常引起机体生理功能紊乱，但无严重的组织细胞损伤；有个体差异和遗传倾向，血清中IgE介导,一、参与I型超敏反应的主要成分,（一）变应原（allergens）:是指能够选择性诱导机体产生特异性IgE抗体的免疫应答，引起速发型超敏反应的抗原物质。1.某些药物或化学物质 青霉素、磺胺2.吸入性变应原： 花粉颗粒、尘螨排泄物、动物皮毛、昆虫毒液3.食物变应原：奶、蛋、鱼虾等4.某些酶类物质：枯草菌溶素 哮喘,（二）IgE抗体及其受体 FceRI， FceRII,（三）效应细胞: 肥大细胞、嗜碱粒细胞和嗜酸性粒细胞,二、发生机制,(一) 机体致敏阶段 致敏阶段指变应原致敏机体，使之形成过敏性的阶段。,1变应原,3. IgE与效应细胞表面FcR结合 IgE结合肥大细胞或嗜碱粒细胞表面IgE-Fc受体(FcR I)使机体处于致敏状态。,2. 产生IgE抗体,I 型超敏反应发生的机制,储存的介质新合成介质,肥大细胞,变应原初次进入机体,同一变应原再次进入机体,B细胞,sIgE,IgE结合到靶细胞表面,1型超敏反应机理,二、临床常见疾病（要求掌握病名并熟悉其临床治疗原则）,(一) 过敏性休克1药物过敏性休克 最常见为青霉素引起的过敏性休克。 青霉素本身无Ag性， 其降解产物青霉噻唑醛酸+体内组Pr完全Ag 附：初次注射也可发生的原因： 空气吸入青霉菌孢子 注射器被青霉素污染（使用注射过青霉素的注射器） 常规皮试 阳性者禁用 紧急抢救：肾上腺素2 血清过敏性休克 破伤风抗毒素（TAT）等。 常规皮试，阳性者可采用脱敏疗法,(二) 呼吸道过敏反应,最常见者为过敏性哮喘： 支气管平滑肌痉挛 气道变应性炎症过敏性鼻炎：花粉症 主要吸入植物花粉致敏，具有明显性季节性和地区性 花粉季节前脱敏疗法常能收到较好效果。,(三)消化道过敏反应,食入鱼、虾、蛋乳等恶心，呕吐、腹痛，腹泻等。易发生食物过敏症者，胃肠道sIgA、蛋白水解酶缺乏。 （四）皮肤过敏反应： 主要有荨麻疹，湿疹，血管性水肿，多由药物性、食物性或吸入性变应原诱发。,荨麻疹,湿 疹,三、防治原则（掌握总的原则，了解详细的治疗方法）,从两方面考虑（变应原，机体反应性）1. 尽可能找出变应原，避免与其再次接触2. 阻断或干扰超敏反应的某些环节、从而防止其发生发展,（一）检出变应原, 避免接触1.详问病史2.皮肤试验，青霉素、抗毒素，花粉提取液等3.测IgE,（二）脱敏疗法,采用特异性变应原通过注射或其它途径多次接触患者，以提高机体对致敏原的耐受能力，从而达到患者接触较大剂量变应原也不发生临床症状的治疗方法,（三）药物治疗,1.抑制Ag、Ab结合 阿斯匹林2.抑制介质释放 色甘酸二钠、肾上腺素、异丙肾上腺素、氨茶碱3.拮抗生物活性介质 苯海拉明、扑尔敏、息斯敏、 乙酰水杨酸4.改善器官反应 葡萄糖酸钙、Vitc、糖皮质激素,第二节 型超敏反应,型超敏反应(typehypersensitivity)又称为细胞溶解型或细胞毒型超敏反应，其特点是发作较快，抗体(IgG或IgM)直接与靶细胞表面抗原结合，在补体、吞噬细胞和NK细胞参与下，导致靶细胞溶解。,II型超敏反应发生的机制（图表概括）,二、 临床常见疾病（掌握）,(一) 输血反应 一般发生在 ABO血型不符的输血(二) 新生儿溶血症 1 母胎Rh血型不符 2 母胎ABO血型不符 (三)肺-肾综合征此病又称Goodpasture综合征。,新生儿溶血症,二、 临床常见疾病（掌握）,(四) 抗基底膜型肾小球肾炎 (五)免疫性血细胞减少症 (六) 其他相关疾病甲状腺功能亢进症(又称Graves病) 即属刺激型超敏反应。重症肌无力 器官移植超急性排斥反应,抗基底膜型肾小球肾炎的发生机制,第三节 型超敏反应,型超敏反应 (type hypersensitivity)又称免疫复合物型或血管炎型超敏反应，抗原与相应抗体结合，形成中等分子可溶性免疫复合物(immune complex, IC)，在一定条件下IC沉积于全身或局部血管基底膜，引起炎性病理改变。,一、发生机制(熟悉),(一) 抗原诱导特异性抗体产生 与型超敏反应有关的抗原可分为两类：内源性抗原包括变性DNA、核抗原、肿瘤抗原等；外源性抗原包括病原微生物抗原、异种血清，以及药物半抗原与组织蛋白质结合形成的全抗原等。,(二) 免疫复合物的沉积,1抗原/抗体比例和IC分子量 2抗原物质持续存在 3抗原、抗体的理化特性 4组织学结构与血流动力学因素 5补体与补体受体缺陷 6吞噬细胞功能异常,(三) IC 引起炎症损伤的机制,IC沉积或镶嵌于血管基底膜，此乃造成血管基底膜炎症和组织损伤的始动因素。1激活补体2吸引白细胞浸润和集聚 3活化血小板,III型超敏反应发生的机制,二、临床常见疾病（掌握病名）,型超敏反应导致的疾病被称为免疫复合物病（ICD），分为两类：局部ICD和全身ICD (一) 局部免疫复合物病1. Arthurs反应 给家兔皮下多次注射马血清，局部出现剧烈炎症反应。 2. 人类局部ICD 可见于胰岛素依赖型糖尿病患者，类似Arthurs反应。,Arthus reaction,Arthus reaction,(二) 全身免疫复合物病,1血清病(serum sickness) 初次注射大剂量异种抗毒素血清714天后，可发生血清病。此外，大剂量使用青霉素、磺胺药等也可出现血清病样反应。2急性免疫复合物型肾小球肾炎 3类风湿关节炎（RA）和风湿热 类风湿因子（RF）。4结节性多动脉炎 5系统性红斑狼疮（SLE） 6免疫复合物型血细胞减少症 又称无辜旁观者型血细胞减少症。,Serum sickness,急性肾小球肾炎（acute glomerulonephritis）,SLE,类风湿关节炎（RA）,第四节 型超敏反应,型超敏反应( type hypersensitivity )亦称迟发型超敏反应( delayed type hypersensitivity, DTH ) ，是由致敏淋巴细胞再次接触相同抗原所致、以单个核细胞(单核细胞、淋巴细胞)浸润为主的炎性损伤。该反应发生迟缓，一般在接触抗原1824小时后出现，4872小时达高峰。型超敏反应属细胞免疫应答，细胞免疫缺陷者不发生型超敏反应。,型超敏反应发生机制 熟悉,一、发生机制,（一）抗原致敏 抗原刺激后，T细胞活化、增殖，产生特异性致敏淋巴细胞，机体形成致敏状态。,（二）致敏淋巴细胞介导DTH 致敏淋巴细胞包括CD4+(Th1)和CD8+(CTL) ，通过识别APC或靶细胞表面抗原肽-MHC-或类分子复合物而活化。1CTL介导的细胞毒作用 2Th1细胞介导的炎症损伤 在抗原被清除后，DTH能自行消退。若抗原持续存在，可致单核/巨噬细胞呈慢性活化状态，局部组织出现纤维化和肉芽肿,二、临床常见疾病,(一) 传染性超敏反应机体对胞内感染的病原体（如胞内寄生菌、病毒、某些寄生虫和真菌等）主要产生细胞免疫应答，并致组织炎症损伤。(二)接触性皮炎 某些个体接触油漆、染料、化妆品、农药、药物或某些化学物质，可发生接触性皮炎。,结核杆菌（TB）,肺结核,Tuberculin test,Contact dermatitis（接触性皮炎）,Leprosy（麻风结节）,(三) DTH参与的其他疾病 DTH在同种移植排斥反应、超敏反应性脑脊髓炎、甲状腺炎、多发性神经炎等疾病的发生、发展中也起重要作用。,各型超敏反应特性比较,IgE肥大细胞 嗜碱性粒细胞,分 型,I 型速发型,机 理,IgM/IgG 补体 NK 中性粒细胞巨噬细胞,II 型 细胞毒型,III 型 免疫复合物型,APC Th1/Tc细胞 巨噬细胞,IV 型迟发型,参加成分,IgG/IgM 补体 血小板 中性粒细胞 嗜碱性粒细胞,机体致敏 变应原与细胞表面的IgE结合 FcRI交联导致脱颗粒 活性介质作用于效应器官,抗体与自身抗原靶细胞结合 激活补体溶解靶细胞（CDC） 增加巨噬细胞等调理吞噬作用NK通过ADCC杀伤靶细胞,中等大小IC沉积血管壁 激活补体， 激活嗜碱性粒、中性粒细胞