自身抗体检查在肝病诊疗中的作用

不明原因肝病诊断中的自身抗体检查指南解读,流行病学诊断流程中检验环节的指南解读自身抗体检查的临床意义病毒性肝炎的自身抗体检测,主要内容,非病毒性肝病不容小觑,赵景民等，解放军医学杂志2008 年7月第33 卷第7 期：901-905,1448例中国军人肝穿病例流行病学的回顾性研究,流行病学,非病毒性肝病呈逐年上升态势,25,946例中国肝穿病例回顾性分析研究,10008006004002000,2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008,赵景民等，解放军医学杂志2008 年10月第33 卷第10 期：1183-1187,流行病学,非病毒性肝病,自身免疫性肝病(ALD)占重要位置,李新民等，临床消化病杂志2007年第19卷第1期：20-23,453例非病毒性肝病患者的回顾性分析,ALD占30.68%,流行病学,血清免疫学指标能帮助临床,早期诊断临床分型预后评估疗效监测,明确ALD诊断的指向标,自身免疫性肝炎,AIH,PSC,PBC,是我国ALD中比例最高的一种在美国占肝移植术的5.9%大约30%的患者诊断时已出现肝硬化界面性肝炎患者停药后复发，若不治疗则5年内有17%发展成肝硬化，中位生存期仅5年,疾病概述,自身免疫性肝炎(Autoimmune Hepatitis，AIH),李新民等，临床消化病杂志2007年第19卷第1期：20-23 杨晋辉，自身免疫性肝病，人民卫生出版社，2011:47-50,Hennes EM, et al. Hepatology 2008, 48;169-176,国际AIH学组(IAIHG),AIH简化诊断积分系统,Dekai Qiu , Qixia Wang/Xiong Ma et al.J Hepatol 2011,Feb,简化标准具有较满意的敏感性(90%)和特异性(95%)可根据实际情况对自身抗体部分进行修正临床建议先使用简化标准打分，对不典型患者再使用99年积分系统打分,自身抗体滴度按1:100加1分，1:320加2分计入总积分,自身抗体的临床意义,AIH相关指标的阳性率,原发性胆汁性肝硬化,AIH,PSC,PBC,自身抗体检测在肝病诊断中的作用,抗线粒体抗体(AMA)：其中AMA-M2对PBC的特异性为97.8%抗核抗体(ANA)：核周型ANA：GP210对PBC的特异性为95%核点型ANA：SP100对PBC的特异性为97% PML的意义与SP100相近,自身抗体,Prof. Vergani, Kings College, London, UK,Primate liver,GP210,HEp-2 cells,SP100,J Hepatol 2009;Dig Liver Dis 2010,1.Keith D et al,Hepatol,2009;50(1):291-308 2. Ulrich Beuers,et al,J Hepatol 2009;51:237-267,2009AASLD及EASL关于PBC的指南解读,欧洲肝脏研究学会(EASL),肝脏组织,诊断AMA(+)的PBC，肝活检并非必须,同时满足肝源性ALP升高血清AMA(+)即可确诊,Keith D et al,Hepatol,2009;50(1):291-308；Ulrich Beuers,et al,J Hepatol 2009;51:237-267,PBC患者中AMA阴性率仅10%自免抗体检查避免了肝穿刺后出现近10%并发症的发生,余松远; 2010 年：第十一次全国中西医结合影像学术研讨会暨全国中西医结合影像学研究进展学习班资料汇编,PIETRO INVERNIZZI et al, HEPATOLOGY Vol.25,No.5,1997：1090-1095,自身抗体的临床意义,PBC血清命中率提高至94%,PBC相关指标的灵敏度和特异性,同时检测9种自身抗体有助于PBC血清学诊断,欧蒙自身免疫性肝病IgG类抗体检测试剂盒(欧蒙印迹法)产品说明书,各项指标的阳性率,AIH,PSC,PBC,原发性硬化性胆管炎,原发性硬化性胆管炎(Primary Sclerosing Cholangitis,PSC),疾病概要,8%-13.2%发展为胆管癌，平均生存时间为12-17年,PSC内镜影像侵犯肝外及肝内胆管，呈节段性狭窄。狭窄间的胆管轻微扩张呈串珠状。,萧树东，中华胃肠病学，人民卫生出版社，2008,杨晋辉,自身免疫性肝病,人卫:47-50,pANCA ：是PSC的非特异性指标效价水平与PSC临床表现、生化指标、疾病进程及疗效观察无密切联系,自身抗体的临床意义,primate liver,pANCA,PSC,PBC,AIH,重叠综合征,重叠综合征,AIH,PBC,PSC可同时发现于同一患者,PSC,PBC,AIH,8-9%,6-8%,Czaja,Ann Intern Med,1996,125: 558;Beuers.J Hepatol,2005,42:S93.,病毒性肝炎中的自身抗体检测,APASLAsian Pacific Association for the Study of the Liver,PEG-IFN治疗后出现AIH的案例,乙肝患者治疗前需评估自身免疫疾病情况,丙肝患者的IFN-治疗,对于丙肝患者，如果自身抗体检测阳性，尤其是LKM-1阳性，可能预示IFN-治疗效果不佳，同时也应该慎用抗病毒药物。,APASL,北京佑安医院连续收集511例肝功能异常患者血清样本病毒性肝炎及其肝硬化患者自身抗体阳性率 18.29%。自身抗体阳性者中 77.78%诊断为病毒性肝炎相关疾病，确诊为自身免疫肝病者甚少。根据我们常规自身抗体筛查的经验，各种肝功能异常患者ANA阳性率 2030。,刘燕敏等，中华肝脏病杂志，2004（6）,自身抗体检测分析报告,非病毒性肝病呈逐年上升态势 ALD在非病毒性肝病中区居首位鉴于HBV和HCV的高发病率和诱发自身免疫疾病的风险，自身抗体的检测对于自身免疫疾病的早期诊断和制定治疗方案前评估很有价值。病毒性肝炎患者在抗病毒治疗前和治疗过程中，自身抗体的监测是很有必要的。,结 语,ANA与过敏原血清学检测,APASLAsian Pacific Association for the Study of the Liver,EUROLINE ANA,ANA检测结果的正确解读,抗核抗体检测结果阳性,患者年龄，性别 ，参考值范围？,滴度信息？,荧光染色模式？,是否有肿瘤或病原体感染？,自免病的疑似程度？,患者年龄，性别 ，参考值范围？,用药史？,线性表位（6 -10 aa） 构象表位（ 15 aa）引发临床症状,交叉反应,蛋白分子,CCD（cross-reacting carbohydrate determinant）交叉反应性糖类决定簇多数情况，不引发临床症状,糖类,交叉反应不一定都会有临床症状,自然界广泛存在,CCD不能引起IgE 受体交联 -活化效应细胞-过敏反应,CCD为何不会诱发临床症状？,当体外实验结果与临床症状或皮试结果不符的情况下.当某一患者出现多个特异性IgE结果阳性时举例: 花生: 特异性 IgE 阳性但并不表现出临床症状出现多个食物相关的阳性结果但缺乏临床症状表现.植物乳胶: 针对花粉敏感的患者抗植物乳胶阳性，但无相关接触史。 昆虫毒液: 针对蜜蜂和